皮洁软膏提取工艺的正交试验
作者:俞建平 金樟照
单位:杭州 310004 浙江省药品检验所
关键词:
中国现代应用药学000412 皮洁软膏由黄柏、黄芩、苦参等味中药组成,用于治疗带状疱疹 、脓疱疮、湿疹、皮癣等。本文采用正交试验法,以浸膏得率和盐酸小檗碱为考察指标,筛 选出最佳提取工艺条件。
1 材料、仪器
实验用药材均购自杭州医药站中药材分公司,经鉴定符合《中国药典》一部规定。所用试剂 均为分析纯。双波长薄层色谱扫描仪岛津CS-930。
2 方法及结果
2.1 试验设计
, http://www.100md.com 为考察加固定水液的 情况下,提取次数、提取时间、温度、药材粒度、黄柏及黄芩分煎和混煎5个因素对提取效 果的影响,我们选用L8(27)正交表安排正交试验,寻找最佳的提取工艺。见表1。
2.2 方法
表1 试验因素水平 因素水平
A/次
提取次数
B/h
提取时间
C
提取方式
D/℃
, 百拇医药
提取温度
E
药材粒度
1
2
2
混提
100
粗粉
2
3
1
分提
80
, 百拇医药
饮片
2.2.1 样品制备 按皮洁软膏处方称取一定量的药材,按正 交表设计进行实验。其中分煎是将黄芩、黄柏苦参等味药分别煎煮,滤液按比例混合浓缩。 取样品适量,加入盐酸-甲醇(1∶100)溶解,转移至25ml量瓶中,滤过,滤液作为供试品溶 液,分别注明试验号。
2.2.2 对照品溶液的制备 精密称取盐酸小檗 碱适量(105℃减压干燥至恒重)置50ml量瓶中,加甲醇制成每1ml含0.04mg的溶液,作为对照 品溶液。
2.2.3 测定法 精密吸取供试品溶液1ml、对照品溶液1m l、3ml,交叉点于同一硅胶G薄层板上,以苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-水(6∶3∶1.5∶1.5∶0 .3)为展开剂,另槽加入等体积的浓氨试液。预平衡15min后,上行展开8cm,取出,挥干溶媒 后,进行荧光扫描,激发波长λ=366nm,测量供试品与对照品荧光强度的积分值,计算,即 得。
, 百拇医药
2.3 结果
评分标准:按主次指标,规定小檗碱得率按黄柏水煎3 次,每次2h,煎煮温度为80℃,所得的溶液计算小檗碱的实际得率为0.352%计为满分70分。样 品计分为Y。而总得膏率按配制软膏的要求,得率以低为好,得膏率占 30分,以得膏率23.0%为满分,每增加1%,扣1分。根据综合评分进行方差分析,结果见表2 ,3。表2 皮洁软膏正交试验的实验数据及分析表 列号
因素及 指标
得膏率
/%
盐 酸小檗碱
得率/%
浸膏中盐酸小
檗碱含量/%
, 百拇医药
综合评分
A
B
C
D
E
F
G
1
1
1
1
1
1
, 百拇医药
1
1
25.4
18.5
0.0336
40.55
2
1
1
1
2
2
2
2
, http://www.100md.com
23.0
21.4
0.0431
45.98
3
1
2
2
1
1
2
2
21.2
54.0
, http://www.100md.com
0.1176
66.00
4
1
2
2
2
2
1
1
21.1
67.4
0.1474
, 百拇医药 75.28
5
2
1
2
1
2
1
2
28.6
84.6
0.1366
83.62
6
, http://www.100md.com
2
1
2
2
1
2
1
27.5
86.3
0.1448
85.91
7
2
2
, 百拇医药
1
1
2
2
1
26.7
25.9
0.0447
44.43
8
2
2
1
2
, 百拇医药
1
1
2
25.4
22.4
0.0391
43.28
K1
56.70
63.76
43.31
58.65
58.94
, 百拇医药
60.68
61.54
K2
64.31
57.25
77.70
62.36
62.07
60.33
59.47
R
7.61
6.51
, 百拇医药
34.39
3.71
3.13
0.35
2.07
S
7.24
5.30
147.83
1.72
1.22
0.02
0.54
, 百拇医药
表3 皮洁软膏正交试验的方差分析 误差
来源
离均 差
平方和
自由度
均 方
F值
P
A
6.7896
1
6.7896
21.0596
, 百拇医药
<0.05
B
5.8482
1
5.8482
18.1396
>0.05
C
149.8180
1
149.818
464.6960
<0.01
, 百拇医药
D
1.5400
1
1.5400
4.7767
>0.05
E
1.4450
1
1.4450
4.4836
>0.05
误差
, 百拇医药
0.6447
2
0.3224
F0.01(1.2)=98.5;F0.05(1.2)=18.51;F0.1(1.2)=8.53
根据方差分析结果。C因素各水平间差异十分显著,A因素各水平间差异显著,B、D、E各因 素水平间无显著性差异,综合极差分析,最佳工艺为A2B1C2D2E2。但从缩短生产 周期角度考虑,提取时间可由2h缩短为1h。重复最佳条件,得膏率适宜,盐酸小檗碱得率有 大幅度提高。
3 讨 论
此项研究从实际出发,采用 正交设计,多指标综合评价,提高盐酸小檗碱得率的前提下,降低了出膏率,减少外用剂量 ;在使生产工艺过程得到优化的情况下,并保持了药物的天然特性,获得了满意的结果。
收稿日期:1998-07-24, http://www.100md.com
单位:杭州 310004 浙江省药品检验所
关键词:
中国现代应用药学000412 皮洁软膏由黄柏、黄芩、苦参等味中药组成,用于治疗带状疱疹 、脓疱疮、湿疹、皮癣等。本文采用正交试验法,以浸膏得率和盐酸小檗碱为考察指标,筛 选出最佳提取工艺条件。
1 材料、仪器
实验用药材均购自杭州医药站中药材分公司,经鉴定符合《中国药典》一部规定。所用试剂 均为分析纯。双波长薄层色谱扫描仪岛津CS-930。
2 方法及结果
2.1 试验设计
, http://www.100md.com 为考察加固定水液的 情况下,提取次数、提取时间、温度、药材粒度、黄柏及黄芩分煎和混煎5个因素对提取效 果的影响,我们选用L8(27)正交表安排正交试验,寻找最佳的提取工艺。见表1。
2.2 方法
表1 试验因素水平 因素水平
A/次
提取次数
B/h
提取时间
C
提取方式
D/℃
, 百拇医药
提取温度
E
药材粒度
1
2
2
混提
100
粗粉
2
3
1
分提
80
, 百拇医药
饮片
2.2.1 样品制备 按皮洁软膏处方称取一定量的药材,按正 交表设计进行实验。其中分煎是将黄芩、黄柏苦参等味药分别煎煮,滤液按比例混合浓缩。 取样品适量,加入盐酸-甲醇(1∶100)溶解,转移至25ml量瓶中,滤过,滤液作为供试品溶 液,分别注明试验号。
2.2.2 对照品溶液的制备 精密称取盐酸小檗 碱适量(105℃减压干燥至恒重)置50ml量瓶中,加甲醇制成每1ml含0.04mg的溶液,作为对照 品溶液。
2.2.3 测定法 精密吸取供试品溶液1ml、对照品溶液1m l、3ml,交叉点于同一硅胶G薄层板上,以苯-醋酸乙酯-甲醇-异丙醇-水(6∶3∶1.5∶1.5∶0 .3)为展开剂,另槽加入等体积的浓氨试液。预平衡15min后,上行展开8cm,取出,挥干溶媒 后,进行荧光扫描,激发波长λ=366nm,测量供试品与对照品荧光强度的积分值,计算,即 得。
, 百拇医药
2.3 结果
评分标准:按主次指标,规定小檗碱得率按黄柏水煎3 次,每次2h,煎煮温度为80℃,所得的溶液计算小檗碱的实际得率为0.352%计为满分70分。样 品计分为Y。而总得膏率按配制软膏的要求,得率以低为好,得膏率占 30分,以得膏率23.0%为满分,每增加1%,扣1分。根据综合评分进行方差分析,结果见表2 ,3。表2 皮洁软膏正交试验的实验数据及分析表 列号
因素及 指标
得膏率
/%
盐 酸小檗碱
得率/%
浸膏中盐酸小
檗碱含量/%
, 百拇医药
综合评分
A
B
C
D
E
F
G
1
1
1
1
1
1
, 百拇医药
1
1
25.4
18.5
0.0336
40.55
2
1
1
1
2
2
2
2
, http://www.100md.com
23.0
21.4
0.0431
45.98
3
1
2
2
1
1
2
2
21.2
54.0
, http://www.100md.com
0.1176
66.00
4
1
2
2
2
2
1
1
21.1
67.4
0.1474
, 百拇医药 75.28
5
2
1
2
1
2
1
2
28.6
84.6
0.1366
83.62
6
, http://www.100md.com
2
1
2
2
1
2
1
27.5
86.3
0.1448
85.91
7
2
2
, 百拇医药
1
1
2
2
1
26.7
25.9
0.0447
44.43
8
2
2
1
2
, 百拇医药
1
1
2
25.4
22.4
0.0391
43.28
K1
56.70
63.76
43.31
58.65
58.94
, 百拇医药
60.68
61.54
K2
64.31
57.25
77.70
62.36
62.07
60.33
59.47
R
7.61
6.51
, 百拇医药
34.39
3.71
3.13
0.35
2.07
S
7.24
5.30
147.83
1.72
1.22
0.02
0.54
, 百拇医药
表3 皮洁软膏正交试验的方差分析 误差
来源
离均 差
平方和
自由度
均 方
F值
P
A
6.7896
1
6.7896
21.0596
, 百拇医药
<0.05
B
5.8482
1
5.8482
18.1396
>0.05
C
149.8180
1
149.818
464.6960
<0.01
, 百拇医药
D
1.5400
1
1.5400
4.7767
>0.05
E
1.4450
1
1.4450
4.4836
>0.05
误差
, 百拇医药
0.6447
2
0.3224
F0.01(1.2)=98.5;F0.05(1.2)=18.51;F0.1(1.2)=8.53
根据方差分析结果。C因素各水平间差异十分显著,A因素各水平间差异显著,B、D、E各因 素水平间无显著性差异,综合极差分析,最佳工艺为A2B1C2D2E2。但从缩短生产 周期角度考虑,提取时间可由2h缩短为1h。重复最佳条件,得膏率适宜,盐酸小檗碱得率有 大幅度提高。
3 讨 论
此项研究从实际出发,采用 正交设计,多指标综合评价,提高盐酸小檗碱得率的前提下,降低了出膏率,减少外用剂量 ;在使生产工艺过程得到优化的情况下,并保持了药物的天然特性,获得了满意的结果。
收稿日期:1998-07-24, http://www.100md.com