辛伐他汀对高脂饲喂家兔血脂的影响
作者：闫小燕 曹国颖 胡欣 孙春华 宋友华
单位：北京 100730 卫生部北京医 院临床药理基地
关键词：辛伐他汀；家兔；胆固醇；甘油三酯
中国现代应用药学000404 摘要 目的：验证HMG-CoA还原酶抑制剂辛 伐他汀的降血脂作用。方法：用含3%胆固醇饲料饲喂家兔，造成高脂血 症模型。考察灌胃给药对血脂的影响。结果：口服辛伐他汀可剂量依赖 性地抑制血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的升高，对TC作用显著，TG有轻微降低，对高密 度脂蛋白(HDL-C)有升高趋势，肝脏TC亦显著降低。降血脂作用与等剂量阳性对照药舒降之 比较差异不显著。结论：国产辛伐他汀对血脂升高具有预防作用。
Effect of simvastatin on hypercholesterolemia in cholesterol-fed rabbi ts
, http://www.100md.com
Yan Xiaoyan(Yan XY)，Cao Guoying(Cao GY)，Hu Xin(Hu X)，et al
(Base of Clinical Pharmacology,Beijing Hospital,Ministry of Health ,Beijing 100730)
ABSTRACT OBJECTIVE：To verify the preventive effects of simvastatin,an inhibitors of HMG-CoA reductase,on hyp ercholesterolemia in cholesterol-fed rabbits.METHOD:A 3% cholestero l diet was selected for the induction of hypercholesterolemia in rabbits.Each dr ug was adminstered orally.The lipid concentrations were determined by enzymatic method and chemical assay kit after 0,4 and 8 weeks of the treatment.RESUL TS:Simvastatin was found to inhibit serum cholesterol(TC) and triacylglyce rol(TG) levels from increasing dose-dependently.It reduced the total cholestero l levels in serum and liver markedly,slightly reduced the triacylglycerol levels and slightly elevated the HDL cholesterol.The suppressing effects of 5mg/kg sim vastatin on total cholesterol and triacylglycerol levels were found to be almost equal to that of 5mg/kg ZOCOR(simvastatin,MSD).CONCLUSION:Simvastat in(made in China) has cholesterol-lowering effects.
, 百拇医药
KEY WORDS simvastatin,rabbit,cholesterol,triacylglycerol
辛伐他汀(Simvastatin)是HMG-CoA还原酶抑制剂，是进口舒降之的有效成分 ，临床用于治疗高脂血症、冠心病，其疗效好、毒性低。本文采用高脂饲料饲喂家兔造成高 脂模型，观察血脂及肝脏脂质的变化，验证了国产辛伐他汀的降血脂作用。
材料与方法
1 材料
1.1 药品与试剂
1.1.1 辛伐他汀，白色结晶性粉末，不溶于水(广东彼迪药业有限公司，批号9701 18，含量99.08%),用0.8%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配成1.25,2.5和5.0mg/ml的混悬液供家 兔灌胃用。
, 百拇医药
1.1.2 舒降之(美国Merck公司，批号98008101,每片含辛伐 他汀5mg),将市售片剂粉碎，用0.8%羧甲基纤维素钠配成2.5mg/ml的混悬液供家兔灌胃用。
1.1.3 羧甲基纤维素钠(CMC-Na，批号：930628，北京化学试剂公司 分装)；甘油三酯(批号：971206)，胆固醇(批号：971101)，二种试剂盒(北京中生生物工程 高科技公司)；高密度脂蛋白胆固醇试剂[卫生部老年病研究所生化室配制(磷钨酸钠880mg, 氯化镁2.28mg,4%氢氧化钠2.6ml)][1]。
1.1.4 高脂饲料 3%胆固醇，10%猪油和87%基础饲料加工成的颗粒 饲料。
1.2 动物
健康一级新西兰种雄性白兔，动物合格证：京动管 质字(1994)第064号，周龄14～15周时(中国药品生物制品检定所)，在本院动物室饲喂一个 月基础饲料(协和医大动物学部医科院研究所实验动物繁育场提供)，自由饮水，试验时体重2.6～3.6kg,饲养条件为温度18～25℃,相对湿度40%～65%,光照时间12h,保持通风，动物饲 养于金属笼中，每笼2只。
, 百拇医药
1.3 仪器
Boehringer 4010光度计,Mannhe im Boehrinoer B1型稀释器(德国柏林格公司)。
2 试验方法
2.1 高脂模型造型及给药方法
取家兔60只，自耳缘静脉取禁食血1～2ml,离心分离血清，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG )及高密度脂蛋白(HDL-C)。按体重、总胆固醇水平，用区组随机法分成6组，分别为空白对 照组、模型对照组、高剂量组(10mg/kg)、中剂量组(5mg/kg)、低剂量组(2.5mg/kg)、 阳性对照组(5mg/kg),每日上午8点～9点灌胃一次，除空白对照组给予基础饲料外，其他各 组均给予高脂饲料，自由进食、饮水，连续8周，于4和8周后从兔耳缘脉取禁食血，测血脂 水平，称体重。8周后，所有家兔禁食一夜，处死，取出肝脏称重，取左外侧叶冷冻以备作 脂质分析。
, 百拇医药
2.2 血清甘油三酯
总胆固醇及高密度脂蛋白测定：由卫 生部老年病研究所生化室测定，血样离心(转速3000r/min,15min)分离血清，用酶法按试剂 盒规定的GPO-PAP法、CHOD-PAP法[2]测定TG、TC水平，按PTA-Mg2+沉淀 法[1]测定HDL-C水平。
2.3 肝脏组织TG、TC测定
肝脏组织 按Folch等的方法[3]匀浆提取，提取液用氮气吹干，残渣溶于异丙醇中，依上速酶 法试剂盒测定。
2.4 统计学处理
数据用均数±标准差表示，用t-检验比较差异性。
结 果
, 百拇医药
1 一般观察 给药前体重及血脂水平见表1。给药后动物体重有下降 趋势，个别明显消瘦，一只高剂量组家兔体重下降0.8kg,于试验结束前一天死亡，一只中剂 量组家兔于试验结束处死后，可见肝部泛发白色空泡坏死。
2 血脂水平 经统计学处理，模型组家兔在饲喂高脂饲料后4和8周血清 总胆固醇(TC)显著高于空白对照组(P<0.001)；甘油三酯亦显著提高，4周时P<0.05,8周时P<0.001,高密度脂蛋白(HDL-C)有增加趋势，差异 不显著。用药剂量与血脂水平存在依赖性。结果见表2，3。
表1 高脂饲料前(0周)家兔体重、血清中脂质含量和分组 情况/n=10 药物组
给药剂量/mg.kg-1
体重/kg
, 百拇医药 血清脂质 浓度/mg.dl-1
TG
TC
HDL-C
TC/HDL-C
空白对照
3.0±0.1
140±16
64±20
51±11
1.24±0.9
模型对照
, 百拇医药
2.9±0.2
145±24
82±20
55±12
1.62±0.32
舒降之
5
3.1±0.2
142±19
79±17
51±12
1.69± 0.64
, http://www.100md.com 辛伐他汀
2.5
3.1±0.1
138±22
76±34
51±13
1.47±0. 47
辛伐他汀
5
3.0±0.2
126±24
68±32
49±6
, http://www.100md.com
1.50±0.94
辛伐他汀
10
3.2±0.2
143±29
81±27
53±10
1.95±0.94
注：各组比较，P>0.05，差异性不显著表2 高脂饲喂(4周)家兔体重、血清中脂质含量变化结果 /n=10 药物组
给药剂量/mg.kg-1
体重/kg
, 百拇医药
血清脂质浓度/m g.dl-1
TG
TC
HDL-C
TC/HDL-C
空白对照
3.2±0.1
139±7
68±12
52±11
1.29±0.53
模型对照
, 百拇医药
3.1±0.2
189±33*1
565±193* 2
56±15
10.98±3.42*2
舒降之
5
3.1±0.2
1 88±28
294±206*1
53±13
, 百拇医药
5.31±4.45*1
辛伐他汀
2.5
3.3±0.1
190±20
464±117
50±13
9.91±7.76
辛伐他汀
5
3.0±0.1
181±32
, http://www.100md.com
211±65*3
56±13
4.26 ±2.14*4
辛伐他汀
10
2.9±0.3
157±23
104±30*3
60±8
2.03±1.30*3
注：给药组与模型组比较，*1P<0.05，*3P<0.001，*4P<0.01；模型组与空白对照组比较，*2 P<0.001表3 高脂饲喂(8周)家兔体重、血清中脂质含量变化结果/n=10 药物组
, 百拇医药
给药剂量/mg.kg-1
体重/kg
血清脂质浓度/m g.dl-1
TG
TC
HDL-C
TC/HDL-C
空白对照
3.5±0.1
138±17
72±18
, 百拇医药
55±11
1.43±0.46
模型对照
3.4±0.2
215±27*1
957±441* 1
57±12
21.43±12.06*1
舒降之
5
3.3±0.3
, 百拇医药 190±26
399±191*2
60±13
7.92±4.16*3
辛伐他汀
2.5
3.4±0.1
206±22
723±89
59±11
13.76±4.56
辛伐他汀
, 百拇医药
5
3.2±0.3
179±32*3
389±111*2
61±13
6.66±2.68*2
辛伐他汀
10
3.0±0.3
171±15*3
121 ±40*4
, 百拇医药
62±8
2.09±1.00*2
注：给药组与模型组比 较，*2P<0.01，*3P<0.05，*4P<0.001；模型组与空白对照 组比较，*1P<0.001
3 肝脏TC模型组与空白组差异显著(P<0.001),用药组与模 型组比较差异显著，TG及肝重/体重比值各组差异性不显著。结果见表4。
讨 论
1 辛伐他汀是洛伐他汀的甲基化衍生物，为内酯式前体药物，需经口服 后转变为活性二羟基开环酸式结构才有活性，其活性为洛伐他汀的两倍，1988年先由瑞典批 准上市，现已载入美国药典。国内已有原料生产，尚无商品上市。试验发现国产辛伐他汀具 有预防和降低血清胆固醇的作用，与进口舒降之作用相同。
, 百拇医药
2 给药组动物有程度不同的体重下降，经解剖，未发现各脏器有明显变 化，仅一例肝部泛发白色空泡病变，可能由药物的副作用引起，此现象与文献[4] 报道一致，发生机理有待进一步研究。
表4 高脂饲喂(8周)家兔肝脏中脂质含量变化结果/n=10 药物组
给药剂量
/mg.kg-1
肝脏脂质浓度/mg.g-1
肝体重比
/%
TG
TC
, http://www.100md.com
空白对照
1.18±0.32
2.13±0.19
3.65±0.78
模型对照
1.36±0.21
23.8±10.1*1
3.37±0.35
舒降之
2.5
1.30±0.17
16.7±11.3
, http://www.100md.com
3.34±0.45
辛伐他汀
5
1.24±0.23
8.9±4.8*2
3.29±0.68
辛伐他汀
10
1.26±0.18
3.2±1.56*3
3.16±0.72
辛伐他汀
, http://www.100md.com
5
1.30±0.25
15.3±8.4
3.56±0.45
注：给药组与模型组比较，*2P<0.01，*3P<0.001；模型 组与空白对照组比较，*1P<0.001
3 给药前各组体重、血脂水平 差异性不显著(P>0.05),给药后TC、TG显著升高，表明本试验高脂血症家 兔模型成立，方法可靠。辛伐他汀对TC的降低作用十分显著。据报道，其机制是通过竞争性 抑制3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，使内源性胆固醇的生成减少，同时亦 能抑制胆固醇的胃肠吸收[5～7]。辛伐他汀的降TG作用与脂肪组织和肌肉组织脂蛋 白脂肪酶(LPL)活性升高及甘油三酯分泌速率(TGSR)降低有关。
, 百拇医药
4 辛伐他汀为血脂调节剂，适用于高胆固醇血症、冠心病，临床应用表 明可降低冠心病患者的死亡率[8]。
5 溶血对高密度脂蛋白测定含量有干扰，因此采集血样时应尽量避免溶 血。
参考文献
[1]李培瑛，李健斋.血清高密度脂蛋白胆固醇测定方法的选 择.中华医学检验杂志，1984，7(3)∶132.
[2]王抒，李健斋，李培瑛，等.假单胞胆固醇酯酶的性能及 其在血清总胆固醇测定中的应用.中华医学检验杂志，1990，13(2)∶65.
[3]Folch J,Lees M,Sloane-Stanley GH,et al.A simple method for the isolation and purification of total lipids from anima l tissues.J Biol Chem,1957,226∶497.
, http://www.100md.com
[4]白居敏仁，落合廉介，佐村惠治，他.Simvastatin(MK- 0733)の毒性试验(第1报)マウス，ラツトおよぴイヌにおける急性毒性试验.应用 药理，1990，39(2)∶95.[特载]
[5]Massahiko Kobayashi,Fumiaki Ishida,Takeo Takahash i,et al.Preventive effect of MK-733(simvastatin),an inhibitor of HM G-CoA reductase,on hypercholesterolemia and atherosclerosis induced by choleste rol feeding in rabbits.Japan J Pharmacol,1989,49∶125.
[6]Akiko Sato,Keiko Watanabe,Hitoshi Fukuzumi, et al.Effect of simavstatin(MK-733) on plasma triacylglycerol levels in r ats.Biochimicol Pharmacology,1991,41(8)∶1163.
, 百拇医药
[7]Fumiaki Ishida,Keiko Watanabe,Akiko Sato,et al.Comparative effects of simvastatin(MK-733) and pravastatin(CS-514) o n hypercholesterolemia induced by cholesterol feeding in rabbits.Biochimicaet Bi ophysica Acta,1990,1042∶365.
[8]Todd PA,Goa KL.Simvastatin,A review of its pharma cological properties and therapeutic potential in hypercholesterolemia.Drugs,199 0,40(4)∶583.
收稿日期：1998-12-02, http://www.100md.com
单位：北京 100730 卫生部北京医 院临床药理基地
关键词：辛伐他汀；家兔；胆固醇；甘油三酯
中国现代应用药学000404 摘要 目的：验证HMG-CoA还原酶抑制剂辛 伐他汀的降血脂作用。方法：用含3%胆固醇饲料饲喂家兔，造成高脂血 症模型。考察灌胃给药对血脂的影响。结果：口服辛伐他汀可剂量依赖 性地抑制血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的升高，对TC作用显著，TG有轻微降低，对高密 度脂蛋白(HDL-C)有升高趋势，肝脏TC亦显著降低。降血脂作用与等剂量阳性对照药舒降之 比较差异不显著。结论：国产辛伐他汀对血脂升高具有预防作用。
Effect of simvastatin on hypercholesterolemia in cholesterol-fed rabbi ts
, http://www.100md.com
Yan Xiaoyan(Yan XY)，Cao Guoying(Cao GY)，Hu Xin(Hu X)，et al
(Base of Clinical Pharmacology,Beijing Hospital,Ministry of Health ,Beijing 100730)
ABSTRACT OBJECTIVE：To verify the preventive effects of simvastatin,an inhibitors of HMG-CoA reductase,on hyp ercholesterolemia in cholesterol-fed rabbits.METHOD:A 3% cholestero l diet was selected for the induction of hypercholesterolemia in rabbits.Each dr ug was adminstered orally.The lipid concentrations were determined by enzymatic method and chemical assay kit after 0,4 and 8 weeks of the treatment.RESUL TS:Simvastatin was found to inhibit serum cholesterol(TC) and triacylglyce rol(TG) levels from increasing dose-dependently.It reduced the total cholestero l levels in serum and liver markedly,slightly reduced the triacylglycerol levels and slightly elevated the HDL cholesterol.The suppressing effects of 5mg/kg sim vastatin on total cholesterol and triacylglycerol levels were found to be almost equal to that of 5mg/kg ZOCOR(simvastatin,MSD).CONCLUSION:Simvastat in(made in China) has cholesterol-lowering effects.
, 百拇医药
KEY WORDS simvastatin,rabbit,cholesterol,triacylglycerol
辛伐他汀(Simvastatin)是HMG-CoA还原酶抑制剂，是进口舒降之的有效成分 ，临床用于治疗高脂血症、冠心病，其疗效好、毒性低。本文采用高脂饲料饲喂家兔造成高 脂模型，观察血脂及肝脏脂质的变化，验证了国产辛伐他汀的降血脂作用。
材料与方法
1 材料
1.1 药品与试剂
1.1.1 辛伐他汀，白色结晶性粉末，不溶于水(广东彼迪药业有限公司，批号9701 18，含量99.08%),用0.8%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)配成1.25,2.5和5.0mg/ml的混悬液供家 兔灌胃用。
, 百拇医药
1.1.2 舒降之(美国Merck公司，批号98008101,每片含辛伐 他汀5mg),将市售片剂粉碎，用0.8%羧甲基纤维素钠配成2.5mg/ml的混悬液供家兔灌胃用。
1.1.3 羧甲基纤维素钠(CMC-Na，批号：930628，北京化学试剂公司 分装)；甘油三酯(批号：971206)，胆固醇(批号：971101)，二种试剂盒(北京中生生物工程 高科技公司)；高密度脂蛋白胆固醇试剂[卫生部老年病研究所生化室配制(磷钨酸钠880mg, 氯化镁2.28mg,4%氢氧化钠2.6ml)][1]。
1.1.4 高脂饲料 3%胆固醇，10%猪油和87%基础饲料加工成的颗粒 饲料。
1.2 动物
健康一级新西兰种雄性白兔，动物合格证：京动管 质字(1994)第064号，周龄14～15周时(中国药品生物制品检定所)，在本院动物室饲喂一个 月基础饲料(协和医大动物学部医科院研究所实验动物繁育场提供)，自由饮水，试验时体重2.6～3.6kg,饲养条件为温度18～25℃,相对湿度40%～65%,光照时间12h,保持通风，动物饲 养于金属笼中，每笼2只。
, 百拇医药
1.3 仪器
Boehringer 4010光度计,Mannhe im Boehrinoer B1型稀释器(德国柏林格公司)。
2 试验方法
2.1 高脂模型造型及给药方法
取家兔60只，自耳缘静脉取禁食血1～2ml,离心分离血清，测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG )及高密度脂蛋白(HDL-C)。按体重、总胆固醇水平，用区组随机法分成6组，分别为空白对 照组、模型对照组、高剂量组(10mg/kg)、中剂量组(5mg/kg)、低剂量组(2.5mg/kg)、 阳性对照组(5mg/kg),每日上午8点～9点灌胃一次，除空白对照组给予基础饲料外，其他各 组均给予高脂饲料，自由进食、饮水，连续8周，于4和8周后从兔耳缘脉取禁食血，测血脂 水平，称体重。8周后，所有家兔禁食一夜，处死，取出肝脏称重，取左外侧叶冷冻以备作 脂质分析。
, 百拇医药
2.2 血清甘油三酯
总胆固醇及高密度脂蛋白测定：由卫 生部老年病研究所生化室测定，血样离心(转速3000r/min,15min)分离血清，用酶法按试剂 盒规定的GPO-PAP法、CHOD-PAP法[2]测定TG、TC水平，按PTA-Mg2+沉淀 法[1]测定HDL-C水平。
2.3 肝脏组织TG、TC测定
肝脏组织 按Folch等的方法[3]匀浆提取，提取液用氮气吹干，残渣溶于异丙醇中，依上速酶 法试剂盒测定。
2.4 统计学处理
数据用均数±标准差表示，用t-检验比较差异性。
结 果
, 百拇医药
1 一般观察 给药前体重及血脂水平见表1。给药后动物体重有下降 趋势，个别明显消瘦，一只高剂量组家兔体重下降0.8kg,于试验结束前一天死亡，一只中剂 量组家兔于试验结束处死后，可见肝部泛发白色空泡坏死。
2 血脂水平 经统计学处理，模型组家兔在饲喂高脂饲料后4和8周血清 总胆固醇(TC)显著高于空白对照组(P<0.001)；甘油三酯亦显著提高，4周时P<0.05,8周时P<0.001,高密度脂蛋白(HDL-C)有增加趋势，差异 不显著。用药剂量与血脂水平存在依赖性。结果见表2，3。
表1 高脂饲料前(0周)家兔体重、血清中脂质含量和分组 情况/n=10 药物组
给药剂量/mg.kg-1
体重/kg
, 百拇医药 血清脂质 浓度/mg.dl-1
TG
TC
HDL-C
TC/HDL-C
空白对照
3.0±0.1
140±16
64±20
51±11
1.24±0.9
模型对照
, 百拇医药
2.9±0.2
145±24
82±20
55±12
1.62±0.32
舒降之
5
3.1±0.2
142±19
79±17
51±12
1.69± 0.64
, http://www.100md.com 辛伐他汀
2.5
3.1±0.1
138±22
76±34
51±13
1.47±0. 47
辛伐他汀
5
3.0±0.2
126±24
68±32
49±6
, http://www.100md.com
1.50±0.94
辛伐他汀
10
3.2±0.2
143±29
81±27
53±10
1.95±0.94
注：各组比较，P>0.05，差异性不显著表2 高脂饲喂(4周)家兔体重、血清中脂质含量变化结果 /n=10 药物组
给药剂量/mg.kg-1
体重/kg
, 百拇医药
血清脂质浓度/m g.dl-1
TG
TC
HDL-C
TC/HDL-C
空白对照
3.2±0.1
139±7
68±12
52±11
1.29±0.53
模型对照
, 百拇医药
3.1±0.2
189±33*1
565±193* 2
56±15
10.98±3.42*2
舒降之
5
3.1±0.2
1 88±28
294±206*1
53±13
, 百拇医药
5.31±4.45*1
辛伐他汀
2.5
3.3±0.1
190±20
464±117
50±13
9.91±7.76
辛伐他汀
5
3.0±0.1
181±32
, http://www.100md.com
211±65*3
56±13
4.26 ±2.14*4
辛伐他汀
10
2.9±0.3
157±23
104±30*3
60±8
2.03±1.30*3
注：给药组与模型组比较，*1P<0.05，*3P<0.001，*4P<0.01；模型组与空白对照组比较，*2 P<0.001表3 高脂饲喂(8周)家兔体重、血清中脂质含量变化结果/n=10 药物组
, 百拇医药
给药剂量/mg.kg-1
体重/kg
血清脂质浓度/m g.dl-1
TG
TC
HDL-C
TC/HDL-C
空白对照
3.5±0.1
138±17
72±18
, 百拇医药
55±11
1.43±0.46
模型对照
3.4±0.2
215±27*1
957±441* 1
57±12
21.43±12.06*1
舒降之
5
3.3±0.3
, 百拇医药 190±26
399±191*2
60±13
7.92±4.16*3
辛伐他汀
2.5
3.4±0.1
206±22
723±89
59±11
13.76±4.56
辛伐他汀
, 百拇医药
5
3.2±0.3
179±32*3
389±111*2
61±13
6.66±2.68*2
辛伐他汀
10
3.0±0.3
171±15*3
121 ±40*4
, 百拇医药
62±8
2.09±1.00*2
注：给药组与模型组比 较，*2P<0.01，*3P<0.05，*4P<0.001；模型组与空白对照 组比较，*1P<0.001
3 肝脏TC模型组与空白组差异显著(P<0.001),用药组与模 型组比较差异显著，TG及肝重/体重比值各组差异性不显著。结果见表4。
讨 论
1 辛伐他汀是洛伐他汀的甲基化衍生物，为内酯式前体药物，需经口服 后转变为活性二羟基开环酸式结构才有活性，其活性为洛伐他汀的两倍，1988年先由瑞典批 准上市，现已载入美国药典。国内已有原料生产，尚无商品上市。试验发现国产辛伐他汀具 有预防和降低血清胆固醇的作用，与进口舒降之作用相同。
, 百拇医药
2 给药组动物有程度不同的体重下降，经解剖，未发现各脏器有明显变 化，仅一例肝部泛发白色空泡病变，可能由药物的副作用引起，此现象与文献[4] 报道一致，发生机理有待进一步研究。
表4 高脂饲喂(8周)家兔肝脏中脂质含量变化结果/n=10 药物组
给药剂量
/mg.kg-1
肝脏脂质浓度/mg.g-1
肝体重比
/%
TG
TC
, http://www.100md.com
空白对照
1.18±0.32
2.13±0.19
3.65±0.78
模型对照
1.36±0.21
23.8±10.1*1
3.37±0.35
舒降之
2.5
1.30±0.17
16.7±11.3
, http://www.100md.com
3.34±0.45
辛伐他汀
5
1.24±0.23
8.9±4.8*2
3.29±0.68
辛伐他汀
10
1.26±0.18
3.2±1.56*3
3.16±0.72
辛伐他汀
, http://www.100md.com
5
1.30±0.25
15.3±8.4
3.56±0.45
注：给药组与模型组比较，*2P<0.01，*3P<0.001；模型 组与空白对照组比较，*1P<0.001
3 给药前各组体重、血脂水平 差异性不显著(P>0.05),给药后TC、TG显著升高，表明本试验高脂血症家 兔模型成立，方法可靠。辛伐他汀对TC的降低作用十分显著。据报道，其机制是通过竞争性 抑制3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，使内源性胆固醇的生成减少，同时亦 能抑制胆固醇的胃肠吸收[5～7]。辛伐他汀的降TG作用与脂肪组织和肌肉组织脂蛋 白脂肪酶(LPL)活性升高及甘油三酯分泌速率(TGSR)降低有关。
, 百拇医药
4 辛伐他汀为血脂调节剂，适用于高胆固醇血症、冠心病，临床应用表 明可降低冠心病患者的死亡率[8]。
5 溶血对高密度脂蛋白测定含量有干扰，因此采集血样时应尽量避免溶 血。
参考文献
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[4]白居敏仁，落合廉介，佐村惠治，他.Simvastatin(MK- 0733)の毒性试验(第1报)マウス，ラツトおよぴイヌにおける急性毒性试验.应用 药理，1990，39(2)∶95.[特载]
[5]Massahiko Kobayashi,Fumiaki Ishida,Takeo Takahash i,et al.Preventive effect of MK-733(simvastatin),an inhibitor of HM G-CoA reductase,on hypercholesterolemia and atherosclerosis induced by choleste rol feeding in rabbits.Japan J Pharmacol,1989,49∶125.
[6]Akiko Sato,Keiko Watanabe,Hitoshi Fukuzumi, et al.Effect of simavstatin(MK-733) on plasma triacylglycerol levels in r ats.Biochimicol Pharmacology,1991,41(8)∶1163.
, 百拇医药
[7]Fumiaki Ishida,Keiko Watanabe,Akiko Sato,et al.Comparative effects of simvastatin(MK-733) and pravastatin(CS-514) o n hypercholesterolemia induced by cholesterol feeding in rabbits.Biochimicaet Bi ophysica Acta,1990,1042∶365.
[8]Todd PA,Goa KL.Simvastatin,A review of its pharma cological properties and therapeutic potential in hypercholesterolemia.Drugs,199 0,40(4)∶583.
收稿日期：1998-12-02, http://www.100md.com