当归芍药散治疗一例急性丘脑性痴呆
作者：泉义雄 李敏
单位：泉义雄(日本东海大学医学院部神经内科)；李敏(广州中医药大学科研处，广州 510405)
关键词：痴呆，血管性/中药疗法；当归芍药汤/治疗应用
广州中医药大学学报000422摘要：脑血管性痴呆的大部分原因为大脑基底核的多发性小梗塞和在白质存在不全软化灶的广泛性病灶，痴呆的主要症状是智能障碍，对药物疗法有抵抗性。对一例急性发病的丘脑性痴呆患者给予当归芍药散之后，不仅记忆力障碍，而且自我意欲低下也得到了明显改善，最后恢复了正常工作。
中图分类号：R749.1+2 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)04-0358-02
, http://www.100md.com 1 病例介绍
某男，51岁，ID号码：06875157。主诉：记忆障碍。1997年3月因主诉右侧手脚异常感而入住日本都内医院2周，曾诊断为脑梗塞，入院后此异常感觉消失，用药不详。1998年8月4日，双眼出现黑暗感而到邻近医院接受了MRI检查，但未发现异常。1998年8月18日在工作场所因语言不合逻辑、语序混乱、举止行为异常而被劝返家休养。8月20日前来日本东海大学神经内科门诊求治，当日紧急入院。患者无特殊既往史和家族史。
神经系统检查：患者意识清晰，无构词构语障碍，但自我意欲低下，小声质问时对答不准确。未发现高级脑神经机能障碍的失语、失行、失认，也未发现运动失调、感觉障碍，深部腱反射正常，无病理性反射。
智能评价：尽管没有出现失语症，但患者自我意欲低下，表情漠然，丧失自身感觉。长谷川式简易智能评价表格(HDS-R)测试时仅达15分(满分30分)，在数值上符合HDS-R的痴呆判断标准。铃木比内式智能测验IQ为63分，对物体的名称、日期等一般知识和图形的认知、左右区别等比较判断尚可，但近期记忆力低下，解释童话等综合智能显著下降。
, 百拇医药
MRI及SPECT诊断：入院第2日的MRI提示，左丘脑前内侧的T1加强像存在淡色低信号区域，T2加强像显示左丘脑前内侧的梗塞部存在高信号区域。SPECT画像提示，脑血流量减少的部位与MRI诊断的左丘脑前内侧梗塞部位是一致的。未发现颅内出血、梗塞、脑水肿、占位性病变等。MRI的扫描范围内未发现主要血管的狭窄、闭塞、血管壁不完整、动脉瘤等，但怀疑从病变部位开始有左前乳头体动脉的闭塞。
入院后治疗经过：入院后给予治疗脑梗塞的甘露醇80mL/d静脉点滴，抗血小板凝集药ticlopidine 20mg/d口服，记忆力障碍、自我意欲低下未见改善。发病第13日的HDS-R测验为18分，痴呆未能改善。于是从入院第2周起，给予口服当归芍药散7.5g/d 治疗。9月16日出院后继续坚持服用当归芍药散及门诊观察治疗。9月24日(发病第38日)门诊治疗时，患者自诉思维渐变清晰，观察患者的语言表达能力较前进步。HDS-R测验为22分，提示智能评价改善。在随后的门诊治疗中，患者逐渐变得能够读写、回忆往事，自我意欲低下得到改善。10月13日(发病第57天)患者提出希望恢复工作的要求，10月20日(发病第64日)按铃木比内式智能测验，患者IQ达到75分，一般知识的正确回答率达到92%，发病初期显著低下的近期记忆力和文字、图形的正确回答率达83%。11月初开始恢复工作，11月10日(发病第85日)长谷川测验为28分，1999年2月12日(发病第179日)的铃木比内式智能测验IQ达到79分。
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2 讨论
当归芍药散是在治疗血虚证的四物汤基础上加白术、茯苓、泽泻、当归、川芎而组成。一直以来当归芍药散被认为有促进丘脑下部和脑垂体下部控制的卵巢性激素分泌的作用[1]。自一濑等报告了给予女性Alzheimer氏病人(阿尔茨海默氏病)雌激素治疗而明显改善了认知障碍后，当归芍药散的抗痴呆作用开始引起重视[2]。小山等报告了给予幼鼠当归芍药散后神经传导递质去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的浓度有明显的增加[3]。目前，国际上所开展的抗痴呆药的开发主要以乙酰胆碱酯酶阻碍剂为中心，但近年在Alzheimer氏病人身上发现了老人斑这一事实，证明了在神经突触的起始端存在着变性的淀粉状蛋白沉着物，仅靠提高乙酰胆碱浓度不可能有较好的疗效，因而要求药物应具有恢复变性的受体机能或增加受体数量的作用。荻野等报告了20日龄的早衰老鼠使用当归芍药散后，老鼠海马回的乙酰胆碱数量增加[4]，并且通过进一步研究发现因当归芍药散促进多巴胺作用于神经细胞内钙离子的吸收而提高了脑内酪氨酸酶活性，增加了多巴胺的合成与释放[5]。田等报告了当归芍药散清除自由基和抗氧化的作用[6]。藤原等报告了利用八方位放射状迷路试验，对东莨菪碱和脑缺血引起的空间认知障碍的老鼠给予当归芍药散后存在着明显的量效依存性改善[7]。在临床研究方面，水岛等报告了42例Alzheimer氏病和脑血管性痴呆患者使用当归芍药散8周后，全体痴呆症状改善率达到了71.5%[8]。
, 百拇医药
本病例含有自然治愈过程中痴呆改善的可能性，但在使用当归芍药散之前则未发现症状改善。据文献报告，单纯伴有前内侧丘脑梗塞的痴呆通常恢复时间需要3～4年，而伴有脑血管病变的情况下则无望恢复[9]。作者在以往的临床实践中观察到丘脑性失语的患者虽经数年治疗也未能改善，而本病例在服用当归芍药散治疗过程中自发性恢复显著，因此推断当归芍药散具有一定的抗痴呆作用。所以，我们认为，当归芍药散能够明显改善自我意欲低下和智能低下，对因局限性梗塞所致的脑血管性痴呆患者具有较好的临床疗效。
作者简介：泉义雄，男，讲师
参考文献：
[1] 泉义雄，田宗孝.痴呆の病态生理と汉方趙の使い方[J].神奈川医学，1999，26：138
[2] 一濑邦弘.女性アルツハイマ—型痴呆患者にするエストロゲン投与果の碭讨—投与非投与群の比较と长期予.厚生省长寿科学合研究痴呆疾患平成6年度研究报告，1995.277-282
, http://www.100md.com
[3] 小山たか夫、荻野信义.当芍趙散の磀内神达物质にする作用[J].现代医学，1992，5：89
[4] 荻野信义，坂本秀一，鸟居和生.当芍趙散(TJ-23)の老穐ラツトの磀内ァセチルコリン系神细胞とその受容体への作用[J].和汉医趙，1990，7：340
[5] Hagino N. Kampo medicine and neuroendocrine_from here to molecular biology[J].J Traditional Med,1996 13:105
[6] 田勇人，小松真子，平松.当芍趙散(TJ-23)のラジカル消去作用について[J].日本磀研究会会，1995，21：67
[7] 藤原道弘.趖的记忆障害にする当芍趙散の改善作用[J].神趙理，1990，12：217
[8] 水岛宣昭.アルツハイマ—型痴呆と当芍趙散[J].现代医疗学，1998，11：87
[9] 秋口一郎，猪野正，福山秀.一侧前内侧视床梗塞における初期症候および长期过につぃて[J].磀卒中，1987，9：538
收稿日期：2000-05-10, http://www.100md.com
单位：泉义雄(日本东海大学医学院部神经内科)；李敏(广州中医药大学科研处，广州 510405)
关键词：痴呆，血管性/中药疗法；当归芍药汤/治疗应用
广州中医药大学学报000422摘要：脑血管性痴呆的大部分原因为大脑基底核的多发性小梗塞和在白质存在不全软化灶的广泛性病灶，痴呆的主要症状是智能障碍，对药物疗法有抵抗性。对一例急性发病的丘脑性痴呆患者给予当归芍药散之后，不仅记忆力障碍，而且自我意欲低下也得到了明显改善，最后恢复了正常工作。
中图分类号：R749.1+2 文献标识码：A
文章编号：1007-3213(2000)04-0358-02
, http://www.100md.com 1 病例介绍
某男，51岁，ID号码：06875157。主诉：记忆障碍。1997年3月因主诉右侧手脚异常感而入住日本都内医院2周，曾诊断为脑梗塞，入院后此异常感觉消失，用药不详。1998年8月4日，双眼出现黑暗感而到邻近医院接受了MRI检查，但未发现异常。1998年8月18日在工作场所因语言不合逻辑、语序混乱、举止行为异常而被劝返家休养。8月20日前来日本东海大学神经内科门诊求治，当日紧急入院。患者无特殊既往史和家族史。
神经系统检查：患者意识清晰，无构词构语障碍，但自我意欲低下，小声质问时对答不准确。未发现高级脑神经机能障碍的失语、失行、失认，也未发现运动失调、感觉障碍，深部腱反射正常，无病理性反射。
智能评价：尽管没有出现失语症，但患者自我意欲低下，表情漠然，丧失自身感觉。长谷川式简易智能评价表格(HDS-R)测试时仅达15分(满分30分)，在数值上符合HDS-R的痴呆判断标准。铃木比内式智能测验IQ为63分，对物体的名称、日期等一般知识和图形的认知、左右区别等比较判断尚可，但近期记忆力低下，解释童话等综合智能显著下降。
, 百拇医药
MRI及SPECT诊断：入院第2日的MRI提示，左丘脑前内侧的T1加强像存在淡色低信号区域，T2加强像显示左丘脑前内侧的梗塞部存在高信号区域。SPECT画像提示，脑血流量减少的部位与MRI诊断的左丘脑前内侧梗塞部位是一致的。未发现颅内出血、梗塞、脑水肿、占位性病变等。MRI的扫描范围内未发现主要血管的狭窄、闭塞、血管壁不完整、动脉瘤等，但怀疑从病变部位开始有左前乳头体动脉的闭塞。
入院后治疗经过：入院后给予治疗脑梗塞的甘露醇80mL/d静脉点滴，抗血小板凝集药ticlopidine 20mg/d口服，记忆力障碍、自我意欲低下未见改善。发病第13日的HDS-R测验为18分，痴呆未能改善。于是从入院第2周起，给予口服当归芍药散7.5g/d 治疗。9月16日出院后继续坚持服用当归芍药散及门诊观察治疗。9月24日(发病第38日)门诊治疗时，患者自诉思维渐变清晰，观察患者的语言表达能力较前进步。HDS-R测验为22分，提示智能评价改善。在随后的门诊治疗中，患者逐渐变得能够读写、回忆往事，自我意欲低下得到改善。10月13日(发病第57天)患者提出希望恢复工作的要求，10月20日(发病第64日)按铃木比内式智能测验，患者IQ达到75分，一般知识的正确回答率达到92%，发病初期显著低下的近期记忆力和文字、图形的正确回答率达83%。11月初开始恢复工作，11月10日(发病第85日)长谷川测验为28分，1999年2月12日(发病第179日)的铃木比内式智能测验IQ达到79分。
, http://www.100md.com
2 讨论
当归芍药散是在治疗血虚证的四物汤基础上加白术、茯苓、泽泻、当归、川芎而组成。一直以来当归芍药散被认为有促进丘脑下部和脑垂体下部控制的卵巢性激素分泌的作用[1]。自一濑等报告了给予女性Alzheimer氏病人(阿尔茨海默氏病)雌激素治疗而明显改善了认知障碍后，当归芍药散的抗痴呆作用开始引起重视[2]。小山等报告了给予幼鼠当归芍药散后神经传导递质去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的浓度有明显的增加[3]。目前，国际上所开展的抗痴呆药的开发主要以乙酰胆碱酯酶阻碍剂为中心，但近年在Alzheimer氏病人身上发现了老人斑这一事实，证明了在神经突触的起始端存在着变性的淀粉状蛋白沉着物，仅靠提高乙酰胆碱浓度不可能有较好的疗效，因而要求药物应具有恢复变性的受体机能或增加受体数量的作用。荻野等报告了20日龄的早衰老鼠使用当归芍药散后，老鼠海马回的乙酰胆碱数量增加[4]，并且通过进一步研究发现因当归芍药散促进多巴胺作用于神经细胞内钙离子的吸收而提高了脑内酪氨酸酶活性，增加了多巴胺的合成与释放[5]。田等报告了当归芍药散清除自由基和抗氧化的作用[6]。藤原等报告了利用八方位放射状迷路试验，对东莨菪碱和脑缺血引起的空间认知障碍的老鼠给予当归芍药散后存在着明显的量效依存性改善[7]。在临床研究方面，水岛等报告了42例Alzheimer氏病和脑血管性痴呆患者使用当归芍药散8周后，全体痴呆症状改善率达到了71.5%[8]。
, 百拇医药
本病例含有自然治愈过程中痴呆改善的可能性，但在使用当归芍药散之前则未发现症状改善。据文献报告，单纯伴有前内侧丘脑梗塞的痴呆通常恢复时间需要3～4年，而伴有脑血管病变的情况下则无望恢复[9]。作者在以往的临床实践中观察到丘脑性失语的患者虽经数年治疗也未能改善，而本病例在服用当归芍药散治疗过程中自发性恢复显著，因此推断当归芍药散具有一定的抗痴呆作用。所以，我们认为，当归芍药散能够明显改善自我意欲低下和智能低下，对因局限性梗塞所致的脑血管性痴呆患者具有较好的临床疗效。
作者简介：泉义雄，男，讲师
参考文献：
[1] 泉义雄，田宗孝.痴呆の病态生理と汉方趙の使い方[J].神奈川医学，1999，26：138
[2] 一濑邦弘.女性アルツハイマ—型痴呆患者にするエストロゲン投与果の碭讨—投与非投与群の比较と长期予.厚生省长寿科学合研究痴呆疾患平成6年度研究报告，1995.277-282
, http://www.100md.com
[3] 小山たか夫、荻野信义.当芍趙散の磀内神达物质にする作用[J].现代医学，1992，5：89
[4] 荻野信义，坂本秀一，鸟居和生.当芍趙散(TJ-23)の老穐ラツトの磀内ァセチルコリン系神细胞とその受容体への作用[J].和汉医趙，1990，7：340
[5] Hagino N. Kampo medicine and neuroendocrine_from here to molecular biology[J].J Traditional Med,1996 13:105
[6] 田勇人，小松真子，平松.当芍趙散(TJ-23)のラジカル消去作用について[J].日本磀研究会会，1995，21：67
[7] 藤原道弘.趖的记忆障害にする当芍趙散の改善作用[J].神趙理，1990，12：217
[8] 水岛宣昭.アルツハイマ—型痴呆と当芍趙散[J].现代医疗学，1998，11：87
[9] 秋口一郎，猪野正，福山秀.一侧前内侧视床梗塞における初期症候および长期过につぃて[J].磀卒中，1987，9：538
收稿日期：2000-05-10, http://www.100md.com
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