前列腺素在妇产科领域中的应用
作者：吴月芳 徐宁梅
单位：吴月芳(宁夏石嘴山市第二人民医院西药房，石嘴山 753000)；徐宁梅(宁夏煤炭职工医 院妇产科，石嘴山 753000)
关键词：
宁夏医学院学报000452
文章编号：1005-8486(2000)04-0309-03
前列腺素(Prostaglandins PGS)类药物自70年代初应用于妇产科临床后，取得了良好的临床 效果，应用日益广泛，备受国内外妇产科学者的关注。本文就前列腺素在妇产科领域的应用 综述如下。
1 前列腺素的临床基础
前列腺素是一族含有20个碳原子的不饱和脂肪酸，由一个五碳环和二条侧链组成，基 本结构 是前列腺烷酸，根据其五碳环及双侧链的结构不同及功能基团取代部位的不同，分三类、九 型。PG在人体内分布极广，除红细胞外，各组织细胞均能合成PG，但不同组织在合成PG的质 与量上有较大差异。PG在体内的主要代谢途径是C15上的羟基氧化成酮基而失去 活性 ，此反应系在15羟前列腺素脱氢酶(15CHPGOH)催化下进行，肺和肾为主要代谢场所，经过一 次肺循环，约有90%的PGE2和PGF2α降价[2，3]。天然PG广泛存在于人体 组 织中，对各种生理过程都有作用，在临床应用专一性差，副作用大，代谢快。人工合成PG类 似物则在一定程度上克服了上述缺点，且药理作用比天然PG类药物更强。
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2 前列腺素对女性生殖系统的作用
2.1 子宫 PG对子宫的主要作用是使平滑肌收缩，其次是通过垂 体使催产素释放增多而兴 奋子宫肌。PGE1、PGE2、PGF2α对在妊娠各期子宫平滑肌均有收缩作用，但妊20 周以后敏感性增高，到足月妊娠引产，PG所用剂量仅为早、中孕引产的1/10。同时PGE、PGF 与催产素同用均有协同作用[4，5]。另外，在正常月经周期，PGF2α有利于 血小板功能正常发挥和子宫内膜小血管的收缩，有助于内膜创面血管愈合，防止月经过多 [1]。着床前胚泡存在部位子宫内膜的PGE、PGF较非着床部位高，此时，如给予PG 抑制剂可延迟着床。
2.2 宫颈 宫颈内含有内源性PG，临产后宫颈内PG分泌量增加， 宫颈 产生的PG可激活胶原溶解酶，因而使宫颈的结缔组织中的胶原变性，起软化宫颈的作用。
, 百拇医药
2.3 卵巢 PG参与卵细胞成熟，卵泡发育与卵子排出，一般来说 ，PG由卵泡产生，并且排 卵时主卵泡一侧的卵巢静脉血中PGF2α浓度明显高于另一侧，有文献报道，排卵前在 卵泡内注入PG合成抑制剂(如消炎痛、阿斯匹林)可抑制排卵[6]。
2.4 输卵管 人类输卵管粘膜内含有高浓度的PGE和PGF，有人认 为排卵前雌二醇刺激PG F在输卵管组织的合成，形成峡部堵塞而防止卵子过早入子宫，排卵后，PGF2α兴奋 性降低，而对PGE1的反应性增高，这些变化造成峡部放松，随之受精卵顺利入宫腔。
3 前列腺素在妇产科临床的应用
与妇产科有关的PG类药物主要是PGE、PGF两类，目前临床应用的PG制剂有：PGE1类 ：如米 索前列醇，吉美前列素，前列地尔；PGE2类：地诺前列醇、前列腺酮；PGF2α类： 如卡前列甲酯、地诺前列素。临床PG使用有以下几方面。
, 百拇医药
3.1 抗早孕 国外在70年代初期首次使用15甲基PGF2α甲 酯抗早孕以来，经过多年 临床探索，经验日趋成熟，目前临床上普遍采用米非司酮与前列腺素配伍抗早孕，两者配合 既可减少用量及副反应，又可提高疗效，完全流产率达90%以上[7]。具体方法是： 米非司酮25mg，每日2次口服，共3d或米非司酮150mg、200mg顿服，于第3、4d加服米索前列 醇600μg或卡前列甲酯栓1mg置于阴道后穹隆，均可取得令人满意的临床效果。近年来，随 着对 该药临床应用研究的扩大和方案的优化，发现停经天数和前列腺素给药途径与流产效果关系 密切[8，9]，Refacy等观察对停经63d以内的孕妇给予米非司酮600mg和800μg米索 进行药物流产效果观察，发现口服米索组完全流产率达87%，阴道给药组达95%，提示阴道给 药较口服组为佳。
3.2 扩张宫颈作用 上海第二医科大学附属瑞金医院采用15甲基P GF2α甲酯栓1mg于人 流术前12h放入阴道，平均扩张宫颈到6.6mm，扩张了2.3mm，Nagal等报道吸宫前3～12h口 服米索400μg，可使宫颈扩张到8mm，而不要扩张宫颈，术前5h阴道给药200μg米索，可使5 2.5%病人宫颈口及阴道内见到孕囊，82.5%病人有阴道出血，因此，人流负吸前用PG扩张 宫颈口，可避免机械扩张宫颈口所造成的组织损伤，减轻病人痛苦[9]。
, 百拇医药
3.3 中期妊娠引产 Maria等综述PG能有效地终止中期妊娠，天然 PGF2α和PGE1在 24h诱导胎儿排出率达80%，PG类似物吉美前列素和前列磺酮在24h内诱导胎儿排出率为90%， 且 副作用小，目前被广泛采用。常用米索前列醇，卡前列甲酯栓与米非司酮配伍来中止中期妊 娠，可使PG对子宫收缩程度增加4～9倍，提高引产效果，常规米非司酮剂量为400～600mg顿 服，36～48h再加服或阴道放入米索，24h内80%引产成功，平均引产时间为12h。
3.4 过期流产、死胎引产和葡萄胎流产 对过期流产与葡萄胎的 病人用15甲基PGF2α3mg阴道给药，成功率为78%～92%。由于死胎孕妇体内孕激素水 平较低，子宫对PG敏感性 增高，因此，单用PG类药物就能达到引产目的。据Bugalho等报道，对16～40周的死胎病例 于阴道内放置米索100μg进行引产，每12h重复1次，分4次，结果24h内92%引产成功，平均 引 产时间为12.6h，或减少米索用量为50μg，18、24、30h各给予50μg、100μg、200μg以 后每6h加200μg，最大总量800μg。引产结果显示：49h内100%引产成功 ，平均引产时间14.8h，88.4%所需米索总量≤200μg，经比较，无论引产效果、住院经费 、副作用及减轻医务人员工作量方面，均优于催产素静脉滴注[13，14]。
, 百拇医药
3.5 足月妊娠引产 大量临床实验证实应用前列腺素催产是一种 安全有效的方法，成功率 达90%，远高于催产素的56%，且产后出血少，宫缩作用与生理性收缩相似，个体差异小，俞 丽萍等将PGE1栓3mg和催产素常规引产相比，发现采用PG组剖宫产率显著下降，引产后临 产 时间明显缩短，Wing等在1995～1996年间为寻求更安全有效的引产方案，经过多种方案比 较认为每日200μg少量多次阴道给予米索前列醇的引产方案较每日300μg及每日100μg的方 案为佳[10，11]。PG类药物除用于正常足月诱发分娩外，在某些病理性妊娠引产中 也多有应用，如用于先兆子痫引产，粘膜早破引产，临床效果令人满意。
3.6 产后出血 用PG能有效收缩子宫，故将其用于产后子宫乏力 性出血疗效十分肯定，Po eschmann等在第三产程开始肌注前列磺酮500μg，结果可减少产后出血量并缩短第三产程。 刘彩霞等将卡前列甲酯栓1mg在胎儿前肩娩出后置入直肠或阴道前壁下1/3处用手指按压2min 使药栓完全溶解，与静脉滴注催产素10IU进行比较，发现产后2h内阴道平均出血量具有极显 著性差异，阴道给药与直肠给药比较，差异无显著性[1，12]。国外用15甲基PGF 2α(酸)1mg肌注，治疗宫缩乏力出血，20例中失败2例，有效率达90%，此2例为绒毛膜 羊 膜炎，也许因为炎症影响PG类药物对子宫敏感性。
, 百拇医药
3.7 异位妊娠 国外报道用PGF2α0.5～1.5mg，15甲 基PGF2α甲酯7.5mg治疗异位妊娠4例，取得明显临床效果，保守治疗均获成功。
4 前列腺素的不良反应和禁忌症
前列腺素的不良反应为类早孕反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、乏力等， 米索前列 醇的上述不良反应较轻，但有报道对新生儿有致畸作用，可能损伤第6、7颅神经核，造成新 生儿肢体缺失或运动障碍，其致畸作用可能与早孕期用米索坠胎失败而继续妊娠有关。对成 熟胎儿尚未见有毒副作用报道，但足月妊娠引产有效宫缩过强，胎儿窘迫，子宫破裂等可能 ，对患有严重胃肠功能紊乱、溃疡病、心脏病、高血压、急性肝肾功能疾病、哮喘、青光眼 、血小板减少、严重贫血、糖尿病、甲亢及癫痫者等应禁用[15，16]。
综上所述，前列腺素药物在终止早、中、晚妊娠及死胎引产、过期流产等方面的效果是肯定 的，方案也较为成熟，在异位妊娠，促进排卵，协助着床方面渐有涉及，相信PG在妇产科 领域的应用将有更为广阔的前景。
, 百拇医药
参考文献：
[1] 刘彩霞，王德智，李秀芹，等.卡前列甲酯栓预防产后出血的临床研究. 中华妇产科杂志，1997，32(1)：22
[2] Nishilka-FY.Prostaglandin E2 Preparations for Prepinduction cervical R ipening,Pharmacy Considerations.J Reprodrned ,1993,38(I Suppl):83
[3] Trofatter KF.Endocerical prostaglandin E2 gel for preinduction cervica l ripening:clinical trial L results.J Reprodmed,1993,38(Suppl):78
, 百拇医药
[4] 经小萍，翁犁驹.米非司酮配伍前列腺素终止早孕的剂量探讨.中华妇产科杂志，1 995，30(1)：38
[5] 唐落韵，朱 青，王少军，等.卡前列甲酯栓用于足月妊娠引产剂量的探讨.中华 妇产科杂志，1997，32(1)：19
[6] 中国医学管理局医学工业情报中心站主编.世界新药.北京：中国医学科技出版社 ，1997.111-112
[7] Norman JE.Thong KL,Baird DT.Uterine contrastility and induction of abor tion in early pregnancy by misopreostol and mifepistone.Lancet ,1991,338:1233-1 236
[8] Refaey HE,Rajasekar D,Abdalla M.Induction of abortion with mifepristone (RV486) and oral vaginal misoprostol.N Engl J Med,1995,332:983-987
, http://www.100md.com
[9] Ngal SW,Yeung,LT Oral misoprostol versus prior to vacum aspiration in w omen in the sixth to twelfth week of gestation.Contracption,1995,51:347-350
[10] Wing DA,Rahall A.Jenes MM.Misoprostol an effective agent for ce rvical ripening and labor induction. AM J Obstet Gynecol ,1995,172:1811-1817
[11] Wing DA,Paml RH.A comparison of differing dosing regimens of vaginally edministered misoprostol for Preinduction cervical ripening and labor induction .Am Jobstet Gynecol,1996,175:158-164
, http://www.100md.com
[12] 宋建华.米索前列醇在产后大出血10例中的应用.南通医学院学报，1995，15：43 6-438
[13] Bngalho A,Bique C,Almeida L.Pregnancy interruption by vaginal misoprost ol.Gynecal obstet invest,1993,36:226-229
[14] Fletcher HM,Mrcog S,Mitchell DM.Intraraginal misoprostol versus dinopro stone as cervical ripening and labor-inducing agents.Obstet Gynecol,1994,83:244 -247
[15] 向大森，张黎亚，赵淑芹，等.米非司酮配伍前列腺素终止早孕三种用药方案临床 试验.生殖与避孕，1994，14：314-315
[16] 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中 国实用妇科与产科杂志，1994，10：231-232
收稿日期：1999-07-14, 百拇医药
单位：吴月芳(宁夏石嘴山市第二人民医院西药房，石嘴山 753000)；徐宁梅(宁夏煤炭职工医 院妇产科，石嘴山 753000)
关键词：
宁夏医学院学报000452
文章编号：1005-8486(2000)04-0309-03
前列腺素(Prostaglandins PGS)类药物自70年代初应用于妇产科临床后，取得了良好的临床 效果，应用日益广泛，备受国内外妇产科学者的关注。本文就前列腺素在妇产科领域的应用 综述如下。
1 前列腺素的临床基础
前列腺素是一族含有20个碳原子的不饱和脂肪酸，由一个五碳环和二条侧链组成，基 本结构 是前列腺烷酸，根据其五碳环及双侧链的结构不同及功能基团取代部位的不同，分三类、九 型。PG在人体内分布极广，除红细胞外，各组织细胞均能合成PG，但不同组织在合成PG的质 与量上有较大差异。PG在体内的主要代谢途径是C15上的羟基氧化成酮基而失去 活性 ，此反应系在15羟前列腺素脱氢酶(15CHPGOH)催化下进行，肺和肾为主要代谢场所，经过一 次肺循环，约有90%的PGE2和PGF2α降价[2，3]。天然PG广泛存在于人体 组 织中，对各种生理过程都有作用，在临床应用专一性差，副作用大，代谢快。人工合成PG类 似物则在一定程度上克服了上述缺点，且药理作用比天然PG类药物更强。
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2 前列腺素对女性生殖系统的作用
2.1 子宫 PG对子宫的主要作用是使平滑肌收缩，其次是通过垂 体使催产素释放增多而兴 奋子宫肌。PGE1、PGE2、PGF2α对在妊娠各期子宫平滑肌均有收缩作用，但妊20 周以后敏感性增高，到足月妊娠引产，PG所用剂量仅为早、中孕引产的1/10。同时PGE、PGF 与催产素同用均有协同作用[4，5]。另外，在正常月经周期，PGF2α有利于 血小板功能正常发挥和子宫内膜小血管的收缩，有助于内膜创面血管愈合，防止月经过多 [1]。着床前胚泡存在部位子宫内膜的PGE、PGF较非着床部位高，此时，如给予PG 抑制剂可延迟着床。
2.2 宫颈 宫颈内含有内源性PG，临产后宫颈内PG分泌量增加， 宫颈 产生的PG可激活胶原溶解酶，因而使宫颈的结缔组织中的胶原变性，起软化宫颈的作用。
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2.3 卵巢 PG参与卵细胞成熟，卵泡发育与卵子排出，一般来说 ，PG由卵泡产生，并且排 卵时主卵泡一侧的卵巢静脉血中PGF2α浓度明显高于另一侧，有文献报道，排卵前在 卵泡内注入PG合成抑制剂(如消炎痛、阿斯匹林)可抑制排卵[6]。
2.4 输卵管 人类输卵管粘膜内含有高浓度的PGE和PGF，有人认 为排卵前雌二醇刺激PG F在输卵管组织的合成，形成峡部堵塞而防止卵子过早入子宫，排卵后，PGF2α兴奋 性降低，而对PGE1的反应性增高，这些变化造成峡部放松，随之受精卵顺利入宫腔。
3 前列腺素在妇产科临床的应用
与妇产科有关的PG类药物主要是PGE、PGF两类，目前临床应用的PG制剂有：PGE1类 ：如米 索前列醇，吉美前列素，前列地尔；PGE2类：地诺前列醇、前列腺酮；PGF2α类： 如卡前列甲酯、地诺前列素。临床PG使用有以下几方面。
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3.1 抗早孕 国外在70年代初期首次使用15甲基PGF2α甲 酯抗早孕以来，经过多年 临床探索，经验日趋成熟，目前临床上普遍采用米非司酮与前列腺素配伍抗早孕，两者配合 既可减少用量及副反应，又可提高疗效，完全流产率达90%以上[7]。具体方法是： 米非司酮25mg，每日2次口服，共3d或米非司酮150mg、200mg顿服，于第3、4d加服米索前列 醇600μg或卡前列甲酯栓1mg置于阴道后穹隆，均可取得令人满意的临床效果。近年来，随 着对 该药临床应用研究的扩大和方案的优化，发现停经天数和前列腺素给药途径与流产效果关系 密切[8，9]，Refacy等观察对停经63d以内的孕妇给予米非司酮600mg和800μg米索 进行药物流产效果观察，发现口服米索组完全流产率达87%，阴道给药组达95%，提示阴道给 药较口服组为佳。
3.2 扩张宫颈作用 上海第二医科大学附属瑞金医院采用15甲基P GF2α甲酯栓1mg于人 流术前12h放入阴道，平均扩张宫颈到6.6mm，扩张了2.3mm，Nagal等报道吸宫前3～12h口 服米索400μg，可使宫颈扩张到8mm，而不要扩张宫颈，术前5h阴道给药200μg米索，可使5 2.5%病人宫颈口及阴道内见到孕囊，82.5%病人有阴道出血，因此，人流负吸前用PG扩张 宫颈口，可避免机械扩张宫颈口所造成的组织损伤，减轻病人痛苦[9]。
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3.3 中期妊娠引产 Maria等综述PG能有效地终止中期妊娠，天然 PGF2α和PGE1在 24h诱导胎儿排出率达80%，PG类似物吉美前列素和前列磺酮在24h内诱导胎儿排出率为90%， 且 副作用小，目前被广泛采用。常用米索前列醇，卡前列甲酯栓与米非司酮配伍来中止中期妊 娠，可使PG对子宫收缩程度增加4～9倍，提高引产效果，常规米非司酮剂量为400～600mg顿 服，36～48h再加服或阴道放入米索，24h内80%引产成功，平均引产时间为12h。
3.4 过期流产、死胎引产和葡萄胎流产 对过期流产与葡萄胎的 病人用15甲基PGF2α3mg阴道给药，成功率为78%～92%。由于死胎孕妇体内孕激素水 平较低，子宫对PG敏感性 增高，因此，单用PG类药物就能达到引产目的。据Bugalho等报道，对16～40周的死胎病例 于阴道内放置米索100μg进行引产，每12h重复1次，分4次，结果24h内92%引产成功，平均 引 产时间为12.6h，或减少米索用量为50μg，18、24、30h各给予50μg、100μg、200μg以 后每6h加200μg，最大总量800μg。引产结果显示：49h内100%引产成功 ，平均引产时间14.8h，88.4%所需米索总量≤200μg，经比较，无论引产效果、住院经费 、副作用及减轻医务人员工作量方面，均优于催产素静脉滴注[13，14]。
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3.5 足月妊娠引产 大量临床实验证实应用前列腺素催产是一种 安全有效的方法，成功率 达90%，远高于催产素的56%，且产后出血少，宫缩作用与生理性收缩相似，个体差异小，俞 丽萍等将PGE1栓3mg和催产素常规引产相比，发现采用PG组剖宫产率显著下降，引产后临 产 时间明显缩短，Wing等在1995～1996年间为寻求更安全有效的引产方案，经过多种方案比 较认为每日200μg少量多次阴道给予米索前列醇的引产方案较每日300μg及每日100μg的方 案为佳[10，11]。PG类药物除用于正常足月诱发分娩外，在某些病理性妊娠引产中 也多有应用，如用于先兆子痫引产，粘膜早破引产，临床效果令人满意。
3.6 产后出血 用PG能有效收缩子宫，故将其用于产后子宫乏力 性出血疗效十分肯定，Po eschmann等在第三产程开始肌注前列磺酮500μg，结果可减少产后出血量并缩短第三产程。 刘彩霞等将卡前列甲酯栓1mg在胎儿前肩娩出后置入直肠或阴道前壁下1/3处用手指按压2min 使药栓完全溶解，与静脉滴注催产素10IU进行比较，发现产后2h内阴道平均出血量具有极显 著性差异，阴道给药与直肠给药比较，差异无显著性[1，12]。国外用15甲基PGF 2α(酸)1mg肌注，治疗宫缩乏力出血，20例中失败2例，有效率达90%，此2例为绒毛膜 羊 膜炎，也许因为炎症影响PG类药物对子宫敏感性。
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3.7 异位妊娠 国外报道用PGF2α0.5～1.5mg，15甲 基PGF2α甲酯7.5mg治疗异位妊娠4例，取得明显临床效果，保守治疗均获成功。
4 前列腺素的不良反应和禁忌症
前列腺素的不良反应为类早孕反应，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、乏力等， 米索前列 醇的上述不良反应较轻，但有报道对新生儿有致畸作用，可能损伤第6、7颅神经核，造成新 生儿肢体缺失或运动障碍，其致畸作用可能与早孕期用米索坠胎失败而继续妊娠有关。对成 熟胎儿尚未见有毒副作用报道，但足月妊娠引产有效宫缩过强，胎儿窘迫，子宫破裂等可能 ，对患有严重胃肠功能紊乱、溃疡病、心脏病、高血压、急性肝肾功能疾病、哮喘、青光眼 、血小板减少、严重贫血、糖尿病、甲亢及癫痫者等应禁用[15，16]。
综上所述，前列腺素药物在终止早、中、晚妊娠及死胎引产、过期流产等方面的效果是肯定 的，方案也较为成熟，在异位妊娠，促进排卵，协助着床方面渐有涉及，相信PG在妇产科 领域的应用将有更为广阔的前景。
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参考文献：
[1] 刘彩霞，王德智，李秀芹，等.卡前列甲酯栓预防产后出血的临床研究. 中华妇产科杂志，1997，32(1)：22
[2] Nishilka-FY.Prostaglandin E2 Preparations for Prepinduction cervical R ipening,Pharmacy Considerations.J Reprodrned ,1993,38(I Suppl):83
[3] Trofatter KF.Endocerical prostaglandin E2 gel for preinduction cervica l ripening:clinical trial L results.J Reprodmed,1993,38(Suppl):78
, 百拇医药
[4] 经小萍，翁犁驹.米非司酮配伍前列腺素终止早孕的剂量探讨.中华妇产科杂志，1 995，30(1)：38
[5] 唐落韵，朱 青，王少军，等.卡前列甲酯栓用于足月妊娠引产剂量的探讨.中华 妇产科杂志，1997，32(1)：19
[6] 中国医学管理局医学工业情报中心站主编.世界新药.北京：中国医学科技出版社 ，1997.111-112
[7] Norman JE.Thong KL,Baird DT.Uterine contrastility and induction of abor tion in early pregnancy by misopreostol and mifepistone.Lancet ,1991,338:1233-1 236
[8] Refaey HE,Rajasekar D,Abdalla M.Induction of abortion with mifepristone (RV486) and oral vaginal misoprostol.N Engl J Med,1995,332:983-987
, http://www.100md.com
[9] Ngal SW,Yeung,LT Oral misoprostol versus prior to vacum aspiration in w omen in the sixth to twelfth week of gestation.Contracption,1995,51:347-350
[10] Wing DA,Rahall A.Jenes MM.Misoprostol an effective agent for ce rvical ripening and labor induction. AM J Obstet Gynecol ,1995,172:1811-1817
[11] Wing DA,Paml RH.A comparison of differing dosing regimens of vaginally edministered misoprostol for Preinduction cervical ripening and labor induction .Am Jobstet Gynecol,1996,175:158-164
, http://www.100md.com
[12] 宋建华.米索前列醇在产后大出血10例中的应用.南通医学院学报，1995，15：43 6-438
[13] Bngalho A,Bique C,Almeida L.Pregnancy interruption by vaginal misoprost ol.Gynecal obstet invest,1993,36:226-229
[14] Fletcher HM,Mrcog S,Mitchell DM.Intraraginal misoprostol versus dinopro stone as cervical ripening and labor-inducing agents.Obstet Gynecol,1994,83:244 -247
[15] 向大森，张黎亚，赵淑芹，等.米非司酮配伍前列腺素终止早孕三种用药方案临床 试验.生殖与避孕，1994，14：314-315
[16] 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中 国实用妇科与产科杂志，1994，10：231-232
收稿日期：1999-07-14, 百拇医药