三油酸甘油酯抗胃粘膜损伤及作用机制
作者：曹红 王敏伟 薛淑英 魏秀丽
单位：沈阳药科大学药学系,沈阳 110015
关键词：关键词；胃溃疡；胃粘膜；胃粘液；前列腺素E2；细胞保护；三油酸甘油酯
沈阳药科大学学报000520 摘 要 考察了三油酸甘油酯对无水乙醇所致大鼠胃粘膜损伤的保护作用及其对抗aspirin、reserpine所致小鼠胃溃疡的作用.并进一步探讨了三油酸甘油酯抗溃疡作用的机制.实验结果表明，三油酸甘油酯可降低上述各模型中大鼠及小鼠的溃疡指数，其作用是以增强胃的防御因子为主.主要机制研究表明，三油酸甘油酯是通过促进胃内前列腺素E2(PGE2)和粘液的合成及分泌而起到保护胃粘膜的作用.
分类号 R96
The Mechanism of Triolein and Its Effects on Mucosal Necrosis
, http://www.100md.com
Cao Hong, Wang Minwei, Xue Shuyeng, Wei Xiuli
(Department of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110015)
Abstract The effects of triolein and its effects on gastric mucosa damage and gastric ulcer induced by absolute alcohol、aspirin and reserpine in mice and rats were studied.The mechanism of triolein and its effects on gastric ulcer was also studied. The result showed that triolein and its effects significantly decreased the ulcer index in mucosal necrosis rats and gastric ulcer mice.According to the anti-ulcer effect of triolein and its effects it was concluded that triolein and its effects may protect gastric mucosa by stimulating secretion of gastric mucus and PGE2.
, 百拇医药
Key words gastric ulcer;gastric mucosa;gastric mucus，PGE2，cyto-protection;tri-oleic acid glyceride
胃溃疡是指由于胃的自身消化作用而产生深达粘膜下的损伤.国内外学者对其病因及发病机制提出了各种理论和学说，到目前为止，Shay提出的胃及十二指肠粘膜攻击因子与防御因子平衡失调理论仍占主导地位〔1〕.其中粘液及PGE2是主要的防御因子，而酸对粘膜的直接损伤和其与胃蛋白酶一起所发挥的对粘膜的“消化作用”使胃酸成为损伤粘膜的主要攻击因子.抗溃疡药物通常按其作用机理分为抑制攻击因子药物和增强防御因子药物.质子泵抑制剂的问世，针对溃疡发病机制中胃酸分泌过多这个主要攻击因子的治疗达到了近年的顶峰.随着对溃疡发病机制的深入研究，对胃粘膜自身防御减弱在发病过程中所起的作用有了新的认识.胃粘膜保护剂在溃疡治疗中，具有广谱抗溃疡及对胃粘膜双重保护作用的优点.另外，大部分胃粘膜保护剂毒性较低，适合长期应用，因而使溃疡的复发率较单用抑酸药显著降低.作者研究了三油酸甘油酯的抗溃疡作用，并通过对大鼠胃内PGE2含量及粘液分泌的考察，初步探讨了其胃粘膜保护机制.
, 百拇医药
1 材料
1.1 药品
三油酸甘油酯颗粒剂(TL)，批号：970314；辅料颗粒剂(GEDF)，批号：970305，均由沈阳东陵药业股份有限公司提供， 用时以蒸馏水制成所需浓度的乳液(实验中均以颗粒剂形式给药，所用剂量均指其含油量)；阿尔新蓝(alcian blue 8GS)由Chroma公司生产，上海化学试剂采购供应站分装厂分装，批号：87-04-01，用时分别制成1%(g/L)的水溶液和20%(mg/mL)柠檬酸-磷酸缓冲液；利血平注射液(reserpine)，上海医科大学红旗制药厂产品，批号：930908；阿斯匹林(aspirin)，山东新华制药厂产品，批号：980815，用时以1%CMC制成混悬液；消炎痛(indomethacin)，沈阳红旗制药厂提供，用时以5%NaHCO3溶液稀释；硫糖铝(sucralfate)，东北制药总厂产品，批号：960523.
, 百拇医药 1.2 动物
昆明种小鼠(18～20)g；Wistar大鼠(180～220)g，上述动物均雌雄兼用，由沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证号：辽实合字018.
1.3 器材
7231型分光光度计，上海分析仪器厂；UV2001型紫外分光光度计，日本岛津；XSP—18A型光学显微镜，江南906391厂；解剖显微镜，芜湖光学仪器厂.
2 方法与结果
2.1 TL对无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤的抑制作用
大鼠32只，禁食不禁水12 h后，随机分为4组，分别灌胃不同剂量的TL及sucralfate，空白对照组给等容积的GEDF.给药4 h后，按文献〔2〕制备乙醇损伤模型.1 h后，处死大鼠，取胃，以1% 甲醛固定后，于解剖显微镜下测定溃疡长度，计算溃疡指数及溃疡抑制率(溃疡指数的计算：条索状损伤长度大于1 mm者，测量其长度，每mm计1分；若其宽度大于1 mm者，将计分按宽度的mm数加倍；长宽均小于1 mm者计0.5分，将计分相加即为该只动物的溃疡指数).
, 百拇医药
溃疡抑制率=(对照组溃疡指数-给药组溃疡指数)/对照组溃疡指数.无水乙醇可使大鼠胃粘膜出现条索状损伤，且粘膜皱壁处损伤更为严重.结果见表1.TL 0.4及0.8 g/kg与GEDF组比较，均能明显抑制这种损伤，且剂量效应相关.
Tab.1 The effect of TL on gastric mucosal damage induced by alcohol in rats(n=8) Group
Dose/
g.kg-1
Ulcer index
(±s)
Inhibitory rate/
, 百拇医药
%
GEDF
—
7.18±4.04
—
TL
0.4
15.2±11.8**
78.0
TL
0.8
7.82±6.97**
, http://www.100md.com
89.2
Sucralfate
0.5
7.92±8.76**
87.0
**P<0.01 compare with GEDF group
2.2 TL对阿斯匹林致小鼠胃溃疡的抑制作用
小鼠40只，禁食不禁水12 h后，均分4组，各组分别灌胃不同剂量的TL及sucralfate,对照组给等容积的GEDF.给药30 min后，按文献制备aspirin型溃疡模型〔3〕.4 h 后，处死小鼠，取胃，解剖显微镜下测定溃疡点数，计算溃疡指数及抑制率(溃疡指数为各组小鼠溃疡点数之和的均值).结果见表2.灌胃aspirin后，小鼠胃粘膜出现点状溃疡，粘膜损伤较深，且大多数动物有胃出血症状.TL高、低剂量组均能明显抑制这种溃疡的生成，且剂量与效应相关.
, http://www.100md.com
Tab.2 The effect of TL on the gastric ulcer induced by aspirin in mice(n=10)
Group
Dose/
g.kg-1
Ulcer index
(±s)
Inhibitory rate/
%
GEDF
—
, 百拇医药
72.2±41.9
—
TL
0.5
1.64±1.37**
77.2
LT
1.0
1.0±0.91**
86.1
Sucralfate
0.5
, http://www.100md.com
0.7±1.19**
90.2
**P<0.01 compare with GEDF group
2.3 TL对利血平致小鼠胃溃疡的抑制作用
小鼠40只，随机分为4组，各组分别灌胃不同剂量的TL及sucarlfate,对照组给等容积的GEDF，连续3 d.于第2 d给药后开始禁食，自由饮水.第3 d给药后，按文献〔4〕制备Reserpine型溃疡模型.6 h后处死动物，取胃，于解剖显微镜下测定溃疡点数，计算溃疡指数及溃疡抑制率(方法同“2.2”).结果见表3.TL低剂量组及阳性对照组溃疡抑制率分别为29.8%及30.4%，二组溃疡指数与GEDF组比较无显著差异.TL高剂量组则具有明显的抗溃疡作用，说明对于利血平型溃疡，只有加大剂量时，TL才具有保护胃粘膜的作用.Tab.3 The effect of TL on gastric ulcer induced by Reserpine in mice(n=10) Group
, 百拇医药
Dose/
g.kg-1
Ulcer index
(±s)
Inhibitory rate/
%
GEDF
—
3.92±3.38
—
TL
0.5
, 百拇医药
2.75±3.59
29.8
TL
1.0
0.455±0.782**
88.4
Sucralfate
0.5
2.73±2.14
30.4
**P<0.01 compare with GEDF group
, 百拇医药
2.4 TL对幽门结扎大鼠胃液PGE2含量的影响
Wistar大鼠32只，随机分为4组，各组分别灌胃不同剂量的TL和sucralfate， 对照组给等容积的GEDF，连续3 d.于第2 d给药后开始禁食.第3 d给药后2 h，施幽门结扎术.术后7 h将大鼠处死，打开腹腔，结扎贲门后将胃取出，小心收集胃液，精密量取胃液量，按文献〔5〕比色法测定胃液中PGE2含量.结果见表4.TL高、低剂量组与GEDF组比较，均能使胃液中PGE2总量增加，且剂量与效应呈正相关，说明TL可促进胃粘膜PGE2的合成与分泌.
2.5 TL对阿斯匹林处理的大鼠胃液PGE2含量的影响
Wistar大鼠32只，随机分为4组，每组均灌胃aspirin混悬液(100 mg/kg)，连续7 d.第5 d开始在灌胃aspirin前1 h，各组分别灌胃不同剂量的TL和sucralfate,对照组给等容积的GEDF.第6 d给药后开始禁食，自由饮水.第7 d施幽门结扎手术.7 h后测定胃液中PGE2含量.结果见表4.TL高、低剂量组与GEDF组比较，均能极显著增加胃液中PGE2的含量，说明TL对抗由aspirin所致内源性PGE2的降低，效果更为显著.Tab.4 The effect of TL on the levels of PGE2 in gastric juice(n=8) Group
, 百拇医药
Dose/
g.kg-1
PGE2/μg
PGE2/μg#
GEDF
—
698.0±201
405±162
TL
0.4
943.0±163*
, 百拇医药
662±193**
TL
0.8
1081±374*
744±193**
Sucralfate
0.4
894.0±161*
599±144**
# content of PGE2 after Aspirin given(ig.)；*P<0.05； ** P<0.01 compared with GEDF group
, http://www.100md.com
2.6 TL对消炎痛损伤型大鼠胃壁结合粘液及胃内游离粘液含量的影响
Wistar大鼠32只，随机分为4组，禁食，自由饮水24 h后，乙醚麻醉下打开腹腔，游离出胃，先将贲门结扎，再从幽门处注入150 mmol/L NaCl 4 mL,同时由此向胃内注入药物，结扎幽门，缝合腹壁，立即肌肉注射indomethacin(20 mg/kg).术后4 h处死动物，取胃，按文献〔6〕分别测定胃壁结合粘液及胃内游离粘液量.结果见图1、2.TL 0.4及0.8 g/kg与GEDF组比较，均明显增加肌肉注射idomethacin 大鼠胃内游离粘液量及胃壁结合粘液量，说明TL可促进胃粘液的合成及分泌.
Fig.1 The effect of TL on gastric free mucus of pylorus-ligated rats
Fig.2 The effect of TL on gastric barrier mucus of pylorus-ligated rats
, 百拇医药
3 讨论
TL对小鼠皮下注射reserpine、灌胃aspirin及大鼠灌胃无水乙醇所形成的溃疡均有明显的抑制作用.其中无水乙醇是引起组织急性坏死性物质，这种物质引起的胃粘膜损伤与抗损伤机制可反应粘膜的防御能力的强弱〔7〕；aspirin 作为环氧酶抑制剂，其作用结果是抑制胃内PGE2的合成，从而使胃粘膜的防御能力降低.可见，TL作为胃粘膜保护剂，其主要作用是增强胃粘膜的防御能力.通过对其作用机理的探讨也证明了这一点，TL可明显增加大鼠胃液中PGE2的含量，作者用aspirin给大鼠灌胃，使PGE2合成过程的关键酶受到抑制后，TL仍能明显增加胃内PGE2含量.据文献报道〔8〕，PGE2是由胃粘膜内花生四烯酸或亚油酸在环氧酶催化下合成的，因此认为，TL在胃内分解生成的油酸作为不饱合脂肪酸，可能成为合成PGE2的酶促反应的底物.胃粘膜上皮细胞分泌的粘液按其存在方式分为胃壁结合粘液及胃内游离粘液，前者可与碳酸氢盐共同构成粘液屏障，成为胃内的主要防御因子〔9〕.TL能明显提高二者含量，游离粘液虽已无粘膜保护作用，但其含量的增加可提示胃壁粘液在TL作用下更新速度加快.TL使胃粘液含量增加的原因，是其增加PGE2合成及分泌的后效应.
, 百拇医药
参考文献
1，王本苑.消化性溃疡研究现状.新消化病学杂志,1996,4(3)：123～124
2，李伟,陈颖莉，扬铭，等.胃乐优对胃粘膜损伤的保护作用.中药药理与临床，1995，(1)：39～41
3，Robert A, Nezamis JE, Lancaster C,et al. Cyto-protection by prostaglandins in rats:Prevention of gastric necrosis produced by alcohol, HCl, NaOH, hypertonic NaCl and thermal injury. Gastroenterology,1979,77:433～443
4，Parmar NS. Gastric anti-ulcer activity of (+)-cya-nidanol-3,histidine decarboxylase inhibitor. Eur J Pharmacology, 1981,69:25～32
, http://www.100md.com
5，化学教研组新药组.PGE2的生物合成.吉林医科大学学报,1976,2：24
6，Bolton JP,Cohen MM.Stimulation of mucus and nonparietal cell secretion by the E2 prostaglandins.Am J D Dis,1978,23:359～364
7，刘良.党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制研究.中药药理与临床,1989,5(2)：11～13
8，Peskar BM. On the synthesis of prostaglandins by human gastric mucosa and its modification by drugs.Biochim Biophys Acta,1977,487:307～314
9，Sewillians,Laturnberg.Demonstration of a pH gradient across mucus adherentto rabbit gastric mucosa: evidence for a “mucus-bicarbonate” barrier. Gut,1981,22:94～96
收稿日期:1999-12-14
, http://www.100md.com
单位：沈阳药科大学药学系,沈阳 110015
关键词：关键词；胃溃疡；胃粘膜；胃粘液；前列腺素E2；细胞保护；三油酸甘油酯
沈阳药科大学学报000520 摘 要 考察了三油酸甘油酯对无水乙醇所致大鼠胃粘膜损伤的保护作用及其对抗aspirin、reserpine所致小鼠胃溃疡的作用.并进一步探讨了三油酸甘油酯抗溃疡作用的机制.实验结果表明，三油酸甘油酯可降低上述各模型中大鼠及小鼠的溃疡指数，其作用是以增强胃的防御因子为主.主要机制研究表明，三油酸甘油酯是通过促进胃内前列腺素E2(PGE2)和粘液的合成及分泌而起到保护胃粘膜的作用.
分类号 R96
The Mechanism of Triolein and Its Effects on Mucosal Necrosis
, http://www.100md.com
Cao Hong, Wang Minwei, Xue Shuyeng, Wei Xiuli
(Department of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110015)
Abstract The effects of triolein and its effects on gastric mucosa damage and gastric ulcer induced by absolute alcohol、aspirin and reserpine in mice and rats were studied.The mechanism of triolein and its effects on gastric ulcer was also studied. The result showed that triolein and its effects significantly decreased the ulcer index in mucosal necrosis rats and gastric ulcer mice.According to the anti-ulcer effect of triolein and its effects it was concluded that triolein and its effects may protect gastric mucosa by stimulating secretion of gastric mucus and PGE2.
, 百拇医药
Key words gastric ulcer;gastric mucosa;gastric mucus，PGE2，cyto-protection;tri-oleic acid glyceride
胃溃疡是指由于胃的自身消化作用而产生深达粘膜下的损伤.国内外学者对其病因及发病机制提出了各种理论和学说，到目前为止，Shay提出的胃及十二指肠粘膜攻击因子与防御因子平衡失调理论仍占主导地位〔1〕.其中粘液及PGE2是主要的防御因子，而酸对粘膜的直接损伤和其与胃蛋白酶一起所发挥的对粘膜的“消化作用”使胃酸成为损伤粘膜的主要攻击因子.抗溃疡药物通常按其作用机理分为抑制攻击因子药物和增强防御因子药物.质子泵抑制剂的问世，针对溃疡发病机制中胃酸分泌过多这个主要攻击因子的治疗达到了近年的顶峰.随着对溃疡发病机制的深入研究，对胃粘膜自身防御减弱在发病过程中所起的作用有了新的认识.胃粘膜保护剂在溃疡治疗中，具有广谱抗溃疡及对胃粘膜双重保护作用的优点.另外，大部分胃粘膜保护剂毒性较低，适合长期应用，因而使溃疡的复发率较单用抑酸药显著降低.作者研究了三油酸甘油酯的抗溃疡作用，并通过对大鼠胃内PGE2含量及粘液分泌的考察，初步探讨了其胃粘膜保护机制.
, 百拇医药
1 材料
1.1 药品
三油酸甘油酯颗粒剂(TL)，批号：970314；辅料颗粒剂(GEDF)，批号：970305，均由沈阳东陵药业股份有限公司提供， 用时以蒸馏水制成所需浓度的乳液(实验中均以颗粒剂形式给药，所用剂量均指其含油量)；阿尔新蓝(alcian blue 8GS)由Chroma公司生产，上海化学试剂采购供应站分装厂分装，批号：87-04-01，用时分别制成1%(g/L)的水溶液和20%(mg/mL)柠檬酸-磷酸缓冲液；利血平注射液(reserpine)，上海医科大学红旗制药厂产品，批号：930908；阿斯匹林(aspirin)，山东新华制药厂产品，批号：980815，用时以1%CMC制成混悬液；消炎痛(indomethacin)，沈阳红旗制药厂提供，用时以5%NaHCO3溶液稀释；硫糖铝(sucralfate)，东北制药总厂产品，批号：960523.
, 百拇医药 1.2 动物
昆明种小鼠(18～20)g；Wistar大鼠(180～220)g，上述动物均雌雄兼用，由沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证号：辽实合字018.
1.3 器材
7231型分光光度计，上海分析仪器厂；UV2001型紫外分光光度计，日本岛津；XSP—18A型光学显微镜，江南906391厂；解剖显微镜，芜湖光学仪器厂.
2 方法与结果
2.1 TL对无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤的抑制作用
大鼠32只，禁食不禁水12 h后，随机分为4组，分别灌胃不同剂量的TL及sucralfate，空白对照组给等容积的GEDF.给药4 h后，按文献〔2〕制备乙醇损伤模型.1 h后，处死大鼠，取胃，以1% 甲醛固定后，于解剖显微镜下测定溃疡长度，计算溃疡指数及溃疡抑制率(溃疡指数的计算：条索状损伤长度大于1 mm者，测量其长度，每mm计1分；若其宽度大于1 mm者，将计分按宽度的mm数加倍；长宽均小于1 mm者计0.5分，将计分相加即为该只动物的溃疡指数).
, 百拇医药
溃疡抑制率=(对照组溃疡指数-给药组溃疡指数)/对照组溃疡指数.无水乙醇可使大鼠胃粘膜出现条索状损伤，且粘膜皱壁处损伤更为严重.结果见表1.TL 0.4及0.8 g/kg与GEDF组比较，均能明显抑制这种损伤，且剂量效应相关.
Tab.1 The effect of TL on gastric mucosal damage induced by alcohol in rats(n=8) Group
Dose/
g.kg-1
Ulcer index
(±s)
Inhibitory rate/
, 百拇医药
%
GEDF
—
7.18±4.04
—
TL
0.4
15.2±11.8**
78.0
TL
0.8
7.82±6.97**
, http://www.100md.com
89.2
Sucralfate
0.5
7.92±8.76**
87.0
**P<0.01 compare with GEDF group
2.2 TL对阿斯匹林致小鼠胃溃疡的抑制作用
小鼠40只，禁食不禁水12 h后，均分4组，各组分别灌胃不同剂量的TL及sucralfate,对照组给等容积的GEDF.给药30 min后，按文献制备aspirin型溃疡模型〔3〕.4 h 后，处死小鼠，取胃，解剖显微镜下测定溃疡点数，计算溃疡指数及抑制率(溃疡指数为各组小鼠溃疡点数之和的均值).结果见表2.灌胃aspirin后，小鼠胃粘膜出现点状溃疡，粘膜损伤较深，且大多数动物有胃出血症状.TL高、低剂量组均能明显抑制这种溃疡的生成，且剂量与效应相关.
, http://www.100md.com
Tab.2 The effect of TL on the gastric ulcer induced by aspirin in mice(n=10)
Group
Dose/
g.kg-1
Ulcer index
(±s)
Inhibitory rate/
%
GEDF
—
, 百拇医药
72.2±41.9
—
TL
0.5
1.64±1.37**
77.2
LT
1.0
1.0±0.91**
86.1
Sucralfate
0.5
, http://www.100md.com
0.7±1.19**
90.2
**P<0.01 compare with GEDF group
2.3 TL对利血平致小鼠胃溃疡的抑制作用
小鼠40只，随机分为4组，各组分别灌胃不同剂量的TL及sucarlfate,对照组给等容积的GEDF，连续3 d.于第2 d给药后开始禁食，自由饮水.第3 d给药后，按文献〔4〕制备Reserpine型溃疡模型.6 h后处死动物，取胃，于解剖显微镜下测定溃疡点数，计算溃疡指数及溃疡抑制率(方法同“2.2”).结果见表3.TL低剂量组及阳性对照组溃疡抑制率分别为29.8%及30.4%，二组溃疡指数与GEDF组比较无显著差异.TL高剂量组则具有明显的抗溃疡作用，说明对于利血平型溃疡，只有加大剂量时，TL才具有保护胃粘膜的作用.Tab.3 The effect of TL on gastric ulcer induced by Reserpine in mice(n=10) Group
, 百拇医药
Dose/
g.kg-1
Ulcer index
(±s)
Inhibitory rate/
%
GEDF
—
3.92±3.38
—
TL
0.5
, 百拇医药
2.75±3.59
29.8
TL
1.0
0.455±0.782**
88.4
Sucralfate
0.5
2.73±2.14
30.4
**P<0.01 compare with GEDF group
, 百拇医药
2.4 TL对幽门结扎大鼠胃液PGE2含量的影响
Wistar大鼠32只，随机分为4组，各组分别灌胃不同剂量的TL和sucralfate， 对照组给等容积的GEDF，连续3 d.于第2 d给药后开始禁食.第3 d给药后2 h，施幽门结扎术.术后7 h将大鼠处死，打开腹腔，结扎贲门后将胃取出，小心收集胃液，精密量取胃液量，按文献〔5〕比色法测定胃液中PGE2含量.结果见表4.TL高、低剂量组与GEDF组比较，均能使胃液中PGE2总量增加，且剂量与效应呈正相关，说明TL可促进胃粘膜PGE2的合成与分泌.
2.5 TL对阿斯匹林处理的大鼠胃液PGE2含量的影响
Wistar大鼠32只，随机分为4组，每组均灌胃aspirin混悬液(100 mg/kg)，连续7 d.第5 d开始在灌胃aspirin前1 h，各组分别灌胃不同剂量的TL和sucralfate,对照组给等容积的GEDF.第6 d给药后开始禁食，自由饮水.第7 d施幽门结扎手术.7 h后测定胃液中PGE2含量.结果见表4.TL高、低剂量组与GEDF组比较，均能极显著增加胃液中PGE2的含量，说明TL对抗由aspirin所致内源性PGE2的降低，效果更为显著.Tab.4 The effect of TL on the levels of PGE2 in gastric juice(n=8) Group
, 百拇医药
Dose/
g.kg-1
PGE2/μg
PGE2/μg#
GEDF
—
698.0±201
405±162
TL
0.4
943.0±163*
, 百拇医药
662±193**
TL
0.8
1081±374*
744±193**
Sucralfate
0.4
894.0±161*
599±144**
# content of PGE2 after Aspirin given(ig.)；*P<0.05； ** P<0.01 compared with GEDF group
, http://www.100md.com
2.6 TL对消炎痛损伤型大鼠胃壁结合粘液及胃内游离粘液含量的影响
Wistar大鼠32只，随机分为4组，禁食，自由饮水24 h后，乙醚麻醉下打开腹腔，游离出胃，先将贲门结扎，再从幽门处注入150 mmol/L NaCl 4 mL,同时由此向胃内注入药物，结扎幽门，缝合腹壁，立即肌肉注射indomethacin(20 mg/kg).术后4 h处死动物，取胃，按文献〔6〕分别测定胃壁结合粘液及胃内游离粘液量.结果见图1、2.TL 0.4及0.8 g/kg与GEDF组比较，均明显增加肌肉注射idomethacin 大鼠胃内游离粘液量及胃壁结合粘液量，说明TL可促进胃粘液的合成及分泌.
Fig.1 The effect of TL on gastric free mucus of pylorus-ligated rats
Fig.2 The effect of TL on gastric barrier mucus of pylorus-ligated rats
, 百拇医药
3 讨论
TL对小鼠皮下注射reserpine、灌胃aspirin及大鼠灌胃无水乙醇所形成的溃疡均有明显的抑制作用.其中无水乙醇是引起组织急性坏死性物质，这种物质引起的胃粘膜损伤与抗损伤机制可反应粘膜的防御能力的强弱〔7〕；aspirin 作为环氧酶抑制剂，其作用结果是抑制胃内PGE2的合成，从而使胃粘膜的防御能力降低.可见，TL作为胃粘膜保护剂，其主要作用是增强胃粘膜的防御能力.通过对其作用机理的探讨也证明了这一点，TL可明显增加大鼠胃液中PGE2的含量，作者用aspirin给大鼠灌胃，使PGE2合成过程的关键酶受到抑制后，TL仍能明显增加胃内PGE2含量.据文献报道〔8〕，PGE2是由胃粘膜内花生四烯酸或亚油酸在环氧酶催化下合成的，因此认为，TL在胃内分解生成的油酸作为不饱合脂肪酸，可能成为合成PGE2的酶促反应的底物.胃粘膜上皮细胞分泌的粘液按其存在方式分为胃壁结合粘液及胃内游离粘液，前者可与碳酸氢盐共同构成粘液屏障，成为胃内的主要防御因子〔9〕.TL能明显提高二者含量，游离粘液虽已无粘膜保护作用，但其含量的增加可提示胃壁粘液在TL作用下更新速度加快.TL使胃粘液含量增加的原因，是其增加PGE2合成及分泌的后效应.
, 百拇医药
参考文献
1，王本苑.消化性溃疡研究现状.新消化病学杂志,1996,4(3)：123～124
2，李伟,陈颖莉，扬铭，等.胃乐优对胃粘膜损伤的保护作用.中药药理与临床，1995，(1)：39～41
3，Robert A, Nezamis JE, Lancaster C,et al. Cyto-protection by prostaglandins in rats:Prevention of gastric necrosis produced by alcohol, HCl, NaOH, hypertonic NaCl and thermal injury. Gastroenterology,1979,77:433～443
4，Parmar NS. Gastric anti-ulcer activity of (+)-cya-nidanol-3,histidine decarboxylase inhibitor. Eur J Pharmacology, 1981,69:25～32
, http://www.100md.com
5，化学教研组新药组.PGE2的生物合成.吉林医科大学学报,1976,2：24
6，Bolton JP,Cohen MM.Stimulation of mucus and nonparietal cell secretion by the E2 prostaglandins.Am J D Dis,1978,23:359～364
7，刘良.党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制研究.中药药理与临床,1989,5(2)：11～13
8，Peskar BM. On the synthesis of prostaglandins by human gastric mucosa and its modification by drugs.Biochim Biophys Acta,1977,487:307～314
9，Sewillians,Laturnberg.Demonstration of a pH gradient across mucus adherentto rabbit gastric mucosa: evidence for a “mucus-bicarbonate” barrier. Gut,1981,22:94～96
收稿日期:1999-12-14
, http://www.100md.com