盐酸西替利嗪的药物动力学及其制剂的生物等效性
作者：孙苓苓 徐海燕 张逸凡 钟大放
单位：孙苓苓 徐海燕 张逸凡(沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室，沈阳 110015)；钟大放(辽宁省药品检验所，现为沈阳药科大学在职硕士研究生)
关键词：盐酸西替利嗪；药物动力学；生物等效性；高效液相色谱法
沈阳药科大学学报000503 摘 要 采用改进的高效液相色谱法，以盐酸羟嗪为内标，测定了12名健康男性受试者口服盐酸西替利嗪胶囊和盐酸西替利嗪片后不同时刻血浆中西替利嗪的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线，并求出两种制剂的主要药物动力学参数：Cmax分别为(905.7±185.9)和(777.1±105.8)ng/mL，Tmax分别为(0.79±0.26)和(0.90±0.45)h，t1/2分别为(7.59±1.29)和(7.73±1.46)h，AUC0→∞分别为(6 774.8±1 059.1)和(6 603.2±1 257.6)ng.h/mL.以AUC0→∞计算相对生物利用度，盐酸西替利嗪胶囊的相对生物利用度平均为(104.0±14.4)%.采用方差分析和双单侧t检验法进行生物等效性判断，结果表明，两种制剂生物利用度无显著性差异(P>0.05)，可认为两者在人体内生物作用等效.
, 百拇医药
分类号 R94
A Study on Pharmacokinetics of Cetirizine Dihydrochloride and Bioequivalence of Its Preparations
Sun Lingling, Xu Haiyan, Zhang Yifan, Zhong Dafang
(Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110015)
Abstract The plasma concentrations of cetirizine in 12 healthy male volunteers after oral administration of cetirizine dihydrochloride capsules and cetirizine dihydrochloride tablets were determined by the improved HPLC, using hydroxyzine dihydrochloride as the internal standard.The plasma concentration-time curves and major pharmacokinetic parameters of tests and reference preparation were obtained:Cmax were(905.7±185.9)and(777.1±105.8)ng/mL，Tmax were(0.79±0.26)and(0.90±0.45)h，t1/2 were(7.59±1.29)and(7.73±1.46)h，AUC0→∞ were(6 774.8±1 059.1)and(6 603.2±1 257.6)ng.h/mL,respectively. According to AUC0→→t,the relative bioavailability of cetirizine dihydrochloride was (104.0±14.4)%. Results by ANOVA analysis and two-side t-test showd that there was no obvious difference in availability between the two preparations (P>0.05), and the two preparations were bioequivalent.
, 百拇医药
Key words cetirizine dihydrochloride;pharmacokinetics;bioequivalence;HPLC
盐酸西替利嗪为新型H1受体拮抗剂，临床证实具有显著抑制外源性组胺的作用，口服后具有良好的抗过敏和抗变态反应疗效，且由于结构中引入—COOH，使分子极性增大，在通常剂量下不出现中枢神经的抑制作用〔1〕. 该药在中国人体内的药物动力学行为尚未见报道.
作者采用改进的高效液相色谱法，测定12名健康男性受试者口服盐酸西替利嗪胶囊和盐酸西替利嗪片后不同时刻血浆中西替利嗪的浓度，绘制血药浓度-时间曲线，求算主要药动学参数，比较两种剂型的生物等效性，为盐酸西替利嗪制剂的改进与临床应用提供了有意义的实验数据.
1 材料与仪器
1.1 材料
, 百拇医药
被试制剂：盐酸西替利嗪胶囊，规格10 mg/粒，由辽宁药品新技术研究所研制，批号：981020；参比制剂：盐酸西替利嗪片，规格10 mg/片，由辽宁药品新技术研究所研制，批号：970721；盐酸西替利嗪对照品：辽宁省药品检验所提供(含量：99.5%)；内标为盐酸羟嗪(沈阳药科大学药化教研室合成，纯度经MS验证大于98.5%)；乙腈为色谱纯；磷酸二氢铵为分析纯.
1.2 仪器
日本岛津高效液相色谱仪，包括LC—10AT泵、SPD—10A紫外检测器、C—R6A积分仪.
2 方法
2.1 研究对象与给药方法
选择健康男性志愿受试者12名，年龄为20～25岁，体重56～76 kg，签署知情同意书，于试验前在医院接受全面的体格检查，对肝、肾功能进行化验测定，并进行心电图检查，结果均属正常.将受试者随机分为两组，采用双周期交叉实验设计.于试验前一日晚8:00开始禁食，试验当日晨7:00空腹口服受试制剂2粒或参比制剂2片，温水送服.两次实验间隔一周，实验期间禁服其他药物.
, 百拇医药
2.2 色谱条件
色谱柱：Hypersil BDS C18,粒径5 μm，150 mm×5 mm I.D.(大连依利特公司)；流动相：乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢铵溶液(体积比37∶70)；流速：1.5 mL/min；检测波长：230 nm；柱温：室温.
2.3 样品的采集与处理
于口服各药前和服药后0.33、0.67、1.0、1.5、2.0、3.0、5.0、7.0、10.0、14.0、24.0、34.0 h，由肘静脉取血5 mL并立即移入经肝素处理的离心试管中，静置5 min后，离心15 min(3 000 r/min)，分离血浆，存于-20℃冰箱中待测.
2.4 血浆样品的处理与分析
取血浆0.5 mL，加内标溶液(10 μg/mL盐酸羟嗪水溶液)100 μL，1 mol/L的枸橼酸缓冲溶液(pH 6.0)1.0 mL，混匀，加乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比3∶0.1)3 mL，涡流1 min，振荡 10 min，离心10 min，分取上层有机相，加0.25 mol/L H3PO4溶液300 μL，涡流1 min，振荡10 min，离心10 min，取水层，进样50 μL，记录色谱图.
, 百拇医药
2.5 分析方法确证
2.5.1 方法的专属性实验
分别取6名健康受试者的空白血浆，与加入一定浓度盐酸西替利嗪标准溶液与内标溶液的空白血浆及给药后收集的血浆各0.5 mL，按上述“2.4”项下同法操作，分别进样50 μL，记录色谱图(见图1)，其中盐酸西替利嗪的保留时间为6.4 min，内标物的保留时间为8.0 min.结果表明，空白血浆中内源性物质不干扰盐酸西替利嗪的测定.
2.5.2 标准曲线的制备
取空白血浆0.5 mL，分别加盐酸西替利嗪标准系列溶液，配制相当于浓度为25、50、100、500、1 000、1 500 ng/mL的血浆样品，按上述“2.4”项下同法操作，进样50 μL，记录色谱图；以待测物浓度为横坐标，以待测物与内标物的峰高比值为纵坐标，用加权最小二乘法〔2〕进行回归运算，求得直线回归方程即为标准曲线.
, 百拇医药
根据标准曲线，本方法的线性范围为25～1 500 ng/mL，根据药代动力学测试需要，将最低定量限定为25 ng/mL.
Fig.1 HPLC chromatograms of cetirizine and I.S.(hydroxyzine)in plasma samples
A—Blank plasma;B—Blank plasma spiked with cetirizine(1 000 ng/mL,peak 1) and I.S.(peak 2);C—Plasma sample 40 min after an oral dose of 20 mg cetirizine
2.5.3 方法的精密度与准确度实验
取空白血浆0.5 mL，按上述“2.5.2”项下方法配制低、中、高3个浓度(分别为25、500、1 000 ng/mL)的质量控制(QC)样品，6样本，分别测定3次，并与标准曲线同时进行，计算QC样品的测得浓度，与配制浓度对照，求得本法的准确度与精密度，结果见表1.
, 百拇医药
Tab.1 The data of assay precision and accuracy derived from cetirizine quality control samples during the method validation (n=18) Spiked standards/ng.mL-1
Recovered standards/ng.mL-1
Relative error/%
Within-day RSD/%
Between-day RSD/%
25.0
25.2±1.8
, 百拇医药
0.9
7.4
0.8
500.0
493.3±36.1
-1.3
7.8
1.4
1 000.0
1 007.0±58.0
0.7
6.1
2.6
, 百拇医药
表1结果表明，测定血浆中盐酸西替利嗪的分析方法符合有关规范〔3〕要求，可用于药物动力学试验.2.6 血浆样品的测定与药物动力学计算
未知血浆样品的测定按上述“2.4”项下操作，并以当日的标准曲线(6点)计算各时间点样品中盐酸西替利嗪的浓度，将计算结果输入计算机，采用梯形法计算AUC值，以半对数作图法，由消除相的浓度点计算t1/2和ke，Cmax和Tmax采用实测值.根据受试制剂和参比制剂盐酸西替利嗪的AUC比值计算相对生物利用度.对有关药代动力学参数进行对数转换，采用方差分析进行统计学处理，并进行双单侧检验和(1-2α)置信区间法检验，评价两种制剂的生物等效性〔3〕.
3 结果与讨论
受试者口服含盐酸西替利嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后，血浆中盐酸西替利嗪的Tmax分别为(0.79±0.26)(均值±标准差，下同)和(0.90±0.45)h，Cmax分别为(905.7±185.9)和(777.1±105.8)ng/mL，t1/2分别为(7.59±1.29)和(7.73±1.46)h，AUC0-t分别为(6 472.6±921.6)和(6 245.9±1 068.1)ng.h/mL，AUC0-∞分别为(6 774.8±1 059.1)和(6 603.2±1 257.6)ng.h/mL.以AUC0-∞计算，盐酸西替利嗪胶囊的相对生物利用度平均为(104.0±14.4)%.
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12名受试者口服盐酸西替利嗪胶囊(20 mg)和盐酸西替利嗪片(20 mg)后的平均药-时曲线见图2.
将主要药物动力学参数对数转换后进行方差分析，结果显示，两种制剂的AUC值和Tmax无显著性差异，但受试制剂的Cmax比参比制剂的Cmax高，进一步采用双单侧检验和(1-2α)置信区间法分析，两种制剂的AUC和Cmax均拒绝不等效假设，表明两种制剂具有生物等效性，结果见表2、3.
Fig.2 Mean plasma concentration-time profiles of two cetirizine formulations after a single oral dose of 20 mg cetirizine dihydrochloride in 12 volunteers
Tab.2 The main pharmacokinetic parameters of two cetirizine formulations after a single oral dose of 20 mg cetirizine dihydrochloride in 12 volunteers(mean±s,n=12) Parameters
, 百拇医药
Test
Reference
Ke/h-1
0.094±0.019
0.092±0.015
T1/2/h
7.586±1.293
7.734±1.456
Tmax/h
0.79±0.26
0.90±0.45
, 百拇医药
Cmax/ng.mL-1
905.7±184.9
777.1±105.8
AUC0→∞/ng.h.mL-1
6 774.8±1 059.1
6 603.2±1 257.6
Tab.3 Results of two one-side test and two-side 90% confidence limits test Parameters
t1
, 百拇医药
t2
90% C.I./%
AUC0→∞
7.54
5.70
96.4～109.2
Cmax
8.98
4.15
105.1～129.2
t(1-0.05)(8)=1.86
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作者实验采用的色谱系统较文献〔3〕报道的离子对色谱系统更常用、更易达到平衡.血浆样品的处理也较其简便.作者首次采用盐酸羟嗪作内标物，通过12名受试者口服盐酸西替利嗪制剂后不同时间的血浆样品分析证明，它不是西替利嗪的代谢物，而是西替利嗪的还原产物.它与盐酸西替利嗪结构相近(图3)，二者提取过程和色谱分析中的行为具有可比性，且在本色谱条件下有较好的分离度，使分析方法更精确、重现性更好.
实验结果表明，受试者口服西替利嗪后，吸收快，消除半衰期长，个体差异小，适合于每天1次给药.12名中国受试者口服西替利嗪片20 mg后，血药浓度达峰值约为777.1 ng/mL，血浆消除半衰期为7.73 h.而文献报道〔4〕，巴西受试者口服西替利嗪片10 mg后，血药浓度达峰值平均为307 ng/mL，血浆消除半衰期为8.4 h.提示中国受试者对该药的吸收、分布和代谢可能与巴西受试者有一定差异.对于西替利嗪在中国受试者体内的代谢情况，将做进一步研究.
, 百拇医药
Fig.3 Structures of cetirizine (A)and hydroxyzine(B)
致谢 药物化学教研室的康影老师帮助合成了内标物盐酸羟嗪，使本实验得以顺利进行.
国家自然科学基金资助项目，No.39625025；
参考文献
1，The royal pharmaceutical society.Martindale:the extra pharmacopoeia(thirty-first edition).London:The publications department of the royal pharmaceutical society, 1996.436
2，钟大放.以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题.药物分析杂志,1996，16:306～312
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3 中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部.北京:化学工业出版社,2000.1025～1052
4，Muscara MN, Nucci GD. Comparative bioavailability of single doses tablets formulations of cetirizine dihydrochloride in healthy male volunteers. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapy, 1991，33(1): 27～31
收稿日期:2000-12-30
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单位：孙苓苓 徐海燕 张逸凡(沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室，沈阳 110015)；钟大放(辽宁省药品检验所，现为沈阳药科大学在职硕士研究生)
关键词：盐酸西替利嗪；药物动力学；生物等效性；高效液相色谱法
沈阳药科大学学报000503 摘 要 采用改进的高效液相色谱法，以盐酸羟嗪为内标，测定了12名健康男性受试者口服盐酸西替利嗪胶囊和盐酸西替利嗪片后不同时刻血浆中西替利嗪的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线，并求出两种制剂的主要药物动力学参数：Cmax分别为(905.7±185.9)和(777.1±105.8)ng/mL，Tmax分别为(0.79±0.26)和(0.90±0.45)h，t1/2分别为(7.59±1.29)和(7.73±1.46)h，AUC0→∞分别为(6 774.8±1 059.1)和(6 603.2±1 257.6)ng.h/mL.以AUC0→∞计算相对生物利用度，盐酸西替利嗪胶囊的相对生物利用度平均为(104.0±14.4)%.采用方差分析和双单侧t检验法进行生物等效性判断，结果表明，两种制剂生物利用度无显著性差异(P>0.05)，可认为两者在人体内生物作用等效.
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分类号 R94
A Study on Pharmacokinetics of Cetirizine Dihydrochloride and Bioequivalence of Its Preparations
Sun Lingling, Xu Haiyan, Zhang Yifan, Zhong Dafang
(Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110015)
Abstract The plasma concentrations of cetirizine in 12 healthy male volunteers after oral administration of cetirizine dihydrochloride capsules and cetirizine dihydrochloride tablets were determined by the improved HPLC, using hydroxyzine dihydrochloride as the internal standard.The plasma concentration-time curves and major pharmacokinetic parameters of tests and reference preparation were obtained:Cmax were(905.7±185.9)and(777.1±105.8)ng/mL，Tmax were(0.79±0.26)and(0.90±0.45)h，t1/2 were(7.59±1.29)and(7.73±1.46)h，AUC0→∞ were(6 774.8±1 059.1)and(6 603.2±1 257.6)ng.h/mL,respectively. According to AUC0→→t,the relative bioavailability of cetirizine dihydrochloride was (104.0±14.4)%. Results by ANOVA analysis and two-side t-test showd that there was no obvious difference in availability between the two preparations (P>0.05), and the two preparations were bioequivalent.
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Key words cetirizine dihydrochloride;pharmacokinetics;bioequivalence;HPLC
盐酸西替利嗪为新型H1受体拮抗剂，临床证实具有显著抑制外源性组胺的作用，口服后具有良好的抗过敏和抗变态反应疗效，且由于结构中引入—COOH，使分子极性增大，在通常剂量下不出现中枢神经的抑制作用〔1〕. 该药在中国人体内的药物动力学行为尚未见报道.
作者采用改进的高效液相色谱法，测定12名健康男性受试者口服盐酸西替利嗪胶囊和盐酸西替利嗪片后不同时刻血浆中西替利嗪的浓度，绘制血药浓度-时间曲线，求算主要药动学参数，比较两种剂型的生物等效性，为盐酸西替利嗪制剂的改进与临床应用提供了有意义的实验数据.
1 材料与仪器
1.1 材料
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被试制剂：盐酸西替利嗪胶囊，规格10 mg/粒，由辽宁药品新技术研究所研制，批号：981020；参比制剂：盐酸西替利嗪片，规格10 mg/片，由辽宁药品新技术研究所研制，批号：970721；盐酸西替利嗪对照品：辽宁省药品检验所提供(含量：99.5%)；内标为盐酸羟嗪(沈阳药科大学药化教研室合成，纯度经MS验证大于98.5%)；乙腈为色谱纯；磷酸二氢铵为分析纯.
1.2 仪器
日本岛津高效液相色谱仪，包括LC—10AT泵、SPD—10A紫外检测器、C—R6A积分仪.
2 方法
2.1 研究对象与给药方法
选择健康男性志愿受试者12名，年龄为20～25岁，体重56～76 kg，签署知情同意书，于试验前在医院接受全面的体格检查，对肝、肾功能进行化验测定，并进行心电图检查，结果均属正常.将受试者随机分为两组，采用双周期交叉实验设计.于试验前一日晚8:00开始禁食，试验当日晨7:00空腹口服受试制剂2粒或参比制剂2片，温水送服.两次实验间隔一周，实验期间禁服其他药物.
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2.2 色谱条件
色谱柱：Hypersil BDS C18,粒径5 μm，150 mm×5 mm I.D.(大连依利特公司)；流动相：乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢铵溶液(体积比37∶70)；流速：1.5 mL/min；检测波长：230 nm；柱温：室温.
2.3 样品的采集与处理
于口服各药前和服药后0.33、0.67、1.0、1.5、2.0、3.0、5.0、7.0、10.0、14.0、24.0、34.0 h，由肘静脉取血5 mL并立即移入经肝素处理的离心试管中，静置5 min后，离心15 min(3 000 r/min)，分离血浆，存于-20℃冰箱中待测.
2.4 血浆样品的处理与分析
取血浆0.5 mL，加内标溶液(10 μg/mL盐酸羟嗪水溶液)100 μL，1 mol/L的枸橼酸缓冲溶液(pH 6.0)1.0 mL，混匀，加乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比3∶0.1)3 mL，涡流1 min，振荡 10 min，离心10 min，分取上层有机相，加0.25 mol/L H3PO4溶液300 μL，涡流1 min，振荡10 min，离心10 min，取水层，进样50 μL，记录色谱图.
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2.5 分析方法确证
2.5.1 方法的专属性实验
分别取6名健康受试者的空白血浆，与加入一定浓度盐酸西替利嗪标准溶液与内标溶液的空白血浆及给药后收集的血浆各0.5 mL，按上述“2.4”项下同法操作，分别进样50 μL，记录色谱图(见图1)，其中盐酸西替利嗪的保留时间为6.4 min，内标物的保留时间为8.0 min.结果表明，空白血浆中内源性物质不干扰盐酸西替利嗪的测定.
2.5.2 标准曲线的制备
取空白血浆0.5 mL，分别加盐酸西替利嗪标准系列溶液，配制相当于浓度为25、50、100、500、1 000、1 500 ng/mL的血浆样品，按上述“2.4”项下同法操作，进样50 μL，记录色谱图；以待测物浓度为横坐标，以待测物与内标物的峰高比值为纵坐标，用加权最小二乘法〔2〕进行回归运算，求得直线回归方程即为标准曲线.
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根据标准曲线，本方法的线性范围为25～1 500 ng/mL，根据药代动力学测试需要，将最低定量限定为25 ng/mL.
Fig.1 HPLC chromatograms of cetirizine and I.S.(hydroxyzine)in plasma samples
A—Blank plasma;B—Blank plasma spiked with cetirizine(1 000 ng/mL,peak 1) and I.S.(peak 2);C—Plasma sample 40 min after an oral dose of 20 mg cetirizine
2.5.3 方法的精密度与准确度实验
取空白血浆0.5 mL，按上述“2.5.2”项下方法配制低、中、高3个浓度(分别为25、500、1 000 ng/mL)的质量控制(QC)样品，6样本，分别测定3次，并与标准曲线同时进行，计算QC样品的测得浓度，与配制浓度对照，求得本法的准确度与精密度，结果见表1.
, 百拇医药
Tab.1 The data of assay precision and accuracy derived from cetirizine quality control samples during the method validation (n=18) Spiked standards/ng.mL-1
Recovered standards/ng.mL-1
Relative error/%
Within-day RSD/%
Between-day RSD/%
25.0
25.2±1.8
, 百拇医药
0.9
7.4
0.8
500.0
493.3±36.1
-1.3
7.8
1.4
1 000.0
1 007.0±58.0
0.7
6.1
2.6
, 百拇医药
表1结果表明，测定血浆中盐酸西替利嗪的分析方法符合有关规范〔3〕要求，可用于药物动力学试验.2.6 血浆样品的测定与药物动力学计算
未知血浆样品的测定按上述“2.4”项下操作，并以当日的标准曲线(6点)计算各时间点样品中盐酸西替利嗪的浓度，将计算结果输入计算机，采用梯形法计算AUC值，以半对数作图法，由消除相的浓度点计算t1/2和ke，Cmax和Tmax采用实测值.根据受试制剂和参比制剂盐酸西替利嗪的AUC比值计算相对生物利用度.对有关药代动力学参数进行对数转换，采用方差分析进行统计学处理，并进行双单侧检验和(1-2α)置信区间法检验，评价两种制剂的生物等效性〔3〕.
3 结果与讨论
受试者口服含盐酸西替利嗪20 mg的受试制剂和参比制剂后，血浆中盐酸西替利嗪的Tmax分别为(0.79±0.26)(均值±标准差，下同)和(0.90±0.45)h，Cmax分别为(905.7±185.9)和(777.1±105.8)ng/mL，t1/2分别为(7.59±1.29)和(7.73±1.46)h，AUC0-t分别为(6 472.6±921.6)和(6 245.9±1 068.1)ng.h/mL，AUC0-∞分别为(6 774.8±1 059.1)和(6 603.2±1 257.6)ng.h/mL.以AUC0-∞计算，盐酸西替利嗪胶囊的相对生物利用度平均为(104.0±14.4)%.
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12名受试者口服盐酸西替利嗪胶囊(20 mg)和盐酸西替利嗪片(20 mg)后的平均药-时曲线见图2.
将主要药物动力学参数对数转换后进行方差分析，结果显示，两种制剂的AUC值和Tmax无显著性差异，但受试制剂的Cmax比参比制剂的Cmax高，进一步采用双单侧检验和(1-2α)置信区间法分析，两种制剂的AUC和Cmax均拒绝不等效假设，表明两种制剂具有生物等效性，结果见表2、3.
Fig.2 Mean plasma concentration-time profiles of two cetirizine formulations after a single oral dose of 20 mg cetirizine dihydrochloride in 12 volunteers
Tab.2 The main pharmacokinetic parameters of two cetirizine formulations after a single oral dose of 20 mg cetirizine dihydrochloride in 12 volunteers(mean±s,n=12) Parameters
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Test
Reference
Ke/h-1
0.094±0.019
0.092±0.015
T1/2/h
7.586±1.293
7.734±1.456
Tmax/h
0.79±0.26
0.90±0.45
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Cmax/ng.mL-1
905.7±184.9
777.1±105.8
AUC0→∞/ng.h.mL-1
6 774.8±1 059.1
6 603.2±1 257.6
Tab.3 Results of two one-side test and two-side 90% confidence limits test Parameters
t1
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t2
90% C.I./%
AUC0→∞
7.54
5.70
96.4～109.2
Cmax
8.98
4.15
105.1～129.2
t(1-0.05)(8)=1.86
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作者实验采用的色谱系统较文献〔3〕报道的离子对色谱系统更常用、更易达到平衡.血浆样品的处理也较其简便.作者首次采用盐酸羟嗪作内标物，通过12名受试者口服盐酸西替利嗪制剂后不同时间的血浆样品分析证明，它不是西替利嗪的代谢物，而是西替利嗪的还原产物.它与盐酸西替利嗪结构相近(图3)，二者提取过程和色谱分析中的行为具有可比性，且在本色谱条件下有较好的分离度，使分析方法更精确、重现性更好.
实验结果表明，受试者口服西替利嗪后，吸收快，消除半衰期长，个体差异小，适合于每天1次给药.12名中国受试者口服西替利嗪片20 mg后，血药浓度达峰值约为777.1 ng/mL，血浆消除半衰期为7.73 h.而文献报道〔4〕，巴西受试者口服西替利嗪片10 mg后，血药浓度达峰值平均为307 ng/mL，血浆消除半衰期为8.4 h.提示中国受试者对该药的吸收、分布和代谢可能与巴西受试者有一定差异.对于西替利嗪在中国受试者体内的代谢情况，将做进一步研究.
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Fig.3 Structures of cetirizine (A)and hydroxyzine(B)
致谢 药物化学教研室的康影老师帮助合成了内标物盐酸羟嗪，使本实验得以顺利进行.
国家自然科学基金资助项目，No.39625025；
参考文献
1，The royal pharmaceutical society.Martindale:the extra pharmacopoeia(thirty-first edition).London:The publications department of the royal pharmaceutical society, 1996.436
2，钟大放.以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题.药物分析杂志,1996，16:306～312
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3 中华人民共和国国家药典委员会.中华人民共和国药典：二部.北京:化学工业出版社,2000.1025～1052
4，Muscara MN, Nucci GD. Comparative bioavailability of single doses tablets formulations of cetirizine dihydrochloride in healthy male volunteers. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapy, 1991，33(1): 27～31
收稿日期:2000-12-30
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