三种海带多糖的降糖作用
作者：李福川 唐志红 崔博文 席振乐 王海仁
单位：李福川 唐志红 崔博文 席振乐 王海仁(山东大学生命科学院，济南 250100)
关键词：海带多糖，糖尿病，血糖
中国海洋药物000504 摘 要 海带经酶解，季胺盐及乙醇分级沉淀，离子交换，凝胶层析等处理，从中逐级分离到3种多糖：粗多糖，岩藻半乳多糖硫酸酯(FGS)，FGS的高纯组分之一F4。经口FGS，给药一次，对正常小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠降糖作用不明显，但长期给药(20d)，剂量在每天800mg.kg-1时，粗多糖，FGS分别可使四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平降到82.3%(P<0.05)和76.2%(P<0.01)。腹注F4，剂量在500mg.kg-1，对正常小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠，分别在给药3h与7h，使血糖水平降到68.5%和52.8%，且可在24h内维持降糖作用。急毒实验证明：FGS对小鼠无毒害作用。
, http://www.100md.com
HYPOGLYCEMIC ACTIVITY OF THREE POLYSACCHARIDES FROM LAMINARIA JAPONICA
Li Fuchuan Tang Zhihong Cui Bowen Xi Zhenle Wang Hairen
(Deparment of Biology, Shandong University, Jinan 250100)
ABSTRACT Three polysaccharides: rude polysaccharide, fucoidan-galactosan sulfate (FGS) and the high pure fraction (F4) of the FGS were separated gradually from Laminaria Japonica by enzymolysis, quaternary ammonium salt and alcohol fractional preciptation, ino-exchange and gel filtration chromatography. When poured p.o. to normal mice and alloxan-induced hyperglycemic mice one time, FGS did not exhibit remarkable hypoglycemic effect. But if poured p.o. for a long time (20d), the rude polysaccharide and FGS could the blood glucose level of the alloxan-induced diabetic mice to 82.3% (P<0.05) and 76.2% (P<0.01) at the dose of 800mg/kg.d. And at 3h and 7h after p.o. administration, F4 could reduce the blood glucose level of normal mice and alloxan-induced mice to 68.5% and 52.8% at the dose of 50mg/kg and the activity could been maintained within 24h. Meanwhile FGS did not poisonous to mice on p.o. administration.
, http://www.100md.com
KEY WORDS Three Polysaccharides of Laminaria japonica, Diabetes, Blood glucose
海带(Laminaria japonica)作为一种重要的海生资源，其食用与药用价值，很早就为世人所知。早在1500年前，我国人民就有食用海带和利用其治疗预防瘿瘤的记载。随着现代科学技术的发展，人们逐渐发现海带在医疗保健方面，有更多的功用，如增强免疫功能，抗肿瘤，调节血脂，降血糖等。为了深入了解海带具有这些功用的各具体有效成分，为今后的药物开发提供依据，本文从多糖入手，研究了不同给药途径下，不同纯度海带多糖的降糖作用[1]。
1 实验材料
1.1 实验动物 昆明种小鼠，雌雄各半，体重20～22g，由山东医科大学实验动物中心提供。
1.2 海带多糖 由本实验室自制。
, http://www.100md.com
1.3 试剂 血糖测定试剂盒(保定长城临床试剂公司)。
1.4 仪器 721型分光光度计(上海)，高速离心机(上海)。
B
2.1 多糖的分离与纯化
海带经酶解除杂，乙醇沉淀得粗多糖，粗多糖溶液用CaCl2除海藻酸，经季胺盐和乙醇多次分级沉淀得FGS，FGS经离子交换，凝胶层析等处理得电泳纯组分F4。
2.2 经口FGS对健康小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的短期(0～24h)影响[2、3]
取体重在20～22g的正常昆明种小鼠30只，雌雄各半，随机分为：对照组，给药组(两组)。各组禁食15h后，对照组po水0.5mL，给药组分别po 400mg.kg-1,800mg.kg-1的FGS于给药后0，3，7，24h测血糖，结果见(表1)。
, 百拇医药
表1 经口FGS对正常小鼠血糖的短期(0～24h)影响 组别
剂量
(mg.kg-1)
小鼠
(只)
给药(0h)
给药(3h)
给药(7h)
给药(24)h
Md
M±sd
%
, http://www.100md.com
M±sd
%
M±sd
%
对照
FGS
0
400
800
10
10
10
100
100
, http://www.100md.com
100
96±34
100±21
97±29
100.0
104.3
100.8
79±29
98±24
78±20
100.0
123.9
99.0
, http://www.100md.com
83±34
102±44
83±37
100.0
123.9
100.0
无显著性差异 vs 对照组
取体重在20～22g的昆明种小鼠120只，雌雄各半，按剂量200mg.kg-1，空腹注射四氧嘧啶的生理盐水溶液。72h后空腹尾部取血，按试剂盒要求测血糖，并标记。选取高血糖模型鼠，结合各模型鼠的血糖水平，在确保血糖水平分布一致，平均血糖水平尽量接近的情况下进行分组：对照组，给药组。禁食15h后，对照组每只po水0.5mL，给药组po FGS 800mg.kg-1。同样于给药后0，3，7，24h测血糖，结果见(表2)。
, 百拇医药
从实验结果看，经口FGS在短期(0～24h)内，无论对正常小鼠还是高血糖小鼠的血糖水平无显著影响。
表2 经口FGS对四氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的短期(0～24h)影响 组别
剂量
(mg.kg-1)
小鼠
(只)
给药(0h)
给药(3h)
给药(7h)
给药(24h)
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Md
M±sd
%
M±sd
%
M±sd
%
对照
0
10
100
84±39
100.0
, 百拇医药 73±26
100.0
63±26
100.0
FGS
800
10
100
111±11
132.4
100±30
136.4
55±16
, 百拇医药
88.1
无显著性差异 vs 对照组
2.3 经口粗多糖，FGS对四氧嘧啶致糖尿病小鼠长期(0～20d)治疗效果
按2.2法造糖尿病模型，并分组：对照组，粗多糖组，FGS组，其中对照组每天每只po水0.5mL，其他两组分别按每天800mg.kg-1的剂量po相应多糖，连灌20d，分别于第10天，第20天，在禁食15h后，测血糖。结果见(表3)。
表3 经口粗多糖，FGS对四氧嘧啶致糖尿病小鼠长期(0～20d)治疗效果 组别
剂量
(mg.kg-1.d-1)
, 百拇医药
小鼠
(只)
给药(0d)
给药(10d)
给药(20d)
Md
M±sd
%
M±sd
%
对照
粗多糖
FGS
, 百拇医药
0
800
800
12
12
12
100
100
100
97±15
90±20
80±24.
100.0
, 百拇医药
93.2
83.1
94±21
77±24.
72±23..
100.0
82.3
76.2
P<0.05 P<0.01 vs对照组
从实验结果看，FGS降糖效果显著，在给药第10d时降糖率已达83.1%，P<0.05，20d时降糖率达76.2%，与对照比差异极显著(P<0.01)。粗多糖降糖效果次之，但在给药第20d时，降糖率达82.3%，P<0.05。
, 百拇医药
2.4 不同剂量FGS对糖尿病小鼠的长期(0～20d)治疗作用： 按2.2法造糖尿病鼠模型并分组：对照组；给药组(3组)。对照组每只每天po水0.5mL，给药各组分别给以FGS：100mg.kg-1.d-1，400mg.kg-1.d-1，800mg.kg-1.d-1。连续灌胃20d，分别于第10d，第20d，在禁食15h后，测一次血糖。结果见(表4)
表4 经口不同剂量FGS对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的长期(0-20d)治疗 组别
剂量
(mg.kg-1.d-1)
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小鼠
(只)
给药(0d)
给药(10d)
给药(20d)
Md
M±sd
%
M±sd
%
对照
FGS
0
, 百拇医药
100
400
800
12
12
12
12
100
100
100
100
87±23
81±35
, 百拇医药
88±31
64±27
100.0
93.2
101.7
74.4
92±17
70±31
66±28
56±28
100.0
75.8
71.4
, http://www.100md.com
61.2
P<0.05 P<0.01 vs对照组
从实验结果看，FGS的降糖率随给药剂量的增加而趋于显著。在给药剂量达
800mg.kg-1.d-1，给药时间10d时，降糖率即已达到74.4%，P<0.01。从时间上看，随给药时间的延长，给药各组血糖水平均有明显下降，在给药20d时，给药剂量在100
mg.kg-1.d-1时，即有明显降糖作用(75.8%，P<0.01)。
2.5 腹注F4对正常小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的短期(0～24h)影响
, 百拇医药
方法与2.2相似，只是给药途径改为腹腔注射(ip)，结果见表(5)与表(6)。从实验结果看，对正常小鼠F4剂量增高，降糖作用渐趋明显，F4给药剂量在30mg.kg-1时即有明显的降糖作用，给药3h时，降糖率达最低(73.7%)且与对照组差异显著(P<0.01)，并可维持较低血糖水平至给药后24h，给药剂量在50mg.kg-1时降糖作用更为明显。对于四氧嘧啶致高血糖小鼠，F4给药剂量在50mg.kg-1时，给药7h时，降糖率达最低(52.8%)，P<0.01，并可在24h后仍可维持较低的血糖水平，降糖率为88.1%，P<0.01。
表5 腹注F4对正常小鼠血糖的短期(0～24h)影响 组别
剂量
, 百拇医药
(mg.kg-1)
小鼠
(只)
给药(0h)
给药(3h)
给药(7h)
给药(24)h
Md
M±sd
%
M±sd
%
, 百拇医药
M±sd
%
对照
F4
0
30
50
10
10
10
100
100
100
, 百拇医药
86±17
63±9..
9±13..
100.0
73.7
68.5
96±20
81±8..
76±16..
100.0
85.0
79.1
, 百拇医药
96±16
86±8.
75±23.
100.0
89.6
77.8
. P<0.05 ..P<0.01 vs 对照组表6 腹注F4对上氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的短期(0～24h)影响 组别
剂量
(mg.kg-1)
, 百拇医药
小鼠
(只)
给药(0h)
给药(3h)
给药(7h)
给药(24)h
Md
M±sd
%
M±sd
%
M±sd
%
, 百拇医药
对照
0
10
100
100±12
100.0
86±19
100.0
63±26
100.0
F4
50
10
, 百拇医药
100
65±18..
65.3
45±12..
52.8
55±13..
88.1
. P<0.05 .. P<0.01 vs 对照组
2.5 经口服FGS及腹注F4急毒实验：
经口服FGS急毒实验由山东省防疫站代做，经口服FGS剂量在10g.kg-1时，小鼠无死亡现象，说明FGS对小鼠无毒害作用。
, 百拇医药
腹注F4急毒实验：取体重在20～22g的健康昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，分别给以：50,100,150,200,250mg.kg-1的F4，结果表明F4的半致死量为200mg.kg-1。
3 讨论
这里的3种海带多糖：粗多糖，FGS，F4，从分离纯化过程来看，纯度逐步提高，其中F4达到电泳纯，从降糖作用来看：短期经口服给药，FGS对正常小鼠和糖尿病小鼠的降糖作用，均不显著(表1，表2)；但长期经口服给药，FGS与粗多糖均有较强的降糖作用，且FGS较粗糖见效更快作用更强(表3)。说明随纯度提高多糖的降糖作用增强。经口服FGS对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的长期治疗作用具有剂量与时间依赖性，为了得到好的降糖疗效，适当增加给药剂量与延长治疗时间是必要的(表4)。从腹注F4对健康小鼠和糖尿病小鼠血糖的影响来看，剂量在30mg.kg-1时，一次给药，即有快速而明显的降糖作用(表5，6)，这不仅再次说明，随纯度提高多糖的降糖作用增强。同时也提示我们，之所以在灌胃条件下，短时间给药，FGS对健康小鼠和糖尿病小鼠的降糖作用不显著，而长期给药，则疗效明显，可能是由于多糖分子量太大(给100～1000KD)，不宜吸收所致。急毒实验看，经口服FGS对小鼠基本无毒副作用，是一种极安全的口服天然降糖活性物质，腹注F4的半致死量虽在200mg.kg-1，但由于其在较低剂量(30mg.kg-1)就有较强的降糖作用，在用作注射用降糖药物时也是安全的。在糖尿病发病率不断上升的今天，能否从海带中提取安全可靠的有效降糖成分应用于临床，在这里我们为此提供了一定的实验依据。
, 百拇医药
参考文献
1，温启珍.田七提取物A-J(I)对小鼠肝糖、血糖含量的影响.中草药，1983，14(10)：28
2，吴寿金.降血糖植物多糖的研究概况.中草药，1992，23(10)：549
3，薛惟建.银耳孢子多糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的防治作用.中国药科大学学报，1988，19(4)：303
4，Konno Cet, et al.Isolation and Hypoglycenic Activity of Ephenedrans A,B,C,D and E, Glyonns of Fphendra distachya Herbs. Plant Med， 1985,(51):162
5，Takaha jhi M, et al. Isolation and Hypoglycemic Activity of Panaxans A,B,C,D, and E, Glycans of Panax ginseng roots. Plant Med，1984,(50):434, 百拇医药
单位：李福川 唐志红 崔博文 席振乐 王海仁(山东大学生命科学院，济南 250100)
关键词：海带多糖，糖尿病，血糖
中国海洋药物000504 摘 要 海带经酶解，季胺盐及乙醇分级沉淀，离子交换，凝胶层析等处理，从中逐级分离到3种多糖：粗多糖，岩藻半乳多糖硫酸酯(FGS)，FGS的高纯组分之一F4。经口FGS，给药一次，对正常小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠降糖作用不明显，但长期给药(20d)，剂量在每天800mg.kg-1时，粗多糖，FGS分别可使四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平降到82.3%(P<0.05)和76.2%(P<0.01)。腹注F4，剂量在500mg.kg-1，对正常小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠，分别在给药3h与7h，使血糖水平降到68.5%和52.8%，且可在24h内维持降糖作用。急毒实验证明：FGS对小鼠无毒害作用。
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HYPOGLYCEMIC ACTIVITY OF THREE POLYSACCHARIDES FROM LAMINARIA JAPONICA
Li Fuchuan Tang Zhihong Cui Bowen Xi Zhenle Wang Hairen
(Deparment of Biology, Shandong University, Jinan 250100)
ABSTRACT Three polysaccharides: rude polysaccharide, fucoidan-galactosan sulfate (FGS) and the high pure fraction (F4) of the FGS were separated gradually from Laminaria Japonica by enzymolysis, quaternary ammonium salt and alcohol fractional preciptation, ino-exchange and gel filtration chromatography. When poured p.o. to normal mice and alloxan-induced hyperglycemic mice one time, FGS did not exhibit remarkable hypoglycemic effect. But if poured p.o. for a long time (20d), the rude polysaccharide and FGS could the blood glucose level of the alloxan-induced diabetic mice to 82.3% (P<0.05) and 76.2% (P<0.01) at the dose of 800mg/kg.d. And at 3h and 7h after p.o. administration, F4 could reduce the blood glucose level of normal mice and alloxan-induced mice to 68.5% and 52.8% at the dose of 50mg/kg and the activity could been maintained within 24h. Meanwhile FGS did not poisonous to mice on p.o. administration.
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KEY WORDS Three Polysaccharides of Laminaria japonica, Diabetes, Blood glucose
海带(Laminaria japonica)作为一种重要的海生资源，其食用与药用价值，很早就为世人所知。早在1500年前，我国人民就有食用海带和利用其治疗预防瘿瘤的记载。随着现代科学技术的发展，人们逐渐发现海带在医疗保健方面，有更多的功用，如增强免疫功能，抗肿瘤，调节血脂，降血糖等。为了深入了解海带具有这些功用的各具体有效成分，为今后的药物开发提供依据，本文从多糖入手，研究了不同给药途径下，不同纯度海带多糖的降糖作用[1]。
1 实验材料
1.1 实验动物 昆明种小鼠，雌雄各半，体重20～22g，由山东医科大学实验动物中心提供。
1.2 海带多糖 由本实验室自制。
, http://www.100md.com
1.3 试剂 血糖测定试剂盒(保定长城临床试剂公司)。
1.4 仪器 721型分光光度计(上海)，高速离心机(上海)。
B
2.1 多糖的分离与纯化
海带经酶解除杂，乙醇沉淀得粗多糖，粗多糖溶液用CaCl2除海藻酸，经季胺盐和乙醇多次分级沉淀得FGS，FGS经离子交换，凝胶层析等处理得电泳纯组分F4。
2.2 经口FGS对健康小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的短期(0～24h)影响[2、3]
取体重在20～22g的正常昆明种小鼠30只，雌雄各半，随机分为：对照组，给药组(两组)。各组禁食15h后，对照组po水0.5mL，给药组分别po 400mg.kg-1,800mg.kg-1的FGS于给药后0，3，7，24h测血糖，结果见(表1)。
, 百拇医药
表1 经口FGS对正常小鼠血糖的短期(0～24h)影响 组别
剂量
(mg.kg-1)
小鼠
(只)
给药(0h)
给药(3h)
给药(7h)
给药(24)h
Md
M±sd
%
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M±sd
%
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对照
FGS
0
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10
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100
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100
96±34
100±21
97±29
100.0
104.3
100.8
79±29
98±24
78±20
100.0
123.9
99.0
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83±34
102±44
83±37
100.0
123.9
100.0
无显著性差异 vs 对照组
取体重在20～22g的昆明种小鼠120只，雌雄各半，按剂量200mg.kg-1，空腹注射四氧嘧啶的生理盐水溶液。72h后空腹尾部取血，按试剂盒要求测血糖，并标记。选取高血糖模型鼠，结合各模型鼠的血糖水平，在确保血糖水平分布一致，平均血糖水平尽量接近的情况下进行分组：对照组，给药组。禁食15h后，对照组每只po水0.5mL，给药组po FGS 800mg.kg-1。同样于给药后0，3，7，24h测血糖，结果见(表2)。
, 百拇医药
从实验结果看，经口FGS在短期(0～24h)内，无论对正常小鼠还是高血糖小鼠的血糖水平无显著影响。
表2 经口FGS对四氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的短期(0～24h)影响 组别
剂量
(mg.kg-1)
小鼠
(只)
给药(0h)
给药(3h)
给药(7h)
给药(24h)
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Md
M±sd
%
M±sd
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对照
0
10
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84±39
100.0
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100.0
63±26
100.0
FGS
800
10
100
111±11
132.4
100±30
136.4
55±16
, 百拇医药
88.1
无显著性差异 vs 对照组
2.3 经口粗多糖，FGS对四氧嘧啶致糖尿病小鼠长期(0～20d)治疗效果
按2.2法造糖尿病模型，并分组：对照组，粗多糖组，FGS组，其中对照组每天每只po水0.5mL，其他两组分别按每天800mg.kg-1的剂量po相应多糖，连灌20d，分别于第10天，第20天，在禁食15h后，测血糖。结果见(表3)。
表3 经口粗多糖，FGS对四氧嘧啶致糖尿病小鼠长期(0～20d)治疗效果 组别
剂量
(mg.kg-1.d-1)
, 百拇医药
小鼠
(只)
给药(0d)
给药(10d)
给药(20d)
Md
M±sd
%
M±sd
%
对照
粗多糖
FGS
, 百拇医药
0
800
800
12
12
12
100
100
100
97±15
90±20
80±24.
100.0
, 百拇医药
93.2
83.1
94±21
77±24.
72±23..
100.0
82.3
76.2
P<0.05 P<0.01 vs对照组
从实验结果看，FGS降糖效果显著，在给药第10d时降糖率已达83.1%，P<0.05，20d时降糖率达76.2%，与对照比差异极显著(P<0.01)。粗多糖降糖效果次之，但在给药第20d时，降糖率达82.3%，P<0.05。
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2.4 不同剂量FGS对糖尿病小鼠的长期(0～20d)治疗作用： 按2.2法造糖尿病鼠模型并分组：对照组；给药组(3组)。对照组每只每天po水0.5mL，给药各组分别给以FGS：100mg.kg-1.d-1，400mg.kg-1.d-1，800mg.kg-1.d-1。连续灌胃20d，分别于第10d，第20d，在禁食15h后，测一次血糖。结果见(表4)
表4 经口不同剂量FGS对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的长期(0-20d)治疗 组别
剂量
(mg.kg-1.d-1)
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小鼠
(只)
给药(0d)
给药(10d)
给药(20d)
Md
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M±sd
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对照
FGS
0
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100
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12
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12
12
100
100
100
100
87±23
81±35
, 百拇医药
88±31
64±27
100.0
93.2
101.7
74.4
92±17
70±31
66±28
56±28
100.0
75.8
71.4
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P<0.05 P<0.01 vs对照组
从实验结果看，FGS的降糖率随给药剂量的增加而趋于显著。在给药剂量达
800mg.kg-1.d-1，给药时间10d时，降糖率即已达到74.4%，P<0.01。从时间上看，随给药时间的延长，给药各组血糖水平均有明显下降，在给药20d时，给药剂量在100
mg.kg-1.d-1时，即有明显降糖作用(75.8%，P<0.01)。
2.5 腹注F4对正常小鼠及四氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的短期(0～24h)影响
, 百拇医药
方法与2.2相似，只是给药途径改为腹腔注射(ip)，结果见表(5)与表(6)。从实验结果看，对正常小鼠F4剂量增高，降糖作用渐趋明显，F4给药剂量在30mg.kg-1时即有明显的降糖作用，给药3h时，降糖率达最低(73.7%)且与对照组差异显著(P<0.01)，并可维持较低血糖水平至给药后24h，给药剂量在50mg.kg-1时降糖作用更为明显。对于四氧嘧啶致高血糖小鼠，F4给药剂量在50mg.kg-1时，给药7h时，降糖率达最低(52.8%)，P<0.01，并可在24h后仍可维持较低的血糖水平，降糖率为88.1%，P<0.01。
表5 腹注F4对正常小鼠血糖的短期(0～24h)影响 组别
剂量
, 百拇医药
(mg.kg-1)
小鼠
(只)
给药(0h)
给药(3h)
给药(7h)
给药(24)h
Md
M±sd
%
M±sd
%
, 百拇医药
M±sd
%
对照
F4
0
30
50
10
10
10
100
100
100
, 百拇医药
86±17
63±9..
9±13..
100.0
73.7
68.5
96±20
81±8..
76±16..
100.0
85.0
79.1
, 百拇医药
96±16
86±8.
75±23.
100.0
89.6
77.8
. P<0.05 ..P<0.01 vs 对照组表6 腹注F4对上氧嘧啶致高血糖小鼠血糖的短期(0～24h)影响 组别
剂量
(mg.kg-1)
, 百拇医药
小鼠
(只)
给药(0h)
给药(3h)
给药(7h)
给药(24)h
Md
M±sd
%
M±sd
%
M±sd
%
, 百拇医药
对照
0
10
100
100±12
100.0
86±19
100.0
63±26
100.0
F4
50
10
, 百拇医药
100
65±18..
65.3
45±12..
52.8
55±13..
88.1
. P<0.05 .. P<0.01 vs 对照组
2.5 经口服FGS及腹注F4急毒实验：
经口服FGS急毒实验由山东省防疫站代做，经口服FGS剂量在10g.kg-1时，小鼠无死亡现象，说明FGS对小鼠无毒害作用。
, 百拇医药
腹注F4急毒实验：取体重在20～22g的健康昆明种小鼠50只，雌雄各半，随机分为5组，分别给以：50,100,150,200,250mg.kg-1的F4，结果表明F4的半致死量为200mg.kg-1。
3 讨论
这里的3种海带多糖：粗多糖，FGS，F4，从分离纯化过程来看，纯度逐步提高，其中F4达到电泳纯，从降糖作用来看：短期经口服给药，FGS对正常小鼠和糖尿病小鼠的降糖作用，均不显著(表1，表2)；但长期经口服给药，FGS与粗多糖均有较强的降糖作用，且FGS较粗糖见效更快作用更强(表3)。说明随纯度提高多糖的降糖作用增强。经口服FGS对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的长期治疗作用具有剂量与时间依赖性，为了得到好的降糖疗效，适当增加给药剂量与延长治疗时间是必要的(表4)。从腹注F4对健康小鼠和糖尿病小鼠血糖的影响来看，剂量在30mg.kg-1时，一次给药，即有快速而明显的降糖作用(表5，6)，这不仅再次说明，随纯度提高多糖的降糖作用增强。同时也提示我们，之所以在灌胃条件下，短时间给药，FGS对健康小鼠和糖尿病小鼠的降糖作用不显著，而长期给药，则疗效明显，可能是由于多糖分子量太大(给100～1000KD)，不宜吸收所致。急毒实验看，经口服FGS对小鼠基本无毒副作用，是一种极安全的口服天然降糖活性物质，腹注F4的半致死量虽在200mg.kg-1，但由于其在较低剂量(30mg.kg-1)就有较强的降糖作用，在用作注射用降糖药物时也是安全的。在糖尿病发病率不断上升的今天，能否从海带中提取安全可靠的有效降糖成分应用于临床，在这里我们为此提供了一定的实验依据。
, 百拇医药
参考文献
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