乳头瘤病毒颗粒的应用前景
http://www.100md.com
中国医学论坛报 2000年5月11日26卷18期 总第712期
乳头瘤病毒颗粒的应用前景北京协和医院 刘跃华
关键词：乳头瘤病毒(HPV) 病毒样颗粒(VLP) 病毒癌抗原 宫颈癌
尖锐湿疣和宫颈癌是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起。HPV是一种小的DNA病毒，无包膜，二十面体病毒颗粒。病毒衣壳由360个L1主要结构蛋白及L2次要结构蛋白构成。目前，HPV L1可以从酵母、昆虫细胞和大肠杆菌体外表达系统中表达，并合成病毒样颗粒(virus_like particles,VLP)。形态上VLP与真正的病毒颗粒没有不同，并且与HPV病毒颗粒的构像相似，具有诱导中和抗体的构像表位。VLP的另一优点是它不包含病毒基因组，因此，未感染的人群不会暴露给病毒癌抗原。目前，所有与人疾病有关的HPV类型的LVP都已被合成出来。
HPV通过黏膜表面进入宿主，因此应开发一种在黏膜表面既能产生细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，又产生黏膜分泌抗体SIgA的疫苗。
HPV VLP能象HPV一样进入宿主细胞，HPV VLP免疫的动物产生中和抗体。乳头瘤病毒VLP免疫很有效，有实验显示，用1ng无免疫佐剂的VLP免疫，能保护兔免受棉尾兔乳头瘤病毒感染，保护作用持续时间很长。
HPV VLP免疫可诱导特异性CTL应答，已有实验证实，包含HPV 16E7 CTL表位的杂合乳头瘤病毒VLP能作为载体呈递抗原给Ⅰ类和Ⅱ类MHC途径。被HPV VLP免疫可诱导特异性CTL，且可保持很长时间。
SIgA在保护宿主免于病原菌感染黏膜起关键作用。VLP能诱导黏膜免疫，VLP免疫可诱导黏膜抗体产生。初步试验结果显示，用VLP经鼻腔免疫，既能获得L1特异性SIgA，又能获得L1特异性血清抗体。L1特异性黏膜SIgA和血清抗体可诱导红细胞凝集。
HPV VLP可容纳外源性蛋白。由于外源序列融合到L1可导致VLP的完整性改变，在L1序列中一个区域内插入外源序列不影响VLP的形成。有实验证实，在L1中最多删去C末端25个氨基酸，仍可保持形成VLP的能力。删去C末端25个氨基酸的VLP能容纳HPV 16E7蛋白。此杂合的VLP在培养的细胞中结合乳头瘤病毒受体，被细胞捕获。在宫颈癌中，HPV整合进细胞染色体中，一直表达HPVE6/E7抗原，提示杂合HPV L1/E6、E7可作为治疗宫颈癌的疫苗，HPV VLP也可容纳其它病毒的蛋白，如HIV gp120蛋白，此杂合的VLP可作为预防HPV和HIV的联合疫苗。HPV6VLP正在进行二期和三期临床试验，HPV11VLP也在进行一期和二期临床试验。初步结果令人鼓舞，因此，HPV VLP有广泛的应用前景。, http://www.100md.com
关键词：乳头瘤病毒(HPV) 病毒样颗粒(VLP) 病毒癌抗原 宫颈癌
尖锐湿疣和宫颈癌是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起。HPV是一种小的DNA病毒，无包膜，二十面体病毒颗粒。病毒衣壳由360个L1主要结构蛋白及L2次要结构蛋白构成。目前，HPV L1可以从酵母、昆虫细胞和大肠杆菌体外表达系统中表达，并合成病毒样颗粒(virus_like particles,VLP)。形态上VLP与真正的病毒颗粒没有不同，并且与HPV病毒颗粒的构像相似，具有诱导中和抗体的构像表位。VLP的另一优点是它不包含病毒基因组，因此，未感染的人群不会暴露给病毒癌抗原。目前，所有与人疾病有关的HPV类型的LVP都已被合成出来。
HPV通过黏膜表面进入宿主，因此应开发一种在黏膜表面既能产生细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，又产生黏膜分泌抗体SIgA的疫苗。
HPV VLP能象HPV一样进入宿主细胞，HPV VLP免疫的动物产生中和抗体。乳头瘤病毒VLP免疫很有效，有实验显示，用1ng无免疫佐剂的VLP免疫，能保护兔免受棉尾兔乳头瘤病毒感染，保护作用持续时间很长。
HPV VLP免疫可诱导特异性CTL应答，已有实验证实，包含HPV 16E7 CTL表位的杂合乳头瘤病毒VLP能作为载体呈递抗原给Ⅰ类和Ⅱ类MHC途径。被HPV VLP免疫可诱导特异性CTL，且可保持很长时间。
SIgA在保护宿主免于病原菌感染黏膜起关键作用。VLP能诱导黏膜免疫，VLP免疫可诱导黏膜抗体产生。初步试验结果显示，用VLP经鼻腔免疫，既能获得L1特异性SIgA，又能获得L1特异性血清抗体。L1特异性黏膜SIgA和血清抗体可诱导红细胞凝集。
HPV VLP可容纳外源性蛋白。由于外源序列融合到L1可导致VLP的完整性改变，在L1序列中一个区域内插入外源序列不影响VLP的形成。有实验证实，在L1中最多删去C末端25个氨基酸，仍可保持形成VLP的能力。删去C末端25个氨基酸的VLP能容纳HPV 16E7蛋白。此杂合的VLP在培养的细胞中结合乳头瘤病毒受体，被细胞捕获。在宫颈癌中，HPV整合进细胞染色体中，一直表达HPVE6/E7抗原，提示杂合HPV L1/E6、E7可作为治疗宫颈癌的疫苗，HPV VLP也可容纳其它病毒的蛋白，如HIV gp120蛋白，此杂合的VLP可作为预防HPV和HIV的联合疫苗。HPV6VLP正在进行二期和三期临床试验，HPV11VLP也在进行一期和二期临床试验。初步结果令人鼓舞，因此，HPV VLP有广泛的应用前景。, http://www.100md.com