HIV天然减毒株—开发艾滋病疫苗的可能途径
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中国医学论坛报 2000年4月13日第26卷第14期 总第708期
HIV天然减毒株—开发艾滋病疫苗的可能途径 范洪伟摘译
关键词：类免疫缺陷病毒(HIV) HIV减毒株 Nef蛋白 疫苗
据N Engl J Med(1999,340∶1756)载 美国Collins报告称，人类免疫缺陷病毒(HIV)的致病性由病毒和宿主编码的基因控制。一种称为nef的HIV基因与动物模型病毒负荷增加相关。Nef蛋白通过各种机制促进病毒的有效生成并逃避宿主的免疫防御。该蛋白调节T细胞内信息的传递并降低重要的细胞表面蛋白质(包括I型组织相容抗原和CD4抗原)的表达。该文详细描述了nef突变的减毒株感染的自然病程。
作者报告了悉尼一血库1名献血员和8例受血者感染同一HIV减毒株的临床病程。通过仔细的分子生物学检测，研究者确定此病毒是通过该献血员的血液传播的。该献血员在首次献血后4年(即1984年)被确定HIV血清学阳性。该病毒不同于典型的HIV株，它的nef有突变、有一个重叠的调节区以及长末端重复序列(LTR)。这为研究减毒病毒对疾病进展的影响提供了机会。该研究不仅增加了对Nef蛋白在艾滋病发病机制中作用的了解，而且有助于应用减毒活病毒研制疫苗和开发针对Nef蛋白的抗病毒药物。
13例接受该HIV减毒株感染献血员血液的受血者中，有8例感染了HIV，其中3例已死亡；对其余5例和该献血员随访了14年以上。这6例HIV感染者一直无症状，3例受血者血中检测不到病毒，另2例和该献血员的血液可检测出病毒，且CD4细胞计数下降，提示病毒感染在进展。
以前的研究提示，Nef蛋白可能在HIV致病性和疾病进展方面起作用。
有报道提示，感染了有缺失nef和有LTR的HIV的人不进展到艾滋病阶段，表明Nef蛋白在人艾滋病进展中的作用。这些研究使人产生了应用部分缺失病毒株制作疫苗的想法。在动物模型使用减毒病毒疫苗证实是有效的。但该研究提示，感染减毒病毒后某些人有疾病进展的免疫学和病毒学迹象，尽管这些患者的疾病没有非减毒病毒株感染严重。
主要的问题是充分减毒是否会降低疫苗的有效性。如果真是这样的话，用其他病毒或非病毒免疫原制备的疫苗，有可能使抗原持久表达，并充分活化细胞毒T淋巴细胞以提供有效的免疫。
Learmont等的研究还提出了另一个问题，即开发针对Nef蛋白的药物是否有用。即使nef突变不能完全防止疾病的进展，但其临床病程较一般HIV感染病程进展慢。对Nef蛋白进行药理学拮抗可能有益，特别是与抗病毒药联合应用时。, http://www.100md.com
关键词：类免疫缺陷病毒(HIV) HIV减毒株 Nef蛋白 疫苗
据N Engl J Med(1999,340∶1756)载 美国Collins报告称，人类免疫缺陷病毒(HIV)的致病性由病毒和宿主编码的基因控制。一种称为nef的HIV基因与动物模型病毒负荷增加相关。Nef蛋白通过各种机制促进病毒的有效生成并逃避宿主的免疫防御。该蛋白调节T细胞内信息的传递并降低重要的细胞表面蛋白质(包括I型组织相容抗原和CD4抗原)的表达。该文详细描述了nef突变的减毒株感染的自然病程。
作者报告了悉尼一血库1名献血员和8例受血者感染同一HIV减毒株的临床病程。通过仔细的分子生物学检测，研究者确定此病毒是通过该献血员的血液传播的。该献血员在首次献血后4年(即1984年)被确定HIV血清学阳性。该病毒不同于典型的HIV株，它的nef有突变、有一个重叠的调节区以及长末端重复序列(LTR)。这为研究减毒病毒对疾病进展的影响提供了机会。该研究不仅增加了对Nef蛋白在艾滋病发病机制中作用的了解，而且有助于应用减毒活病毒研制疫苗和开发针对Nef蛋白的抗病毒药物。
13例接受该HIV减毒株感染献血员血液的受血者中，有8例感染了HIV，其中3例已死亡；对其余5例和该献血员随访了14年以上。这6例HIV感染者一直无症状，3例受血者血中检测不到病毒，另2例和该献血员的血液可检测出病毒，且CD4细胞计数下降，提示病毒感染在进展。
以前的研究提示，Nef蛋白可能在HIV致病性和疾病进展方面起作用。
有报道提示，感染了有缺失nef和有LTR的HIV的人不进展到艾滋病阶段，表明Nef蛋白在人艾滋病进展中的作用。这些研究使人产生了应用部分缺失病毒株制作疫苗的想法。在动物模型使用减毒病毒疫苗证实是有效的。但该研究提示，感染减毒病毒后某些人有疾病进展的免疫学和病毒学迹象，尽管这些患者的疾病没有非减毒病毒株感染严重。
主要的问题是充分减毒是否会降低疫苗的有效性。如果真是这样的话，用其他病毒或非病毒免疫原制备的疫苗，有可能使抗原持久表达，并充分活化细胞毒T淋巴细胞以提供有效的免疫。
Learmont等的研究还提出了另一个问题，即开发针对Nef蛋白的药物是否有用。即使nef突变不能完全防止疾病的进展，但其临床病程较一般HIV感染病程进展慢。对Nef蛋白进行药理学拮抗可能有益，特别是与抗病毒药联合应用时。, http://www.100md.com