异基因外周血干细胞移植治疗CML复发率更低
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中国医学论坛报 2000年4月27日26卷16期 总第710期
异基因外周血干细胞移植治疗CML复发率更低任汉云摘译
关键词：异基因外周血干细胞移植(PBSCT) 慢性粒细胞性白血病(CML) 治疗 复发
据Blood(1999,94∶384)载 德国埃森大学医院骨髓移植和肿瘤内科Ahmet等证明，异基因外周血干细胞移植(PBSCT)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的复发率较异基因骨髓移植(BMT)低。
Ahmet研究了1994～1998年的91例CML患者，所有患者均为第1次慢性期，其中62例接受BMT，29例接受了PBSCT。具有下述标准的患者优先进入PBSCT研究组：①组织相容性白细胞抗原(HLA)一个位点不合的家庭成员供者；②移植前长期使用干扰素；③移植前4个月内有严重的感染并发症；④供体有重要脏器功能损害不能接受麻醉和骨髓采集。预处理方案为环磷酰胺(60mg/kg/d，2天)加分次全身照射(2.5Gy/d，4天)或口服白消安加环磷酰胺静注。异植物抗宿主病(GVHD)预防方案为静脉注射环孢素和甲氨蝶呤。55%PBSC供者和82%骨髓供者与受者HLA完全相合，而45%PBSC供者和18%骨髓供者与受者有1个Ⅰ类或Ⅱ类抗原不合。PBSC动员方案是10～16μg/kg/d重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)皮下注射，连用5～6天后采集PBSC，移植后的前6个月每月1次，半年至2年内每3个月1次，以后每年采集1次周围血或骨髓，用RT-PCR方法进行bcr/abl测定，K562细胞株为阳性对照，敏感度为0.0001%。细胞遗传学检查于移植后第1年内每3个月1次，以后每6个月1次。
结果显示，45%的BMT患者和21%的PBSCT患者至少有一次bcr-abl阳性(P<0.04)。32%BMT病人和7%PBSCT病人分子生物学复发[连续2次(相隔4周)PCR检测bcr-abl阳性，P<0.009]。这相当于估计4年累积分子生物学复发的BMT病人为44%±8%，而PBSCT病人只有7%±5%(P<0.009)。包括GVHD在内的多变量分析显示，BMT病人分子生物学复发相对风险明显高于PBSCT病人(RR为5.7，95%CI为1.3～24.3，P<0.02)。对干细胞来源的影响进行校正后，没有其他因素显著影响分子生物学复发。
在二组患者中，23%的BMT患者细胞遗传学复发，PBSCT患者无一例细胞遗传学复发。在BMT患者，根据bcr-abl反复阳性诊断细胞遗传学复发的特异性为84%，敏感性为90%，阴性预测值为99%。随访期中位数为28个月，二组患者的生存率均为66%。4年估计生存率分别为64%±6%和61%±11%，无显著差异。4年细胞遗传学和血液学持续CR率分别为36%±9%(BMT)和61%±11%(PBSCT)。
研究者认为，经PBSCT治疗后患者病情复发率低的可能原因为①PBSCT移植物中含有大量造血祖细胞，能更快更稳定地使供者骨髓细胞植活。正常造血祖细胞迅速增殖，可有效地抑制或取代残留的白血病细胞克隆。②PBSCT移植物含有大量的T淋巴细胞和辅助细胞，对残留白血病细胞的抗白血病作用较骨髓移植物强。
研究者认为，前瞻性比较分子生物学和细胞遗传学残留白血病证明，PBSCT的抗残留CML细胞的作用比BMT大。, 百拇医药
关键词：异基因外周血干细胞移植(PBSCT) 慢性粒细胞性白血病(CML) 治疗 复发
据Blood(1999,94∶384)载 德国埃森大学医院骨髓移植和肿瘤内科Ahmet等证明，异基因外周血干细胞移植(PBSCT)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的复发率较异基因骨髓移植(BMT)低。
Ahmet研究了1994～1998年的91例CML患者，所有患者均为第1次慢性期，其中62例接受BMT，29例接受了PBSCT。具有下述标准的患者优先进入PBSCT研究组：①组织相容性白细胞抗原(HLA)一个位点不合的家庭成员供者；②移植前长期使用干扰素；③移植前4个月内有严重的感染并发症；④供体有重要脏器功能损害不能接受麻醉和骨髓采集。预处理方案为环磷酰胺(60mg/kg/d，2天)加分次全身照射(2.5Gy/d，4天)或口服白消安加环磷酰胺静注。异植物抗宿主病(GVHD)预防方案为静脉注射环孢素和甲氨蝶呤。55%PBSC供者和82%骨髓供者与受者HLA完全相合，而45%PBSC供者和18%骨髓供者与受者有1个Ⅰ类或Ⅱ类抗原不合。PBSC动员方案是10～16μg/kg/d重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)皮下注射，连用5～6天后采集PBSC，移植后的前6个月每月1次，半年至2年内每3个月1次，以后每年采集1次周围血或骨髓，用RT-PCR方法进行bcr/abl测定，K562细胞株为阳性对照，敏感度为0.0001%。细胞遗传学检查于移植后第1年内每3个月1次，以后每6个月1次。
结果显示，45%的BMT患者和21%的PBSCT患者至少有一次bcr-abl阳性(P<0.04)。32%BMT病人和7%PBSCT病人分子生物学复发[连续2次(相隔4周)PCR检测bcr-abl阳性，P<0.009]。这相当于估计4年累积分子生物学复发的BMT病人为44%±8%，而PBSCT病人只有7%±5%(P<0.009)。包括GVHD在内的多变量分析显示，BMT病人分子生物学复发相对风险明显高于PBSCT病人(RR为5.7，95%CI为1.3～24.3，P<0.02)。对干细胞来源的影响进行校正后，没有其他因素显著影响分子生物学复发。
在二组患者中，23%的BMT患者细胞遗传学复发，PBSCT患者无一例细胞遗传学复发。在BMT患者，根据bcr-abl反复阳性诊断细胞遗传学复发的特异性为84%，敏感性为90%，阴性预测值为99%。随访期中位数为28个月，二组患者的生存率均为66%。4年估计生存率分别为64%±6%和61%±11%，无显著差异。4年细胞遗传学和血液学持续CR率分别为36%±9%(BMT)和61%±11%(PBSCT)。
研究者认为，经PBSCT治疗后患者病情复发率低的可能原因为①PBSCT移植物中含有大量造血祖细胞，能更快更稳定地使供者骨髓细胞植活。正常造血祖细胞迅速增殖，可有效地抑制或取代残留的白血病细胞克隆。②PBSCT移植物含有大量的T淋巴细胞和辅助细胞，对残留白血病细胞的抗白血病作用较骨髓移植物强。
研究者认为，前瞻性比较分子生物学和细胞遗传学残留白血病证明，PBSCT的抗残留CML细胞的作用比BMT大。, 百拇医药