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编号:10503790
平脂胶囊对鼠血脂和血粘的影响
http://www.100md.com 《第四军医大学学报》 1999年第10期
     王四旺 谢艳华 朱玲珍

    摘 要 目的: 观察平脂胶囊对动物血脂和血粘等指标的影响. 方法: 采用高血脂模型,按照酶学、组织化学及直接测压等方法测定血脂、组织中脂质、血液流变、血压等指标. 结果: ① 0.4 g/kg, 0.8 g/kg平脂胶囊使高血脂小鼠体质量、肝脏系数、肝组织胆固醇(TC)和血清TC显著降低(P<0.01); ②对高血压-高血脂大鼠体质量和心脏、主动脉、肝脏系数;血清TC、甘油三脂(TG),主动脉、心肌、肝脏组织中TC, TG以及全血粘度(高、低切)、血浆粘度和全血比粘度均显著降低(P<0.01);显著升高血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) (P<0.01). 结论: 平脂胶囊对实验性高血脂小鼠和高血压-高血脂大鼠的血脂、血粘、血压和组织中脂质(TC, TG)均有明显降低作用.

    关键词:平脂胶囊 中成药 动物模型 高血脂症 降血脂药

    0 引言
, 百拇医药
    平脂胶囊属中药三类,1998-05已通过国家卫生部Ⅱ期临床研究评审[受审号:(ZL-97143)], 主要由党参、首乌、泽泻等多味中药组成,经多年临床试用表明,本药具有健脾补肾、祛湿化痰、活血化瘀、降血脂和血粘度、扩张血管、改善微循环的功能. 为进一步扩大临床应用,参照《新药审批办法》有关规定,就其对动物血脂和血粘度的影响做了部分研究.

    1 材料和方法

    1.1 材料 BALB/c小鼠,雄性,6周龄,19 g~22 g (20.7±1.1);SD大鼠,雄性,(7~8)周龄,220 g~250 g (237.2±10.1),本校实验动物中心提供. 平脂胶囊药粉(Pingzhi capsule,PZC, 由本所制备,批号:930606, 每克相当于原生药3 g),用时过100目筛,用蒸馏水配成一定浓度的混悬液,依次用0.2, 0.4和0.8 g/kg, ig,给药容量每周根据动物体质量、剂量和PZC浓度计算1次. 阳性对照药活血通脉胶囊(Huoxue tongmai capsule, HXTM)市购产品,取药粉研细过100目筛并配成所需浓度水混悬液,剂量为0.8 g/kg,ig, 山西忻州市云中制药厂生产(中国中医研究院监制),批号:921004;批准文号:(88)卫药准字Z-10号. 胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)检测试剂购自香港标佳有限公司,Lot. No: 20609. 胆固醇中国医药公司北京采购供应站经销,批号: 921101;胆酸钠北京市海淀区微生物培养基制品厂,批号: 900320.
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    1.2 方法

    1.2.1 小鼠实验 小鼠按高脂血症模型造型法[1],随机分组后,除正常组(control, CN)外,均用含10 g/L胆固醇、100 g/L猪油和3 g/L胆酸的标准饲料喂养7 d,同时按上述剂量分别ig平脂胶囊、活血通脉胶囊,模型组(model, MD)和CN组ig等容量生理盐水(NS),1次/d,连续7 d,末次ig后2 h称体质量,摘眼球采血、剖取肝脏称质量,分别按邻苯二甲醛法、变色酸显色法、磷钨酸钠法测定血清TC, TG, TDL-C和肝组织TC.

    1.2.2 大鼠实验 随机取12只SD大鼠作为CN组,剩余动物按文献[1]方法操作,阉割二侧睾丸和副睾,自然恢复22 d,随机分成5组,投以高脂面料(基础饲料+50 g/L胆固醇+100 g/L猪油+10 g/L胆酸钠),同时ig PZC和HXTM(剂量同前),连续4 wk;给药期间每周称体质量1次,末次ig 2 h,直接法测血压;颈总动脉采血两份,1份抗凝血4 mL~5 mL测血液流变学指标,另1份约2 mL收缩后按酶法测血清TC, TG和HDL-C;取主动脉、心脏和肝脏称质量后匀浆,按文献[1]方法测脂质含量.
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    统计学方法: 实验数据分别采用百分率和小样本t检验方法.

    2 结果

    2.1 PZC对小鼠血脂的影响 PZC ig 7 d,3个剂量均明显控制体质量和肝脏质量增加,降低血清和肝组织TC含量(Tab 1, 2).

    2.2 PZC对大鼠血脂及组织中脂质影响 PZC明显对抗血脂吸收,使动物体质量保持基本正常;同时能降低主动脉、心脏和肝脏系数(P<0.01),对血压(P<0.01)、血脂(P<0.01)和主动脉、浆粘度、全血还原比粘度、红细胞(RBC)聚集指数和血沉具有显著降低作用(P<0.05或0.01, Tab 3~8).

    表1 PZC对小鼠体质量和肝脏质量的影响

    Tab 1 Effect of PZC on the body and liver weight of mice (n=10, X±s)
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    Group

    Dose

    /g.kg-1

    m (Body)/g

    m (Liver)

    /g

    Coefficient

    of liver/%

    Before ig

    After ig

    CN

    0.27
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    20.1±0.8

    22.3±0.9

    1.34±0.12

    6.02±0.69

    MD

    0.27

    19.8±0.7

    24.5±1.1b

    1.58±0.23b

    6.45±0.88

    PZC

    0.20
, http://www.100md.com
    20.2±0.8

    23.0±0.8d

    1.39±0.15c

    6.04±0.60

    PZC

    0.40

    20.1±0.7

    22.8±0.8d

    1.35±0.12c

    5.92±0.57

    PZC
, 百拇医药
    0.80

    19.9±0.8

    22.5±0.9d

    1.33±0.11d

    5.90±0.40

    HXTM

    0.80

    20.1±0.7

    22.7±0.8d

    1.38±0.14c

    6.11±0.83
, http://www.100md.com
    bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN: control; MD: model; PZC: Pingzhi capsule; HXTM; Huoxue tongmai capsule. 表2 PZC对小鼠血脂的影响

    Tab 2 Effect of PZC on blood-lipid of mice (n=10, X±s)

    Group

    Dose

    /g.kg-1

    Serum-TC

    /mmol.L-1
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    Serum-TG

    /mmol.L-1

    Serum-

    HDL-C

    /mmol.L-1

    Liver-TC

    /mmol.L-1

    CN

    0.27

    3.88±0.16

    0.95±0.10
, 百拇医药
    2.83±0.13

    3.96±0.18

    MD

    0.27

    7.31±0.24b

    1.10±0.10b

    2.89±0.12

    7.15±0.28b

    PZC

    0.20

    6.73±0.24bd
, 百拇医药
    0.98±0.08d

    2.79±0.16

    6.83±0.23bc

    PZC

    0.40

    5.19±0.19bd

    0.98±0.07d

    2.82±0.11

    6.05±0.21bd

    PZC

    0.80
, 百拇医药
    4.80±0.20bd

    0.96±0.08d

    2.81±0.10

    5.30±0.21bd

    HXTM

    0.80

    5.77±0.48bd

    0.97±0.08d

    2.83±0.12

    6.35±0.21bd
, http://www.100md.com
    bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. TC: total cholesterol; TG: triglycerides; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表3 PZC对高脂模型大鼠体质量的影响

    Tab 3 Effect of PZC on body weight of rats with hypertension-hyperlipemia

    (n=10, X±s)

    Group

    Dose/g.kg-1
, 百拇医药
    m (Body of rats with hypertension-hyperlipemia)/g

    7th day

    14th day

    21st day

    28th day

    CN

    0.27

    228.8±12.4

    241.7±10.9

    253.7± 9.2

    266.8± 9.2
, 百拇医药
    MD

    0.27

    232.9±13.6

    254.8±10.7

    277.6±10.3b

    296.0±15.8b

    PZC

    0.20

    232.4±11.8

    250.2± 8.3a

    265.3± 7.1bd
, 百拇医药
    282.7± 8.9bc

    PZC

    0.40

    223.4±10.5

    243.8± 7.6c

    262.8± 6.8ad

    276.4± 6.1ad

    PZC

    0.80

    228.1± 8.0

    243.1± 7.0d
, 百拇医药
    258.5± 7.3d

    273.1± 7.8d

    HXTM

    0.80

    228.5±11.3

    246.9± 8.7

    272.7± 6.3b

    290.6± 7.6b

    aP<0.05, bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1.
, http://www.100md.com
    表4 PZC对高脂模型大鼠脏体系数的影响

    Tab 4 Effect of PZC on coefficient of organs of rats with hypertension-hyperlipemia

    (n=12, X±s)

    Group

    Dose

    /g.kg-1

    Coefficient of organs

    Heart

    Aorta
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    Liver

    CN

    0.27

    0.87±0.03

    0.43±0.04

    8.49±0.46

    MD

    0.27

    1.13±0.05b

    0.65±0.05b

    10.46±0.63b

, 百拇医药     PZC

    0.20

    1.05±0.05bd

    0.60±0.03bd

    9.74±0.43bd

    PZC

    0.40

    1.00±0.02bd

    0.55±0.02bd

    9.48±0.42bd

, 百拇医药     PZC

    0.80

    0.98±0.04bd

    0.53±0.03bd

    9.23±0.55bd

    HXTM

    0.80

    1.08±0.04bc

    0.61±0.04bc

    10.21±0.48b

, 百拇医药     bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表5 PZC对高脂模型大鼠血脂和高血压的影响

    Tab 5 Effect of PZC on blood lipids and hypertension of rats with hypertension-hyperlipemia

    (n=12, X±s)

    Group

    Dose

    /g.kg-1

    TC
, 百拇医药
    /mmol.L-1

    TG

    /mmol.L-1

    HDL-C

    /mmol.L-1

    Hypertension

    /kPa

    CN

    0.27

    2.4±0.4

    0.36±0.09
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    0.39±0.12

    16.6±1.3

    MD

    0.27

    4.4±0.2b

    0.96±0.12b

    0.48±0.13

    27.5±2.4b

    PZC

    0.20

    4.2±0.7b
, 百拇医药
    0.76±0.08bd

    0.56±0.11b

    20.8±3.6bd

    PZC

    0.40

    2.5±0.7d

    0.60±0.17bd

    0.63±0.12bd

    17.7±2.2d

    PZC
, 百拇医药
    0.80

    2.3±0.5d

    0.51±0.20ad

    0.69±0.12bd

    17.4±2.3d

    HXTM

    0.80

    2.4±0.7d

    0.78±0.09bd

    0.53±0.12b
, 百拇医药
    21.3±1.1bd

    aP<0.05, bP<0.01 vs CN; dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. TC, TG, HDL-C: The same as Tab 2. 表6 PZC对高脂模型大鼠组织中TC的影响

    Tab 6 Effect of PZC on total cholesterol in tissue of rats with hypertension-hyperlipemia

    (n=12, X±s)

    Group

    Dose
, 百拇医药
    /g.kg-1

    Myocardium

    /mg.g-1

    Aorta

    /mg.g-1

    Liver

    /mg.g-1

    CN

    0.27

    10.8±1.9
, 百拇医药
    8.9±1.6

    24.7± 3.8

    MD

    0.27

    39.6±3.5b

    27.0±5.7b

    105.1±25.1b

    PZC

    0.20

    29.7±2.0bd

    22.9±3.4bc
, 百拇医药
    85.1± 7.4bc

    PZC

    0.40

    23.6±1.3bd

    20.8±2.3bd

    62.7±14.7bd

    PZC

    0.80

    15.2±2.9bd

    13.2±4.0bd

, http://www.100md.com     53.8±11.9bd

    HXTM

    0.80

    21.9±1.4bd

    19.1±1.4bd

    81.7±30.5b

    bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表7 PZC对高脂模型大鼠组织中TG的影响

    Tab 7 Effect of PZC on triglycerides in tissue of rats with hypertension-hyperlipemia
, 百拇医药
    (n=12, X±s)

    Group

    Dose

    /g.kg-1

    Myocardium

    /mg.g-1

    Aorta

    /mg.g-1

    Liver

    /mg.g-1
, 百拇医药
    CN

    0.27

    20.4±3.0

    16.4±2.9

    42.8±6.4

    MD

    0.27

    65.9±5.5b

    122.3±22.3b

    171.6±38.6b

    PZC

    0.20
, 百拇医药
    53.8±3.6bd

    112.5±22.4b

    147.3±46.1b

    PZC

    0.40

    48.1±1.8bd

    97.5±14.9bd

    108.6±27.7bd

    PZC

    0.80
, http://www.100md.com
    33.7±4.1bd

    62.4±16.9bd

    84.4±22.0bd

    HXTM

    0.80

    46.6±3.8bd

    107.6±27.3b

    125.0±53.5bc

    bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表8-1 PZC对高脂模型大鼠血液流变学的影响
, 百拇医药
    Tab 8-1 Effect of PZC on blood rheology of rats with hypertension-hyperlipemia

    (n=12, X±s)

    Group

    Dose

    /g.kg-1

    Blood viscosity (mPa.s)

    RBC aggregation

    index

    Reduced
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    viscosity

    RBC

    hematokrit/%

    Plasma

    viscosity

    High

    Low

    CN

    0.27

    5.45±0.44

    11.20±2.11

    2.61±0.42
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    9.02±0.69

    37.33±3.42

    1.44±0.15

    MD

    0.27

    7.39±1.22b

    21.01±3.46b

    3.10±0.28b

    11.28±0.77b

    42.75±2.52b

, 百拇医药     1.73±0.09b

    PZC

    0.20

    6.40±0.42bc

    20.01±1.16b

    3.12±0.30b

    11.10±0.92b

    42.25±3.59b

    1.63±0.07bd

    PZC
, 百拇医药
    0.40

    5.45±0.47d

    14.53±1.69bd

    2.68±0.19d

    9.61±0.91d

    40.00±2.08ad

    1.57±0.09ad

    PZC

    0.80

    5.27±0.28d
, 百拇医药
    12.40±2.25d

    2.61±0.19d

    9.47±0.93d

    39.64±3.31d

    1.52±0.12d

    HXTM

    0.80

    5.55±0.42d

    13.94±1.66bd

    2.74±0.17d
, 百拇医药
    10.39±0.88bc

    40.67±3.40a

    1.67±0.14b

    aP<0.05, bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 表8-2 PZC对高脂模型大鼠血液流变学的影响

    Tab 8-2 Effect of PZC on blood rheology of rats with hypertension-hyperlipemia

    (n=12, X±s
, 百拇医药
    Group

    Dose

    /g.kg-1

    Blood

    sedimentation

    RBC electro-

    phoresis time/s

    RBC electro-

    phoresis rate/%

    K value of blood

    sedimentation
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    Fibrinogen

    /g.L-1

    CN

    0.27

    1.8±0.6

    16.9±2.8

    2.32±0.16

    5.4±1.4

    3.0±0.5

    MD

    0.27

    11.6±2.1b
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    19.2±0.9a

    2.59±0.28b

    14.5±4.2b

    3.1±0.5

    PZC

    0.20

    9.7±2.1bc

    19.4±1.0b

    2.24±0.14d

    8.4±2.6bd
, 百拇医药
    2.8±0.4

    PZC

    0.40

    5.2±2.1bd

    18.4±0.8c

    2.32±0.10d

    6.6±2.4d

    3.1±0.6

    PZC

    0.80

    2.6±1.6d
, 百拇医药
    18.5±1.1

    2.32±0.09d

    5.0±1.2d

    3.1±0.5

    HXTM

    0.80

    3.9±1.8bd

    19.1±0.7a

    2.40±0.21c

    8.6±2.8bd

, 百拇医药     3.4±0.6

    aP<0.05, bP<0.01 vs CN; cP<0.05, dP<0.01 vs MD. CN, MD, PZC, HXTM: The same as Tab 1. 3 讨论

    高脂血症属中医“痰浊、污血、浊血、瘀血”等范畴[2]. 其发病多由于饮食不节,过食肥甘厚味或嗜酒,损伤脾胃,致痰湿内生;或先天禀赋不足,素有脾肾虚亏,运化失司,使水谷不归正化,而生湿生痰,痰浊存于血脉,脉络雍滞不畅,而致血瘀;痰瘀互结,胶着脉道,终成脉痹、中风等病端发生;故高脂血症是本虚标实之症,即本虚指脏腑气血虚衰(主要是脾肾),标实指“痰浊、瘀血”. 临床治则补虚祛邪、标本同治. PZC中党参益气健脾,首乌益精养血,两药滋补脾肾以治本,泽泻利水渗湿祛痰化浊,伍以丹参等活血通络治其标. 本方药曾用于治疗986例高脂血症和高粘血症患者,其中血脂、血液流变异常的486例,总有效率为91.5%;单纯血脂高,但血液流变学正常的200例,总有效率为89.0%;血脂正常,单纯血液流变异常的300例,总有效率为94.0%;同时,身倦乏力、头晕、头沉、胸闷、气短、手麻等症状有明显改善[3,4].
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    现代药理研究证明,中药党参、首乌、泽泻等均具有降脂作用[5]. 本结果证实平脂胶囊对单纯高血脂小鼠有控制体质量、降低血清和肝组织TC含量的作用,这与前述临床治疗单纯血脂高的总有效率89.0%相符. 高血压-高血脂模型大鼠血液、组织中脂质含量、血液流变学指标均显著升高,与临床血脂合并血液流变学异常类型相似,平脂胶囊能够明显降低血液、组织中的脂质及血流流变学部分指标,达到祛除“痰浊、瘀血”的目的,为临床应用提供了实验依据.

    作者简介:王四旺, 男, 1958-08-03生, 湖北新州县人, 汉族. 1980年第四军医大学毕业,高级实验师, 副所长,发表论文46篇,参编专著2部. 电话:(029)3224790

    作者单位:第四军医大学药物研究所,陕西 西安 710033

    参考文献

    1 李仪奎, 王饮茂. 中药药理实验方法学. 上海:上海科学技术出版社, 1991:398, 401, 408

    2 裴正学主编. 中西医结合实用内科学. 兰州:甘肃科学技术出版社, 1995:602

    3 陈学福, 林 铮, 杨少文et al. 复方降脂片的研制及其疗效. 第四军医大学学报, 1990; 11(增刊2):26-27

    4 杨少文, 林 铮, 陈学福et al. 中药复方降脂片对血脂及血液流变学的影响. 第四军医大学学报, 1992; 13(1):43-45

    5 陆德澄. 健延年对血清脂质和载质蛋白及脂蛋白(a)水平的影响. 中国中西医结合杂志, 1994; 14(3):142-143, 百拇医药