肾移植术后红细胞增多症的治疗
马麟麟 杨宇飞 张玉海 刘利 阎晓平 周霭祥
摘 要 目的 探讨肾移植术后红细胞增多症(PTE)的治疗方法。方法 选择肾移植术后PTE患者52例，16例伴有血压增高者接受西药依那普利治疗，另36例接受中药“清血颗粒”治疗，疗程8周，观察外周血Hb、RBC、红细胞比积(Hct)及血液流变学等指标。结果 中药组和西药组治疗总有效率分别为83.3%和81.2%，两组无论是显效率、有效率，还是总有效率，差异均无显著性，治疗后Hb、RBC、Hct及血液流变学等指标均较治疗前有显著改善。结论 清血颗粒治疗PTE与西药依那普利有同样疗效，副作用少而轻；两种药有不同适应范围，可互为补充。
关键词：肾移植 红细胞增多症 中成药 综合疗法
我院自1996年起，对52例肾移植术后红细胞增多症(PTE)患者采用中、西药治疗，现将结果报道如下。
, http://www.100md.com 资料与方法
一、临床资料
挑选肾移植术后3个月至4年之内、发生PTE并符合诊断标准[1，2]的患者52例。被选病例肝、肾功能正常，无全血容量低，术后未发生排斥反应，未应用大剂量利尿剂，不吸烟。按血压有无明显升高将患者分为中药组和西药组：(1)中药组：36例，男31例，女5例，年龄22～54岁，平均35.4岁。发病时间为术后5～48个月，平均10.2个月。(2)西药组：16例，男14例，女2例，年龄21～46岁，平均36.1岁。发病时间为术后7～40个月，平均19.4个月，均有明显血压升高。
二、方法
1.观察指标：(1)血常规及红细胞比积(Hct)；(2)血清促红细胞生成素(EPO，正常值：15.1IU/L±5.1IU/L，美国Diagnostic Systems Labratories Inc.检测药盒测定)；(3)血液流变学。
, 百拇医药
2.治疗方法:(1)中药组：桃红四物汤加减，按制剂标准制成“清血颗粒”冲剂(京卫药制审字第789号)，48～72g/d，连用6～8周；(2)西药组:给予依那普利5～10mg/d，依血压情况定量，时间同上。
3.疗效标准[2]：(1)显效：化验检查值正常，临床症状消失；(2)有效：Hb下降超过30g/L，临床症状明显改善；(3)进步：Hb有所下降，临床症状改善；(4)无效：Hb不下降，临床症状未改善。
三、 统计学处理
采用SPSS软件包进行统计学处理，所有测定值以均数±标准差表示，末梢血检查的组内及组间比较用t检验，疗效的组间比较用卡方检验。
结 果
一、疗效
, 百拇医药
1.两组疗效比较(表1)：2个组在总有效率、显效率和有效率上的差异均无显著性。中药组和西药组进步和无效者共10例,改为同时应用中、西药后，8例有效，2例由于血小板数和血压均较低，无法用药。西药组的患者血压明显降低，平均收缩压由治疗前的165mmHg(1mmHg=0.133kPa)降至125mmHg，舒张压由115mmHg降至85mmHg。中药组大部分病例治疗后出现尿量增多，肾区坠胀感消失，彩色超声波提示移植肾血流丰富，血管阻力指数平均值下降。
表1 中、西药疗效比较
组 别
n
显效
有效
进步
无效
, 百拇医药
总有效率(%)
中药组
36
20
8
2
6
83.3
西药组
16
11*
1*
1*
, http://www.100md.com
1*
81.2*
注：中药组与西药组比较，* P>0.05；西药组有2例因血压过低和依那普利过敏致全血细胞减少退出治疗
2.治疗前后外周血Hb、RBC及Hct的变化(表2)：初次治疗的病例25.0%(11/44)可在3周左右收到明显效果。两个组治疗后红细胞均明显减少，下降程度两组间的差异无显著性(P=0.08)。中、西药组分别有5例和2例停药3～4周后Hb又回升至165g/L以上，再次治疗仍有效，但需花比前次治疗更长的时间才能奏效。
表2 治疗前后两个组外周血Hb、RBC及Hct的变化
组 别
n
, http://www.100md.com
Hb(g/L)
RBC(×1012/L)
Hct
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
中药组
36
184.0±
17.0
, 百拇医药
158.9±
10.0*
5.54±
0.5
4.93±
0.7*
0.571±
0.047
0.504±
0.070*
西药组
16
, http://www.100md.com
186.9±
27.0
149.3±
10.0*
5.62±
0.6
4.60±
0.5*
0.556±
0.074
0.461±
0.030*
, http://www.100md.com
注：与治疗前比较，* P<0.001
3.EPO测定：共有10例测定了血清EPO。治疗前平均为(30.27±15)IU/L，治疗后为(24.35±12.1)IU/L，差异无显著性(P=0.383)。
4.血液流变学改变：10例行此项检查。治疗前除血浆粘滞度、红细胞聚集指数和红细胞沉降率正常外，其余均升高，尤以全血中、低切值升高最突出。治疗后异常指标随Hb和Hct一同恢复正常，但全血中、低切值下降缓慢。
52例在治疗前后肝、肾功能始终正常。
二、药物不良反应
中药组19.4%(7/36)的患者有轻度血小板减少，绝大多数停药后自动恢复正常，若同时加服少量生血小板药可预防发生。西药组56.2%(9/16)的患者发生低血压、头昏、头疼、直立性脑缺血，2例出现干咳、胃肠道不适。1例敏感者服用依那普利2周后出现全血细胞急剧减少，轻度骨髓抑制，停药并加用升血剂治疗后逐渐正常。
, 百拇医药
三、转归及预后
跟踪随访3年，52例中有6例(11.5%)发生脑血栓，1例死亡。5例(9.6%)发展成为慢性肾功能不全。1例(1.9%)转为急性粒细胞性白血病，死亡。目前仍有23例坚持服用中、西药物，血常规指标稳定。15例坚持治疗3～4个月以上者已完全恢复正常，无需再治疗。
讨 论
PTE是肾移植术后常见并发症，在移植肾功能良好的男性患者中多见。大量研究证实，各种原因的继发性红细胞增多症与EPO水平不正常有关[3]。急性和慢性排斥反应、肾动脉狭窄、肾盂积水、环孢素A及硫唑嘌呤的应用、原发疾病等，最终均导致患者血清EPO水平增高。
关于PTE的治疗，国外以往多采用血管紧张素转化酶抑制剂和茶碱类药物治疗，疗效肯定，但治疗中的副作用常难以克服。祖国医学利用活血化淤法治疗真红已有多年经验。我们借鉴这一经验，以活血化淤为重点，开发出新药“清血颗粒”，试用于PTE的治疗，经36例临床应用，证明其治疗肾移植后的红细胞增多症效果良好，83.3%病情缓解，显效率达55.5%,多数病例持续服药4个月以上，或间断服药8～12个月可治愈，经3年余的观察，未发生严重的毒副作用。因“清血颗粒”的成分以中药丹参、川芎为主，故在治疗PTE的同时还能调理促进移植肾功能。
, 百拇医药
基金项目：北京市中医药管理局资助项目(JX9517)
作者单位：马麟麟(100050 北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)
张玉海(100050 北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)
刘利(100050 北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)
杨宇飞(中国中医研究院西苑医院肿瘤科)
阎晓平(中国中医研究院西苑医院肿瘤科)
周霭祥(中国中医研究院西苑医院肿瘤科)
参考文献
[1]Besarab A，Jarrell BE，Burke JF，et al. Erythrocytosis in renaltransplantation patients treated with cyclosporine. Transplant Proc,1988, 20(Suppl 3):945-947.[
[2]张之南. 血液病诊断及疗效标准. 第2版. 北京:科学出版社, 1997. 128-136.
[3]Oymak O, Demiroglu H, Akpolat T,et al. Increased erythtopient response to venesection in erythrocytosis renal transplant patients. Int Urol Nephrol, 1995, 27:223-227., 百拇医药
摘 要 目的 探讨肾移植术后红细胞增多症(PTE)的治疗方法。方法 选择肾移植术后PTE患者52例，16例伴有血压增高者接受西药依那普利治疗，另36例接受中药“清血颗粒”治疗，疗程8周，观察外周血Hb、RBC、红细胞比积(Hct)及血液流变学等指标。结果 中药组和西药组治疗总有效率分别为83.3%和81.2%，两组无论是显效率、有效率，还是总有效率，差异均无显著性，治疗后Hb、RBC、Hct及血液流变学等指标均较治疗前有显著改善。结论 清血颗粒治疗PTE与西药依那普利有同样疗效，副作用少而轻；两种药有不同适应范围，可互为补充。
关键词：肾移植 红细胞增多症 中成药 综合疗法
我院自1996年起，对52例肾移植术后红细胞增多症(PTE)患者采用中、西药治疗，现将结果报道如下。
, http://www.100md.com 资料与方法
一、临床资料
挑选肾移植术后3个月至4年之内、发生PTE并符合诊断标准[1，2]的患者52例。被选病例肝、肾功能正常，无全血容量低，术后未发生排斥反应，未应用大剂量利尿剂，不吸烟。按血压有无明显升高将患者分为中药组和西药组：(1)中药组：36例，男31例，女5例，年龄22～54岁，平均35.4岁。发病时间为术后5～48个月，平均10.2个月。(2)西药组：16例，男14例，女2例，年龄21～46岁，平均36.1岁。发病时间为术后7～40个月，平均19.4个月，均有明显血压升高。
二、方法
1.观察指标：(1)血常规及红细胞比积(Hct)；(2)血清促红细胞生成素(EPO，正常值：15.1IU/L±5.1IU/L，美国Diagnostic Systems Labratories Inc.检测药盒测定)；(3)血液流变学。
, 百拇医药
2.治疗方法:(1)中药组：桃红四物汤加减，按制剂标准制成“清血颗粒”冲剂(京卫药制审字第789号)，48～72g/d，连用6～8周；(2)西药组:给予依那普利5～10mg/d，依血压情况定量，时间同上。
3.疗效标准[2]：(1)显效：化验检查值正常，临床症状消失；(2)有效：Hb下降超过30g/L，临床症状明显改善；(3)进步：Hb有所下降，临床症状改善；(4)无效：Hb不下降，临床症状未改善。
三、 统计学处理
采用SPSS软件包进行统计学处理，所有测定值以均数±标准差表示，末梢血检查的组内及组间比较用t检验，疗效的组间比较用卡方检验。
结 果
一、疗效
, 百拇医药
1.两组疗效比较(表1)：2个组在总有效率、显效率和有效率上的差异均无显著性。中药组和西药组进步和无效者共10例,改为同时应用中、西药后，8例有效，2例由于血小板数和血压均较低，无法用药。西药组的患者血压明显降低，平均收缩压由治疗前的165mmHg(1mmHg=0.133kPa)降至125mmHg，舒张压由115mmHg降至85mmHg。中药组大部分病例治疗后出现尿量增多，肾区坠胀感消失，彩色超声波提示移植肾血流丰富，血管阻力指数平均值下降。
表1 中、西药疗效比较
组 别
n
显效
有效
进步
无效
, 百拇医药
总有效率(%)
中药组
36
20
8
2
6
83.3
西药组
16
11*
1*
1*
, http://www.100md.com
1*
81.2*
注：中药组与西药组比较，* P>0.05；西药组有2例因血压过低和依那普利过敏致全血细胞减少退出治疗
2.治疗前后外周血Hb、RBC及Hct的变化(表2)：初次治疗的病例25.0%(11/44)可在3周左右收到明显效果。两个组治疗后红细胞均明显减少，下降程度两组间的差异无显著性(P=0.08)。中、西药组分别有5例和2例停药3～4周后Hb又回升至165g/L以上，再次治疗仍有效，但需花比前次治疗更长的时间才能奏效。
表2 治疗前后两个组外周血Hb、RBC及Hct的变化
组 别
n
, http://www.100md.com
Hb(g/L)
RBC(×1012/L)
Hct
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
中药组
36
184.0±
17.0
, 百拇医药
158.9±
10.0*
5.54±
0.5
4.93±
0.7*
0.571±
0.047
0.504±
0.070*
西药组
16
, http://www.100md.com
186.9±
27.0
149.3±
10.0*
5.62±
0.6
4.60±
0.5*
0.556±
0.074
0.461±
0.030*
, http://www.100md.com
注：与治疗前比较，* P<0.001
3.EPO测定：共有10例测定了血清EPO。治疗前平均为(30.27±15)IU/L，治疗后为(24.35±12.1)IU/L，差异无显著性(P=0.383)。
4.血液流变学改变：10例行此项检查。治疗前除血浆粘滞度、红细胞聚集指数和红细胞沉降率正常外，其余均升高，尤以全血中、低切值升高最突出。治疗后异常指标随Hb和Hct一同恢复正常，但全血中、低切值下降缓慢。
52例在治疗前后肝、肾功能始终正常。
二、药物不良反应
中药组19.4%(7/36)的患者有轻度血小板减少，绝大多数停药后自动恢复正常，若同时加服少量生血小板药可预防发生。西药组56.2%(9/16)的患者发生低血压、头昏、头疼、直立性脑缺血，2例出现干咳、胃肠道不适。1例敏感者服用依那普利2周后出现全血细胞急剧减少，轻度骨髓抑制，停药并加用升血剂治疗后逐渐正常。
, 百拇医药
三、转归及预后
跟踪随访3年，52例中有6例(11.5%)发生脑血栓，1例死亡。5例(9.6%)发展成为慢性肾功能不全。1例(1.9%)转为急性粒细胞性白血病，死亡。目前仍有23例坚持服用中、西药物，血常规指标稳定。15例坚持治疗3～4个月以上者已完全恢复正常，无需再治疗。
讨 论
PTE是肾移植术后常见并发症，在移植肾功能良好的男性患者中多见。大量研究证实，各种原因的继发性红细胞增多症与EPO水平不正常有关[3]。急性和慢性排斥反应、肾动脉狭窄、肾盂积水、环孢素A及硫唑嘌呤的应用、原发疾病等，最终均导致患者血清EPO水平增高。
关于PTE的治疗，国外以往多采用血管紧张素转化酶抑制剂和茶碱类药物治疗，疗效肯定，但治疗中的副作用常难以克服。祖国医学利用活血化淤法治疗真红已有多年经验。我们借鉴这一经验，以活血化淤为重点，开发出新药“清血颗粒”，试用于PTE的治疗，经36例临床应用，证明其治疗肾移植后的红细胞增多症效果良好，83.3%病情缓解，显效率达55.5%,多数病例持续服药4个月以上，或间断服药8～12个月可治愈，经3年余的观察，未发生严重的毒副作用。因“清血颗粒”的成分以中药丹参、川芎为主，故在治疗PTE的同时还能调理促进移植肾功能。
, 百拇医药
基金项目：北京市中医药管理局资助项目(JX9517)
作者单位：马麟麟(100050 北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)
张玉海(100050 北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)
刘利(100050 北京，首都医科大学附属北京友谊医院泌尿科)
杨宇飞(中国中医研究院西苑医院肿瘤科)
阎晓平(中国中医研究院西苑医院肿瘤科)
周霭祥(中国中医研究院西苑医院肿瘤科)
参考文献
[1]Besarab A，Jarrell BE，Burke JF，et al. Erythrocytosis in renaltransplantation patients treated with cyclosporine. Transplant Proc,1988, 20(Suppl 3):945-947.[
[2]张之南. 血液病诊断及疗效标准. 第2版. 北京:科学出版社, 1997. 128-136.
[3]Oymak O, Demiroglu H, Akpolat T,et al. Increased erythtopient response to venesection in erythrocytosis renal transplant patients. Int Urol Nephrol, 1995, 27:223-227., 百拇医药