人群接种肾综合征出血热灭活疫苗控制发病效果的估算
阮玉华 徐校平 柳炜
摘 要 目的：估算人群接种HFRS灭活疫苗的防病效果。方法：利用决策树估算低收入人群和高收入人群不同方式接种HFRS疫苗对人群防病效果的影响。结果：低收入人群是HFRS发病的高危人群；加之疫苗接种率低，导致发病控制效果下降。结论：人群接种率达80%以上，尤其是增加低收入人群接种率，可有效地降低人群发病。
关键词：肾综合征出血热 灭活疫苗 保护率 控制发病效果
我国研制生产的肾综合征出血热(HFRS)Ⅰ型和Ⅱ型灭活疫苗，经过Ⅲ期临床试验评价，具有较好的流行病学和血清学效果，保护率达90%左右〔1-2〕。HFRS灭活疫苗是非计划免疫疫苗，接种者需支付疫苗接种费，在实际应用时，有可能导致高收入人群接种率高于低收入人群。HFRS发病危险因素病例对照研究表明，低收入人群是HFRS发病的高危人群。笔者首次利用决策树分析估算人群接种HFRS疫苗后控制发病的效果。
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1 材料与方法
1.1 决策树的构建 预防接种HFRS灭活疫苗需支付一定费用，在疫区推广应用疫苗时，高收入人群接种率大于低收入人群，HFRS发病危险因素病例对照研究表明，低收入人群是HFRS发病的高危人群，这种非均匀接种疫苗时疫苗实际保护发病的效果，低于均匀接种时接种率和保护率相乘的期望值。将人群按对照人群、均匀接种人群和非均匀接种人群构建决策树，分析两种接种方式对控制HFRS发病效果的影响(图1)。
图1 人群预防接种HFRS灭活疫苗
控制发病效果的决策树构成
1.2 计算方法 在HFRS发病危险因素病例对照研究中，以人均年收入中位数(大于1 400元或1 400元以下)分组时,其OR值为0.25。人口数为P,发病率为I，疫苗接种率为C，疫苗保护率为VP(疫苗现场效果评价的保护率)。
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低收入人口数P2=P/(N+1)，高收入人口数P1=N×P2，N为病例对照研究中高收入人口数/低收入人口数；
低收入人群发病率I2=P×I/(RR×P1+P2)，高收入人群发病率I1=I2×RR，RR的近似值为OR；
低收入人群接种率C2=C×P/(M×P1+P2)，高收入人群接种率C1=C2×M，M为高收入人群接种率/低收入人群接种率；
非均匀接种人群疫苗保护发病人数PRO=P1×C1×VP×I1+P2×C2×VP×I2，当C1逐渐增大为100%时，PRO=P1×VP×I1+(C×P-P1)×I2×VP；
均匀接种人群疫苗保护发病人数PROE=P×C×VP×I；
疫苗相对保护率CV为非均匀接种人群疫苗保护发病人数/均匀接种人群疫苗保护发病人数，CV=PRO/PROE；
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疫苗在疫区应用时绝对保护率CVP=CV×VP×C，CV≤100%。
增量成本效果比为(成本2-成本1)/(效果2-效果1)，接种率的增加导致人群疫苗接种费用的增加和保护发病人数的增加。
HFRS灭活疫苗现场效果评价的保护率为90%左右，低值和高值取85%和95%。相对危险度为0.25，低值和高值取0.15和0.35。高收入人群接种率同低收入人群接种率比值M为1(均匀接种)、1.3、1.5、1.7、2、3、4。利用Foxbase+编程计算。
2 结果
2.1 人群接种HFRS灭活疫苗相对保护率 当M=1，高收入人群和低收入人群以相同的比例接受疫苗接种，疫苗相对保护率CV达最大值1，人群接种疫苗的实际保护率等于疫苗现场效果评价的保护率。随着M的增大，CV值逐渐变小，相对于人群疫苗的保护效果在下降。对于M取不同的值，CV值为恒定，当接种率达60%～80%以上时，CV有上升趋势；当接种率为100%时，CV为1。当RR(OR)偏离1越大，CV值越小，CV的变化与疫苗保护率无关(表1)。
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2.2 人群接种HFRS灭活疫苗绝对保护率 人群接种疫苗控制发病率与疫苗保护率和接种率有关，当M取不同值时，随接种率增大，疫苗预防接种控制发病的绝对保护率亦逐渐增大。当接种率为60%～80%时，人群接种疫苗的绝对保护率与期望值(M=1)差值最大；当接种率达100%时，疫苗的绝对保护率达期望值；当RR(OR)偏离1越大，VP值越大，人群接种疫苗的绝对保护率与期望值相差更大(表1)。
2.3 人群接种HFRS灭活疫苗增量成本效果比 在疫区人群中，高的疫苗接种率是控制发病的关键。当M=1时，人群接种HFRS灭活疫苗增量成本效果比是恒定的，增加接种率可减少发病；当M增大时，人群接种HFRS灭活疫苗的增量成本效果比增加。当接种率增加，增量成本效果比开始是恒定的变化；当接种率为60%～80%时，增量成本效果比逐渐减少，接种率100%时，增量成本效果比达期望值(M=1)；当RR(OR)偏离1越大，VP值越大，人群接种疫苗的增量成本效果比与期望值相差更大(图2)。
, 百拇医药 表1 人群接种HFRS灭活疫苗相对和绝对保护率
接种率
(%)
相对保护率(%) (M= )
绝对保护率(%) (M= )
1
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图2 人群接种HFRS灭活疫苗的增量成本效果比
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3 讨论
我国31个省市已有28个省市证实有本病的发生或流行，且我国的台湾、香港已有家鼠型HFRS发生，并在家鼠中查见带病毒鼠。因此，控制HFRS发病流行依然面临艰巨的任务。我国研制生产的HFRSⅠ型和Ⅱ型灭活疫苗证实安全、有效，疫苗保护率达90%左右〔1-2〕。依据HFRS灭活疫苗预防接种的成本效益和效果分析，在HFRS发病率为100/10万～50/10万的疫区，年龄在15～59岁组人群预防接种HFRS灭活疫苗，符合卫生经济学观点。HFRS发病危险因素病例对照研究表明，低收入人群是HFRS发病的高危人群，其OR值为4。疫苗预防接种应针对高危人群，否则会导致疫苗的“无效”接种。从HFRS灭活疫苗相对保护率、绝对保护率、增量效果比的变化看，疫苗的接种率达80%以上时，人群预防接种HFRS灭活疫苗控制发病的效果及成本效益结果比较理想。因此，疫苗价格的制定和推广应用，应体现高收入和低收入人群有相同的获得预防接种的机会，尤其要增加低收入人群接种率，对于降低人群发病很有效。
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在疫区人群预防接种中，调查疫苗价格与接种率的关系；采用病例对照调查研究疫苗的防病效果，计算疫苗的预防分值；比较疫苗接种前后疾病的流行特征，不同接种率与疾病的流行变化；这些可为疫苗的免疫预防策略的制定提供直接依据。
第一作者简介：男，1965年生，汉族，毕业于上海医科大学公共卫生学院，流行病学博士，讲师
作者单位：阮玉华(上海医科大学流行病学教研室 上海200032)
徐校平(浙江省建德市卫生防疫站)
柳炜(上海医科大学流行病学教研室 上海200032)
参考文献
1，陈化新，叶克龙，张家驹，等.中国肾综合征出血热疫苗免疫效果评价和免疫策略研究.中国媒介生物学及控制杂志，1996，7(4)∶241-246.
2，陈化新.肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究.中国媒介生物学及控制杂志，1997,8(5)∶321-329.
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摘 要 目的：估算人群接种HFRS灭活疫苗的防病效果。方法：利用决策树估算低收入人群和高收入人群不同方式接种HFRS疫苗对人群防病效果的影响。结果：低收入人群是HFRS发病的高危人群；加之疫苗接种率低，导致发病控制效果下降。结论：人群接种率达80%以上，尤其是增加低收入人群接种率，可有效地降低人群发病。
关键词：肾综合征出血热 灭活疫苗 保护率 控制发病效果
我国研制生产的肾综合征出血热(HFRS)Ⅰ型和Ⅱ型灭活疫苗，经过Ⅲ期临床试验评价，具有较好的流行病学和血清学效果，保护率达90%左右〔1-2〕。HFRS灭活疫苗是非计划免疫疫苗，接种者需支付疫苗接种费，在实际应用时，有可能导致高收入人群接种率高于低收入人群。HFRS发病危险因素病例对照研究表明，低收入人群是HFRS发病的高危人群。笔者首次利用决策树分析估算人群接种HFRS疫苗后控制发病的效果。
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1 材料与方法
1.1 决策树的构建 预防接种HFRS灭活疫苗需支付一定费用，在疫区推广应用疫苗时，高收入人群接种率大于低收入人群，HFRS发病危险因素病例对照研究表明，低收入人群是HFRS发病的高危人群，这种非均匀接种疫苗时疫苗实际保护发病的效果，低于均匀接种时接种率和保护率相乘的期望值。将人群按对照人群、均匀接种人群和非均匀接种人群构建决策树，分析两种接种方式对控制HFRS发病效果的影响(图1)。
图1 人群预防接种HFRS灭活疫苗
控制发病效果的决策树构成
1.2 计算方法 在HFRS发病危险因素病例对照研究中，以人均年收入中位数(大于1 400元或1 400元以下)分组时,其OR值为0.25。人口数为P,发病率为I，疫苗接种率为C，疫苗保护率为VP(疫苗现场效果评价的保护率)。
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低收入人口数P2=P/(N+1)，高收入人口数P1=N×P2，N为病例对照研究中高收入人口数/低收入人口数；
低收入人群发病率I2=P×I/(RR×P1+P2)，高收入人群发病率I1=I2×RR，RR的近似值为OR；
低收入人群接种率C2=C×P/(M×P1+P2)，高收入人群接种率C1=C2×M，M为高收入人群接种率/低收入人群接种率；
非均匀接种人群疫苗保护发病人数PRO=P1×C1×VP×I1+P2×C2×VP×I2，当C1逐渐增大为100%时，PRO=P1×VP×I1+(C×P-P1)×I2×VP；
均匀接种人群疫苗保护发病人数PROE=P×C×VP×I；
疫苗相对保护率CV为非均匀接种人群疫苗保护发病人数/均匀接种人群疫苗保护发病人数，CV=PRO/PROE；
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疫苗在疫区应用时绝对保护率CVP=CV×VP×C，CV≤100%。
增量成本效果比为(成本2-成本1)/(效果2-效果1)，接种率的增加导致人群疫苗接种费用的增加和保护发病人数的增加。
HFRS灭活疫苗现场效果评价的保护率为90%左右，低值和高值取85%和95%。相对危险度为0.25，低值和高值取0.15和0.35。高收入人群接种率同低收入人群接种率比值M为1(均匀接种)、1.3、1.5、1.7、2、3、4。利用Foxbase+编程计算。
2 结果
2.1 人群接种HFRS灭活疫苗相对保护率 当M=1，高收入人群和低收入人群以相同的比例接受疫苗接种，疫苗相对保护率CV达最大值1，人群接种疫苗的实际保护率等于疫苗现场效果评价的保护率。随着M的增大，CV值逐渐变小，相对于人群疫苗的保护效果在下降。对于M取不同的值，CV值为恒定，当接种率达60%～80%以上时，CV有上升趋势；当接种率为100%时，CV为1。当RR(OR)偏离1越大，CV值越小，CV的变化与疫苗保护率无关(表1)。
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2.2 人群接种HFRS灭活疫苗绝对保护率 人群接种疫苗控制发病率与疫苗保护率和接种率有关，当M取不同值时，随接种率增大，疫苗预防接种控制发病的绝对保护率亦逐渐增大。当接种率为60%～80%时，人群接种疫苗的绝对保护率与期望值(M=1)差值最大；当接种率达100%时，疫苗的绝对保护率达期望值；当RR(OR)偏离1越大，VP值越大，人群接种疫苗的绝对保护率与期望值相差更大(表1)。
2.3 人群接种HFRS灭活疫苗增量成本效果比 在疫区人群中，高的疫苗接种率是控制发病的关键。当M=1时，人群接种HFRS灭活疫苗增量成本效果比是恒定的，增加接种率可减少发病；当M增大时，人群接种HFRS灭活疫苗的增量成本效果比增加。当接种率增加，增量成本效果比开始是恒定的变化；当接种率为60%～80%时，增量成本效果比逐渐减少，接种率100%时，增量成本效果比达期望值(M=1)；当RR(OR)偏离1越大，VP值越大，人群接种疫苗的增量成本效果比与期望值相差更大(图2)。
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接种率
(%)
相对保护率(%) (M= )
绝对保护率(%) (M= )
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图2 人群接种HFRS灭活疫苗的增量成本效果比
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我国31个省市已有28个省市证实有本病的发生或流行，且我国的台湾、香港已有家鼠型HFRS发生，并在家鼠中查见带病毒鼠。因此，控制HFRS发病流行依然面临艰巨的任务。我国研制生产的HFRSⅠ型和Ⅱ型灭活疫苗证实安全、有效，疫苗保护率达90%左右〔1-2〕。依据HFRS灭活疫苗预防接种的成本效益和效果分析，在HFRS发病率为100/10万～50/10万的疫区，年龄在15～59岁组人群预防接种HFRS灭活疫苗，符合卫生经济学观点。HFRS发病危险因素病例对照研究表明，低收入人群是HFRS发病的高危人群，其OR值为4。疫苗预防接种应针对高危人群，否则会导致疫苗的“无效”接种。从HFRS灭活疫苗相对保护率、绝对保护率、增量效果比的变化看，疫苗的接种率达80%以上时，人群预防接种HFRS灭活疫苗控制发病的效果及成本效益结果比较理想。因此，疫苗价格的制定和推广应用，应体现高收入和低收入人群有相同的获得预防接种的机会，尤其要增加低收入人群接种率，对于降低人群发病很有效。
, http://www.100md.com
在疫区人群预防接种中，调查疫苗价格与接种率的关系；采用病例对照调查研究疫苗的防病效果，计算疫苗的预防分值；比较疫苗接种前后疾病的流行特征，不同接种率与疾病的流行变化；这些可为疫苗的免疫预防策略的制定提供直接依据。
第一作者简介：男，1965年生，汉族，毕业于上海医科大学公共卫生学院，流行病学博士，讲师
作者单位：阮玉华(上海医科大学流行病学教研室 上海200032)
徐校平(浙江省建德市卫生防疫站)
柳炜(上海医科大学流行病学教研室 上海200032)
参考文献
1，陈化新，叶克龙，张家驹，等.中国肾综合征出血热疫苗免疫效果评价和免疫策略研究.中国媒介生物学及控制杂志，1996，7(4)∶241-246.
2，陈化新.肾综合征出血热疫苗效果免疫(感染)增强和免疫策略研究.中国媒介生物学及控制杂志，1997,8(5)∶321-329.
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