精神分裂症患者利培酮治疗前后认知功能的研究
张宁 欧红霞 陈平 张心保
摘 要：目的 了解利培酮治疗对精神分裂症病人认知功能的影响，及认知功能与阳性和阴性症状的关系。方法 对30例精神分裂症或分裂样精神病患者，在利培酮治疗前后进行威斯康星卡片分类测验(WCST)。结果 治疗后WCST总测验次数、持续错误数、非持续错误数均少于治疗前，有显著性差异，P<0.01或P<0.05。PANSS总分的改善与WCST总测验次数、持续错误数呈正相关；阳性症状量表分的下降与WCST总测验次数、持续错误数、非持续错误数呈正相关，与正确反应数呈负相关；而阴性症状量表分的下降与WCST的各项指标之间无明显相关关系。结论 经利培酮治疗后，精神分裂症病人在症状改善的同时，认知功能也有明显提高，且认知功能的提高与阳性症状的改善存在着明显相关性，而与阴性症状的改善关系不大，提示两者可能存在异质性。
关键词：利培酮 精神分裂症 认知功能 神经心理学测验
大量的研究已证实，精神分裂症病人存在认知功能缺陷[1～3]。传统的神经阻滞剂可引起或加重认知功能的损害，而新型的抗精神病药利培酮等，对精神分裂症病人认知功能的影响较少。为进一步研究利培酮对精神分裂症病人认知功能的影响，及认知功能与阳性和阴性症状的关系，我们用威斯康星卡片分类测验(WCST)，对精神分裂症病人利培酮治疗前后的认知功能进行了比较研究。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 资料
1.1.1 入组标准：符合国际疾病和相关健康问题分类第10版(ICD-10)和中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订版(CCMD-2-R)精神分裂症或分裂样精神病的诊断标准，排除精神发育迟滞、脑器质性与躯体疾病所致的精神障碍。病期1个月至1年，年龄16～55岁，文化程度在小学以上，在入组前1个月内无连续服用精神药物史，存在精神分裂症症状但能合作完成WCST者。
1.1.2 一般资料：为1997年8月至1998年10月期间在本院住院的患者，共30例，年龄16～49岁，平均(28.0±8.7)岁；其中男16例，女14例；住院次数为1～2次；有阳性家族史者6例；诊断偏执型15例，青春型1例，未定型8例，分裂样精神病6例。
1.2 方法
, 百拇医药
1.2.1 认知功能评定：采用Spaulding等设计的威斯康星卡片分类测验软件[3]，在治疗前及治疗8周时各进行1次。
1.2.2 精神症状的评定：采用阳性与阴性症状量表(PANSS)，在治疗开始时及治疗8周时各评定1次。治疗药物为利培酮，剂量为2～6 mg。
1.2.3 结果处理：所有数据统计分析均采用SAS软件包，方法包括t检验和Pearson相关分析等。
2 结果
2.1 治疗前后患者的症状变化 见表1。
表1 治疗前后PANSS各项指标的比较
(阳性症状)/(分量表分)
(阴性症状)/(分量表分)
, http://www.100md.com
(一般精神病)/(理分量表分)
总分
治疗前
23.87±5.32
18.87±6.84
39.06±9.45
83.23±18.03
治疗后
9.16±3.271)
9.56±2.841)
21.00±5.521)
, http://www.100md.com
39.93±10.451)
1) 与治疗前比较，P<0.01
2.2 治疗前后患者认知功能的变化 见表2。
表2 治疗前后WCST各项指标的比较
总测验次数
正确反应数
持续错误数
非持续错误数
分类数
治疗前
86.50±23.96
, 百拇医药
23.86±3.22
25.66±12.02
37.00±20.65
4.73±7.39
治疗后
68.73±22.932)
25.00±0.00
18.80±8.172)
25.10±18.241)
5.00±0.00
1)与治疗前比较，P<0.05； 2)与治疗前比较，P<0.01
, http://www.100md.com
2.3 治疗前后患者的认知功能与精神症状改善程度的Pearson相关分析 见表3。
表3 治疗前后患者认知功能与精神
症状改善程度的相关分析(r值)
WCST
阳性症状
分量表分
阴性症状
分量表分
一般精神病
理分量表分
总分
, http://www.100md.com 总测验次数
0.4241)
0.115
0.348
0.4291)
正确反应数
-0.3701)
-0.310
-0.281
-0.353
持续错误数
0.3701)
, http://www.100md.com
0.242
0.3841)
0.4311)
非持续错误数
0.3871)
0.049
0.253
0.350
分类数
-0.329
-0.276
-0.232
, 百拇医药
-0.302
1)P<0.05
3 讨论
据文献报道，精神分裂症患者认知功能障碍，同阳性症状、阴性症状一样，为精神分裂症病人的基本症状成分。其特点为病前智能、学习及工作正常，但起病后认知功能突然下降，且在随后的病程中如同“静态的脑病”一样，并不呈进行性发展。目前，其原因未明，但多数学者认为可能与前额叶的多巴胺(DA)功能下降等因素有关。同时，某些药物由于具有降低警觉性、阻断多巴胺受体和抗胆碱能活性作用，会影响患者的注意和信息整合功能，加重原有的认知功能障碍。而利培酮等非典型抗精神病药，无抗胆碱能的副反应，且为DA、5-羟色胺平衡拮抗剂，能调节DA系统，减轻因过度阻断DA活性而引起的锥体外系副反应，减少抗胆碱能药的合用，对认知功能的损害较小[1～7]。
本研究的结果显示，病人在接受利培酮治疗8周后，病情明显好转，PANSS量表中各项均有明显改善；与此同时，伴随着病人病情的好转，病人的认知功能也有较为明显的提高。在本研究相关分析的结果中，对认知功能的影响程度上来看，依次为PANSS量表中的阳性症状、PANSS总分和一般精神病理学症状，而阴性症状分量表分的下降与WCST测验结果改变无显著的相关性。因此，我们认为精神分裂症病人的认知功能障碍，部分可能是由幻觉、妄想等阳性精神症状影响，分心作用而造成的，药物治疗后能有效地减少阳性症状的干扰，改善病人的认知功能。有学者认为，即使神经阻滞剂治疗能使精神分裂症症状大为改善，但多数病人的认知功能缺陷仍相对稳定存在；他们发现以阴性症状为主的病人，认知功能障碍更为严重，而阴性症状的产生也与额叶功能障碍有关，故认为认知功能缺陷与阴性症状可能有相似的生物学基础[8，9]。但本文结果认知功能仅与阳性症状等具有相关性，而与阴性症状无显著相关性，提示两者可能存在异质性，有待进一步研究。
, http://www.100md.com
张宁(南京医科大学附属脑科医院 210029)
欧红霞(南京医科大学附属脑科医院 210029)
陈平(南京医科大学附属脑科医院 210029)
张心保(东南大学应用数学系)
参考文献
1.Borison RL. The role of cognition in the risk-benefit and safety analysis of antipsychotic medication. Acta Psychiatry Scand, 1996,94(1):5
2.Gold JM, Harvey PD. Cognitive deficits in schizophrenia. Psychiatr Clin North Am(schizophrenia),1993,16(2):295
, 百拇医药
3.刘哲宁，赵靖平，谭伟象，等. 以阴、阳性症状为主的精神分裂症患者威斯康星卡片分类测验的比较研究. 中华精神科杂志， 1998，31(2)：100
4.赵靖平，杨德森. 精神分裂症认知功能的研究进展. 中华精神科杂志，1998，31(1)：58
5.Hyde TM, Nawroz S, Goldbery TE, et al. Is there cognitive decline in schizophrenia? A cross-sectional study. Br J Psychiatry, 1994, 164(8):494
6.Cohen JD Servan-schreiber D. Atheory of dopamine function and its role in cognitive deficits in schizophrenia. Schizophr Bull, 1993, 19(1):85
, 百拇医药
7.刘哲宁. 精神分裂症的实验神经心理学研究进展. 国外医学精神病学分册，1995，22(4)：229
8.Woldin A, Sanfilipo M, Wolf AP, et al. Negative symptoms and hypofrontality in chronic schizophrenia. Archives of General Psychiatry, 1992, 49(12):956
9.Gallhofer B, Baner U, Lis S, et al. Cognitive dysfunction in schizophrenia: comparison of treatment with atypical antipsychotic agents and conventional neuroleptic drugs. Eur Neuropsycho Pharmacology, 1996,6(suppl 2):13, http://www.100md.com
摘 要：目的 了解利培酮治疗对精神分裂症病人认知功能的影响，及认知功能与阳性和阴性症状的关系。方法 对30例精神分裂症或分裂样精神病患者，在利培酮治疗前后进行威斯康星卡片分类测验(WCST)。结果 治疗后WCST总测验次数、持续错误数、非持续错误数均少于治疗前，有显著性差异，P<0.01或P<0.05。PANSS总分的改善与WCST总测验次数、持续错误数呈正相关；阳性症状量表分的下降与WCST总测验次数、持续错误数、非持续错误数呈正相关，与正确反应数呈负相关；而阴性症状量表分的下降与WCST的各项指标之间无明显相关关系。结论 经利培酮治疗后，精神分裂症病人在症状改善的同时，认知功能也有明显提高，且认知功能的提高与阳性症状的改善存在着明显相关性，而与阴性症状的改善关系不大，提示两者可能存在异质性。
关键词：利培酮 精神分裂症 认知功能 神经心理学测验
大量的研究已证实，精神分裂症病人存在认知功能缺陷[1～3]。传统的神经阻滞剂可引起或加重认知功能的损害，而新型的抗精神病药利培酮等，对精神分裂症病人认知功能的影响较少。为进一步研究利培酮对精神分裂症病人认知功能的影响，及认知功能与阳性和阴性症状的关系，我们用威斯康星卡片分类测验(WCST)，对精神分裂症病人利培酮治疗前后的认知功能进行了比较研究。
, 百拇医药
1 资料和方法
1.1 资料
1.1.1 入组标准：符合国际疾病和相关健康问题分类第10版(ICD-10)和中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订版(CCMD-2-R)精神分裂症或分裂样精神病的诊断标准，排除精神发育迟滞、脑器质性与躯体疾病所致的精神障碍。病期1个月至1年，年龄16～55岁，文化程度在小学以上，在入组前1个月内无连续服用精神药物史，存在精神分裂症症状但能合作完成WCST者。
1.1.2 一般资料：为1997年8月至1998年10月期间在本院住院的患者，共30例，年龄16～49岁，平均(28.0±8.7)岁；其中男16例，女14例；住院次数为1～2次；有阳性家族史者6例；诊断偏执型15例，青春型1例，未定型8例，分裂样精神病6例。
1.2 方法
, 百拇医药
1.2.1 认知功能评定：采用Spaulding等设计的威斯康星卡片分类测验软件[3]，在治疗前及治疗8周时各进行1次。
1.2.2 精神症状的评定：采用阳性与阴性症状量表(PANSS)，在治疗开始时及治疗8周时各评定1次。治疗药物为利培酮，剂量为2～6 mg。
1.2.3 结果处理：所有数据统计分析均采用SAS软件包，方法包括t检验和Pearson相关分析等。
2 结果
2.1 治疗前后患者的症状变化 见表1。
表1 治疗前后PANSS各项指标的比较
(阳性症状)/(分量表分)
(阴性症状)/(分量表分)
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(一般精神病)/(理分量表分)
总分
治疗前
23.87±5.32
18.87±6.84
39.06±9.45
83.23±18.03
治疗后
9.16±3.271)
9.56±2.841)
21.00±5.521)
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39.93±10.451)
1) 与治疗前比较，P<0.01
2.2 治疗前后患者认知功能的变化 见表2。
表2 治疗前后WCST各项指标的比较
总测验次数
正确反应数
持续错误数
非持续错误数
分类数
治疗前
86.50±23.96
, 百拇医药
23.86±3.22
25.66±12.02
37.00±20.65
4.73±7.39
治疗后
68.73±22.932)
25.00±0.00
18.80±8.172)
25.10±18.241)
5.00±0.00
1)与治疗前比较，P<0.05； 2)与治疗前比较，P<0.01
, http://www.100md.com
2.3 治疗前后患者的认知功能与精神症状改善程度的Pearson相关分析 见表3。
表3 治疗前后患者认知功能与精神
症状改善程度的相关分析(r值)
WCST
阳性症状
分量表分
阴性症状
分量表分
一般精神病
理分量表分
总分
, http://www.100md.com 总测验次数
0.4241)
0.115
0.348
0.4291)
正确反应数
-0.3701)
-0.310
-0.281
-0.353
持续错误数
0.3701)
, http://www.100md.com
0.242
0.3841)
0.4311)
非持续错误数
0.3871)
0.049
0.253
0.350
分类数
-0.329
-0.276
-0.232
, 百拇医药
-0.302
1)P<0.05
3 讨论
据文献报道，精神分裂症患者认知功能障碍，同阳性症状、阴性症状一样，为精神分裂症病人的基本症状成分。其特点为病前智能、学习及工作正常，但起病后认知功能突然下降，且在随后的病程中如同“静态的脑病”一样，并不呈进行性发展。目前，其原因未明，但多数学者认为可能与前额叶的多巴胺(DA)功能下降等因素有关。同时，某些药物由于具有降低警觉性、阻断多巴胺受体和抗胆碱能活性作用，会影响患者的注意和信息整合功能，加重原有的认知功能障碍。而利培酮等非典型抗精神病药，无抗胆碱能的副反应，且为DA、5-羟色胺平衡拮抗剂，能调节DA系统，减轻因过度阻断DA活性而引起的锥体外系副反应，减少抗胆碱能药的合用，对认知功能的损害较小[1～7]。
本研究的结果显示，病人在接受利培酮治疗8周后，病情明显好转，PANSS量表中各项均有明显改善；与此同时，伴随着病人病情的好转，病人的认知功能也有较为明显的提高。在本研究相关分析的结果中，对认知功能的影响程度上来看，依次为PANSS量表中的阳性症状、PANSS总分和一般精神病理学症状，而阴性症状分量表分的下降与WCST测验结果改变无显著的相关性。因此，我们认为精神分裂症病人的认知功能障碍，部分可能是由幻觉、妄想等阳性精神症状影响，分心作用而造成的，药物治疗后能有效地减少阳性症状的干扰，改善病人的认知功能。有学者认为，即使神经阻滞剂治疗能使精神分裂症症状大为改善，但多数病人的认知功能缺陷仍相对稳定存在；他们发现以阴性症状为主的病人，认知功能障碍更为严重，而阴性症状的产生也与额叶功能障碍有关，故认为认知功能缺陷与阴性症状可能有相似的生物学基础[8，9]。但本文结果认知功能仅与阳性症状等具有相关性，而与阴性症状无显著相关性，提示两者可能存在异质性，有待进一步研究。
, http://www.100md.com
张宁(南京医科大学附属脑科医院 210029)
欧红霞(南京医科大学附属脑科医院 210029)
陈平(南京医科大学附属脑科医院 210029)
张心保(东南大学应用数学系)
参考文献
1.Borison RL. The role of cognition in the risk-benefit and safety analysis of antipsychotic medication. Acta Psychiatry Scand, 1996,94(1):5
2.Gold JM, Harvey PD. Cognitive deficits in schizophrenia. Psychiatr Clin North Am(schizophrenia),1993,16(2):295
, 百拇医药
3.刘哲宁，赵靖平，谭伟象，等. 以阴、阳性症状为主的精神分裂症患者威斯康星卡片分类测验的比较研究. 中华精神科杂志， 1998，31(2)：100
4.赵靖平，杨德森. 精神分裂症认知功能的研究进展. 中华精神科杂志，1998，31(1)：58
5.Hyde TM, Nawroz S, Goldbery TE, et al. Is there cognitive decline in schizophrenia? A cross-sectional study. Br J Psychiatry, 1994, 164(8):494
6.Cohen JD Servan-schreiber D. Atheory of dopamine function and its role in cognitive deficits in schizophrenia. Schizophr Bull, 1993, 19(1):85
, 百拇医药
7.刘哲宁. 精神分裂症的实验神经心理学研究进展. 国外医学精神病学分册，1995，22(4)：229
8.Woldin A, Sanfilipo M, Wolf AP, et al. Negative symptoms and hypofrontality in chronic schizophrenia. Archives of General Psychiatry, 1992, 49(12):956
9.Gallhofer B, Baner U, Lis S, et al. Cognitive dysfunction in schizophrenia: comparison of treatment with atypical antipsychotic agents and conventional neuroleptic drugs. Eur Neuropsycho Pharmacology, 1996,6(suppl 2):13, http://www.100md.com