绝经妇女血浆一氧化氮、内皮素的水平及补充性激素后的变化
赖爱鸾 张建生 丁磊 张李松 王成彬 曾强
摘要 目的:探讨绝经妇女雌激素下降后血浆一氧化氮(NO)与内皮素(ET)水平的变化,及服用结合雌激素加安宫黄体酮对NO、ET水平的影响。方法:选择70例绝经妇女作为绝经组,28例有围绝经期症状的妇女作为围绝经组,26例月经周期正常的妇女作为正常月经组。绝经组中30例服用结合雌激素加安宫黄体酮治疗者为绝经I组,另外20例服用碳酸钙治疗者为绝经II组。绝经I组及绝经II组用药时间均为6个月。以上各组均取静脉血测定NO、ET、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)的含量。结果:围绝经组和绝经组NO[(23.8±15.1)、(20.0±12.1)μmol/L]与正常月经组[(33.2±15.5)μmol/L]比较,明显降低(P<0.05;P<0.01)。绝经组ET[(65.3±16.2)pg/L]与围绝经组和正常月经组[(59.3±14.2)、(51.1±15.6)pg/L]比较,明显上升(P<0.01)。绝经I组治疗前NO(20.3±11.1)μmol/L、 ET(62.6±18.9)pg/L及E2(7.9±4.8)ng/L,与治疗后NO(32.9±16.1)μmol/L、ET(52.2±12.0)pg/L及E2(47.5±12.9)ng/L比较,差异均有极显著性(P<0.01);绝经II组NO、ET、E2用药前后无明显变化(P>0.05)。E2与NO之间呈正相关关系,而与ET、FSH呈负相关关系。结论:对绝经妇女补充性激素,通过增加血浆NO水平、降低ET水平,对心血管有保护作用。
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关键词:绝经后期 雌激素替代疗法 一氧化氮 内皮缩血管肽类 心血管系统
雌激素对妇女心血管具有保护作用。该保护作用之一是对血管内皮因子一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的调节作用[1]。本研究的目的为探讨绝经妇女雌激素与血浆NO、ET水平的变化及补充性激素对绝经妇女血管内皮因子是否具有调节作用,从而为补充雌激素对妇女心血管有保护作用提供依据。
资料与方法
一、研究对象
选择1997年1月至1998年6月,在我院妇科门诊就诊的妇女。绝经组:70例绝经1年以上妇女,年龄(54±9)岁,促卵泡激素(FSH)>40IU/L,雌二醇(E2)<20ng/L;围绝经组:28例有围绝经期症状及月经周期改变的妇女,年龄(47±5)岁,FSH>40IU/L;正常月经组:26例月经周期规律的妇女,年龄为(43±5)岁。在绝经组中,选择30例自愿补充性激素者为绝经I组,年龄(55±7)岁,无补充雌激素禁忌证;另外20例仅服用碳酸钙者为绝经II组,年龄(54±6)岁。以上所有研究对象均除外有内外科合并症,无补充性激素史。
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二、治疗方法
绝经I组服用结合雌激素(倍美力)0.3 mg/d,安宫黄体酮2 mg/d,碳酸钙500 mg/d;绝经II组仅服用碳酸钙500 mg/d。两组用药均为6个月。
三、检测方法
1. 标本取材:所有研究对象均在早晨空腹抽取静脉血10 ml,分别测定血浆FSH、E2、NO、ET。正常月经组及围绝经组在早卵泡期取血,绝经I组及绝经II组在用药6个月后再次取血。
2. E2、FSH测定:采用天津德普生物制品有限公司提供的药盒,用放射免疫双抗法进行测定。批内变异系数为7%,批间变异系数为10%。
3. NO测定:采用硝酸盐还原酶,在还原硝酸盐(NO-3)至亚硝酸盐(NO-2)的过程中所消耗的还原性辅酶I(NADPH)与NO-3的浓度呈正比,以340 nm处NADPH的吸光度下降值推算测定NO-3的量,并用日立7150型全自动分析仪进行分析。批内变异系数为6%,批间变异系数为9%。NO血样由解放军总医院生化科进行测定[2]。
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4. ET测定:所有研究对象抽空腹血5 ml,加入10%乙二胺四乙酸(EDTA)二钠120 μl 和抑肽酶40 μl的试管中,于4℃下混匀,以3 000 r/min,离心10 min,取出血浆放入-30℃冰箱保存,待测。 测定方法:将血浆复融后放入试管中,采用非平衡法进行测定。灵敏度为5 pg/ml;批内变异系数<10%,批间变异系数<15%。ET血样由解放军总医院老年病研究所进行测定[3]。
四、统计学处理
将所有数据输入计算机,采用SYSTAT统计软件包对各组数据进行统计学处理,各数据以(x±s)表示,采用t检验、方差分析及多元回归分析。
结果
一、3组妇女E2、FSH 、NO、ET的水平
绝经组与正常月经组、围绝经组间比较,E2下降、FSH上升,差异均有极显著性(P<0.01);围绝经组和绝经组与正常月经组比较,NO水平下降,差异有显著性(P<0.05,P<0.01);围绝经组与绝经组比较,NO虽有下降,但差异无显著性(P>0.05);绝经组与正常月经组和围绝经组间比较,ET明显上升,差异均有极显著性(P<0.01)。见表1。
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表1 3组妇女NO、ET、E2、FSH测定结果(x±s)
组别
例数
NO
(μmol/L)
ET
(pg/L)
E2
(ng/L)
FSH
(IU/L)
正常月经组
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26
33.2±15.5
51.1±15.6
60.1±24.2
10.1± 4.2
围绝经组
28
23.8±15.1
59.3±14.2
42.7±23.3
46.2±15.0
绝经组
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70
20.0±12.1
65.3±16.2
8.5±4.1
89.5±26.6
二、 E2与NO、ET、 FSH相关性分析
E2与NO、ET、FSH测定值之间具有一定的相关关系,经多元回归分析后,E2与NO呈正相关关系,当E2升高时,NO测定值也升高,E2与ET、FSH呈负相关关系,随着E2的升高,ET、FSH测定值下降,相关系数为0.604(P<0.01)。
三、绝经组妇女补充性激素后血浆NO、ET水平的变化
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绝经I组补充性激素6个月后,与用药前比较, NO、E2水平显著上升,ET、FSH水平显著下降,差异有极显著性(P<0.01)。绝经II组用药前后NO、ET、E2、FSH均无明显变化,差异无显著性(P>0.05)。见表2。
表2 绝经Ⅰ组及绝经Ⅱ组妇女补充激素后NO、ET、E2、FSH变化(x±s)
组别
例数
NO
(μmol/L)
ET
(pg/L)
E2
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(ng/L)
FSH
(IU/L)
绝经Ⅰ组
用药前
30
20.3±11.1
62.6±18.9
7.9± 4.8
93.6±15.9
用药后
30
32.9±16.1
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52.2±12.0
47.5±12.9
58.3±13.1
绝经Ⅱ组
用药前
20
22.1±14.3
60.5±19.7
8.3± 5.8
89.5±17.8
用药后
20
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24.6±16.9
61.8±17.5
7.3± 6.4
91.9±15.5
讨论 一、血管内皮因子NO、ET对心血管的影响
内皮源性舒张因子NO的作用是增加冠状动脉血流,改善心肌缺血,抗血凝、抗白细胞粘附和抑制平滑肌细胞增生,抑制动脉粥样硬化斑块的形成[4]。ET是由内皮细胞分泌的21肽血管活性物质,具有强烈的缩血管效应,它参与动脉粥样硬化、冠心病及高血压等疾病的形成过程[5]。在正常情况下,当血管内皮系统受到外界损伤时,可刺激内皮细胞产生ET,而ET又可刺激内皮细胞产生NO以对抗ET的缩血管效应。正是这对舒缩因子的相互作用,维持了血管基础张力的稳定。
, 百拇医药
二、雌激素下降对血浆NO、ET的影响
本研究结果,妇女NO下降及ET上升始于围绝经期。围绝经期正是妇女卵巢功能衰退、雌激素急剧下降的阶段。现认为,雌激素能够通过受体介导系统,诱导、增加NO合成酶的转录和活性,从而增加NO的合成[4]。此外,雌激素还具有抑制ET的作用[6],其机理尚不清楚,可能与阻止ET与其受体结合有关。本研究结果提示,围绝经期妇女NO、ET变化的原因可能为,由于围绝经期雌激素水平的下降,导致血管内皮细胞刺激NO合成酶的作用发生障碍,使NO合成降低;对ET的抑制作用减弱,使ET上升。有资料证实,ET升高到一定程度可引起冠状动脉痉挛、心肌缺血、血管内皮细胞受损[5]。这些可以解释妇女雌激素降低后可出现心慌、胸闷、心前区痛等心肌缺血的症状。NO的下降、ET的上升,可能是绝经妇女心血管疾病上升的原因之一。
三、补充性激素对血管内皮因子NO、ET的影响
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雌激素可正性调节血管内皮细胞NO合成酶的表达,并通过受体介导系统增加NO的合成[7]。关于孕激素对血管内皮因子的影响,目前观点不一。有研究认为,孕激素能够减弱雌激素增加NO及降低ET的有利作用[8];也有研究认为,补充雌孕激素能总体增加NO,降低ET水平[9]。本研究结果显示,绝经妇女服用结合雌激素加安宫黄体酮后,E2上升,NO水平上升,ET水平下降,逆转了治疗前内皮因子NO、ET失调的情况,而绝经妇女服用碳酸钙前后,NO、ET无明显变化。本研究结果与 Ylikorkaia等[9]的结论相同,证实了补充性激素对内皮因子NO、ET具有调节作用。因此说明,对绝经妇女补充性激素,可对心血管有一定保护作用。
作者单位:赖爱鸾(北京,首都医科大学附属复兴医院妇产科100038)
张建生(北京,首都医科大学附属复兴医院妇产科100038)
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丁 磊(北京,首都医科大学附属复兴医院妇产科100038)
张李松(北京,首都医科大学附属复兴医院妇产科100038)
王成彬(解放军总医院生化科)
曾 强(老年病研究所)
参考文献
1 Robert A, Vogel MD, Mary C, et al. Estrogen, progestins, and heart disease can endothelial function divine the benefit Circulation, 1998,97:1223-1226.
2 王成彬,童红莉,沈文梅,等. 硝酸盐还原酶法测定血清和尿中硝酸盐浓度.中华医学检验杂志,1997,20:156-158.
, 百拇医药
3 曾强, 李振甲, 余霞君,等. 内皮素的放射免疫分析. 解放军医学杂志,1991,16:403-405.
4 David M, Gilligan MD, Arshed A, et al. Effcts of physiological levels of estrogen on coronary vasomotor function in postmenopausal women.Circulation, 1994,89:2545-2551.
5 陈金明,陈思聪. 内皮素在冠心病方面的研究进展. 心血管病学进展,1995,16:284-287.
6 Muck AO, Seeger H, Kortek A, et al. Cardiovascular protection by postmenopausal estrogen replacement therapy: possible mechanisms of the estrogen action. Clin Exp Obstet Gynecol,1994,21:143-149.
, 百拇医药
7 Best PG, Berger PB, Miller VM, et al. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxite and endothelin-1 levels in postmenopausal women. Ann Intern Med,1998, 15:285-288.
8 Imthurn B, Rosselli M, Jeajar AW, et al.Differential effects of HRT on endogenous nitric oxide levels in postmenopausal women substituted with 17-β estradiol valerate and cyproterone acetate or medroprogesterone acetate. J Clin Endocinol Meteb,1997, 82:388-394.
9 Ylikorkaia O, Orpana A, Puolakka J, et al. Postmenopausal hormone replacement decreases plasma levels of endothelin-1. J Clin Endocrinol Metab,1995, 80:3384-3387., 百拇医药
摘要 目的:探讨绝经妇女雌激素下降后血浆一氧化氮(NO)与内皮素(ET)水平的变化,及服用结合雌激素加安宫黄体酮对NO、ET水平的影响。方法:选择70例绝经妇女作为绝经组,28例有围绝经期症状的妇女作为围绝经组,26例月经周期正常的妇女作为正常月经组。绝经组中30例服用结合雌激素加安宫黄体酮治疗者为绝经I组,另外20例服用碳酸钙治疗者为绝经II组。绝经I组及绝经II组用药时间均为6个月。以上各组均取静脉血测定NO、ET、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)的含量。结果:围绝经组和绝经组NO[(23.8±15.1)、(20.0±12.1)μmol/L]与正常月经组[(33.2±15.5)μmol/L]比较,明显降低(P<0.05;P<0.01)。绝经组ET[(65.3±16.2)pg/L]与围绝经组和正常月经组[(59.3±14.2)、(51.1±15.6)pg/L]比较,明显上升(P<0.01)。绝经I组治疗前NO(20.3±11.1)μmol/L、 ET(62.6±18.9)pg/L及E2(7.9±4.8)ng/L,与治疗后NO(32.9±16.1)μmol/L、ET(52.2±12.0)pg/L及E2(47.5±12.9)ng/L比较,差异均有极显著性(P<0.01);绝经II组NO、ET、E2用药前后无明显变化(P>0.05)。E2与NO之间呈正相关关系,而与ET、FSH呈负相关关系。结论:对绝经妇女补充性激素,通过增加血浆NO水平、降低ET水平,对心血管有保护作用。
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关键词:绝经后期 雌激素替代疗法 一氧化氮 内皮缩血管肽类 心血管系统
雌激素对妇女心血管具有保护作用。该保护作用之一是对血管内皮因子一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的调节作用[1]。本研究的目的为探讨绝经妇女雌激素与血浆NO、ET水平的变化及补充性激素对绝经妇女血管内皮因子是否具有调节作用,从而为补充雌激素对妇女心血管有保护作用提供依据。
资料与方法
一、研究对象
选择1997年1月至1998年6月,在我院妇科门诊就诊的妇女。绝经组:70例绝经1年以上妇女,年龄(54±9)岁,促卵泡激素(FSH)>40IU/L,雌二醇(E2)<20ng/L;围绝经组:28例有围绝经期症状及月经周期改变的妇女,年龄(47±5)岁,FSH>40IU/L;正常月经组:26例月经周期规律的妇女,年龄为(43±5)岁。在绝经组中,选择30例自愿补充性激素者为绝经I组,年龄(55±7)岁,无补充雌激素禁忌证;另外20例仅服用碳酸钙者为绝经II组,年龄(54±6)岁。以上所有研究对象均除外有内外科合并症,无补充性激素史。
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二、治疗方法
绝经I组服用结合雌激素(倍美力)0.3 mg/d,安宫黄体酮2 mg/d,碳酸钙500 mg/d;绝经II组仅服用碳酸钙500 mg/d。两组用药均为6个月。
三、检测方法
1. 标本取材:所有研究对象均在早晨空腹抽取静脉血10 ml,分别测定血浆FSH、E2、NO、ET。正常月经组及围绝经组在早卵泡期取血,绝经I组及绝经II组在用药6个月后再次取血。
2. E2、FSH测定:采用天津德普生物制品有限公司提供的药盒,用放射免疫双抗法进行测定。批内变异系数为7%,批间变异系数为10%。
3. NO测定:采用硝酸盐还原酶,在还原硝酸盐(NO-3)至亚硝酸盐(NO-2)的过程中所消耗的还原性辅酶I(NADPH)与NO-3的浓度呈正比,以340 nm处NADPH的吸光度下降值推算测定NO-3的量,并用日立7150型全自动分析仪进行分析。批内变异系数为6%,批间变异系数为9%。NO血样由解放军总医院生化科进行测定[2]。
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4. ET测定:所有研究对象抽空腹血5 ml,加入10%乙二胺四乙酸(EDTA)二钠120 μl 和抑肽酶40 μl的试管中,于4℃下混匀,以3 000 r/min,离心10 min,取出血浆放入-30℃冰箱保存,待测。 测定方法:将血浆复融后放入试管中,采用非平衡法进行测定。灵敏度为5 pg/ml;批内变异系数<10%,批间变异系数<15%。ET血样由解放军总医院老年病研究所进行测定[3]。
四、统计学处理
将所有数据输入计算机,采用SYSTAT统计软件包对各组数据进行统计学处理,各数据以(x±s)表示,采用t检验、方差分析及多元回归分析。
结果
一、3组妇女E2、FSH 、NO、ET的水平
绝经组与正常月经组、围绝经组间比较,E2下降、FSH上升,差异均有极显著性(P<0.01);围绝经组和绝经组与正常月经组比较,NO水平下降,差异有显著性(P<0.05,P<0.01);围绝经组与绝经组比较,NO虽有下降,但差异无显著性(P>0.05);绝经组与正常月经组和围绝经组间比较,ET明显上升,差异均有极显著性(P<0.01)。见表1。
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表1 3组妇女NO、ET、E2、FSH测定结果(x±s)
组别
例数
NO
(μmol/L)
ET
(pg/L)
E2
(ng/L)
FSH
(IU/L)
正常月经组
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26
33.2±15.5
51.1±15.6
60.1±24.2
10.1± 4.2
围绝经组
28
23.8±15.1
59.3±14.2
42.7±23.3
46.2±15.0
绝经组
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70
20.0±12.1
65.3±16.2
8.5±4.1
89.5±26.6
二、 E2与NO、ET、 FSH相关性分析
E2与NO、ET、FSH测定值之间具有一定的相关关系,经多元回归分析后,E2与NO呈正相关关系,当E2升高时,NO测定值也升高,E2与ET、FSH呈负相关关系,随着E2的升高,ET、FSH测定值下降,相关系数为0.604(P<0.01)。
三、绝经组妇女补充性激素后血浆NO、ET水平的变化
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绝经I组补充性激素6个月后,与用药前比较, NO、E2水平显著上升,ET、FSH水平显著下降,差异有极显著性(P<0.01)。绝经II组用药前后NO、ET、E2、FSH均无明显变化,差异无显著性(P>0.05)。见表2。
表2 绝经Ⅰ组及绝经Ⅱ组妇女补充激素后NO、ET、E2、FSH变化(x±s)
组别
例数
NO
(μmol/L)
ET
(pg/L)
E2
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(ng/L)
FSH
(IU/L)
绝经Ⅰ组
用药前
30
20.3±11.1
62.6±18.9
7.9± 4.8
93.6±15.9
用药后
30
32.9±16.1
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52.2±12.0
47.5±12.9
58.3±13.1
绝经Ⅱ组
用药前
20
22.1±14.3
60.5±19.7
8.3± 5.8
89.5±17.8
用药后
20
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24.6±16.9
61.8±17.5
7.3± 6.4
91.9±15.5
讨论 一、血管内皮因子NO、ET对心血管的影响
内皮源性舒张因子NO的作用是增加冠状动脉血流,改善心肌缺血,抗血凝、抗白细胞粘附和抑制平滑肌细胞增生,抑制动脉粥样硬化斑块的形成[4]。ET是由内皮细胞分泌的21肽血管活性物质,具有强烈的缩血管效应,它参与动脉粥样硬化、冠心病及高血压等疾病的形成过程[5]。在正常情况下,当血管内皮系统受到外界损伤时,可刺激内皮细胞产生ET,而ET又可刺激内皮细胞产生NO以对抗ET的缩血管效应。正是这对舒缩因子的相互作用,维持了血管基础张力的稳定。
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二、雌激素下降对血浆NO、ET的影响
本研究结果,妇女NO下降及ET上升始于围绝经期。围绝经期正是妇女卵巢功能衰退、雌激素急剧下降的阶段。现认为,雌激素能够通过受体介导系统,诱导、增加NO合成酶的转录和活性,从而增加NO的合成[4]。此外,雌激素还具有抑制ET的作用[6],其机理尚不清楚,可能与阻止ET与其受体结合有关。本研究结果提示,围绝经期妇女NO、ET变化的原因可能为,由于围绝经期雌激素水平的下降,导致血管内皮细胞刺激NO合成酶的作用发生障碍,使NO合成降低;对ET的抑制作用减弱,使ET上升。有资料证实,ET升高到一定程度可引起冠状动脉痉挛、心肌缺血、血管内皮细胞受损[5]。这些可以解释妇女雌激素降低后可出现心慌、胸闷、心前区痛等心肌缺血的症状。NO的下降、ET的上升,可能是绝经妇女心血管疾病上升的原因之一。
三、补充性激素对血管内皮因子NO、ET的影响
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雌激素可正性调节血管内皮细胞NO合成酶的表达,并通过受体介导系统增加NO的合成[7]。关于孕激素对血管内皮因子的影响,目前观点不一。有研究认为,孕激素能够减弱雌激素增加NO及降低ET的有利作用[8];也有研究认为,补充雌孕激素能总体增加NO,降低ET水平[9]。本研究结果显示,绝经妇女服用结合雌激素加安宫黄体酮后,E2上升,NO水平上升,ET水平下降,逆转了治疗前内皮因子NO、ET失调的情况,而绝经妇女服用碳酸钙前后,NO、ET无明显变化。本研究结果与 Ylikorkaia等[9]的结论相同,证实了补充性激素对内皮因子NO、ET具有调节作用。因此说明,对绝经妇女补充性激素,可对心血管有一定保护作用。
作者单位:赖爱鸾(北京,首都医科大学附属复兴医院妇产科100038)
张建生(北京,首都医科大学附属复兴医院妇产科100038)
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丁 磊(北京,首都医科大学附属复兴医院妇产科100038)
张李松(北京,首都医科大学附属复兴医院妇产科100038)
王成彬(解放军总医院生化科)
曾 强(老年病研究所)
参考文献
1 Robert A, Vogel MD, Mary C, et al. Estrogen, progestins, and heart disease can endothelial function divine the benefit Circulation, 1998,97:1223-1226.
2 王成彬,童红莉,沈文梅,等. 硝酸盐还原酶法测定血清和尿中硝酸盐浓度.中华医学检验杂志,1997,20:156-158.
, 百拇医药
3 曾强, 李振甲, 余霞君,等. 内皮素的放射免疫分析. 解放军医学杂志,1991,16:403-405.
4 David M, Gilligan MD, Arshed A, et al. Effcts of physiological levels of estrogen on coronary vasomotor function in postmenopausal women.Circulation, 1994,89:2545-2551.
5 陈金明,陈思聪. 内皮素在冠心病方面的研究进展. 心血管病学进展,1995,16:284-287.
6 Muck AO, Seeger H, Kortek A, et al. Cardiovascular protection by postmenopausal estrogen replacement therapy: possible mechanisms of the estrogen action. Clin Exp Obstet Gynecol,1994,21:143-149.
, 百拇医药
7 Best PG, Berger PB, Miller VM, et al. The effect of estrogen replacement therapy on plasma nitric oxite and endothelin-1 levels in postmenopausal women. Ann Intern Med,1998, 15:285-288.
8 Imthurn B, Rosselli M, Jeajar AW, et al.Differential effects of HRT on endogenous nitric oxide levels in postmenopausal women substituted with 17-β estradiol valerate and cyproterone acetate or medroprogesterone acetate. J Clin Endocinol Meteb,1997, 82:388-394.
9 Ylikorkaia O, Orpana A, Puolakka J, et al. Postmenopausal hormone replacement decreases plasma levels of endothelin-1. J Clin Endocrinol Metab,1995, 80:3384-3387., 百拇医药