伊维菌素治疗肠道线虫感染的临床观察
陈锦英 孙凤华 钱益新 赵兰凤 曹汉钧 徐振刚 徐祥珍 吴中兴
关键词:伊维菌素(Ivermectin) 治疗 肠道线虫 感染 伊维菌素(Ivermectin)是我国研制的二类新药,国外已大规模应用治疗盘尾丝虫病等人体线虫感染,证实有广谱、高效、副作用轻的特点。国内1992年曾有少数病例的临床观察报道[1]。现经卫生部药政局审批(批件号为[98]XL-07号),由中山医科大学临床药理基地作为负责单位,委托本所进行Ⅱ期临床观察,现将结果报告如下。
1 内容和方法
1.1 治疗对象 选择江苏省肠道线虫感染较严重的泰州市、连云港市、宿迁市农村,对年龄在12~65岁的村民进行粪便筛查,采用改良加藤氏法(kato-katz)作定性定量检查,蛔虫和鞭虫感染,虫卵计数要求在20和5个以上者作为入选对象。儿童蛲虫感染用透明胶纸肛拭法,查到蛲虫者作为观察对象。治疗前均作血、尿、粪常规、肝肾功能和心电图检查。经体检无严重器质性疾患和妊娠者作为治疗对象。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法
1.2.1 药物 伊维菌素由浙江海正药业股份有限公司提供,每片含6mg(批号970128),阿苯达唑每片含200mg(批号980218,杭州民生药业集团公司产)。
1.2.2 分组及剂量 入选病例按感染虫种、性别作分层分段随机分组。并作随机双盲试验,临床治疗组用伊维菌素治疗。对照组用阿苯达唑治疗。
钩虫感染治疗组:用伊维菌素6mg×2片顿服,对照组用阿苯达唑400mg顿服。
蛔虫感染治疗组:用伊维菌素6mg×1片顿服,对照组用阿苯达唑400mg顿服。
鞭虫感染治疗组;用伊维菌素6mg×2片顿服,对照组用阿苯达唑400mg顿服。
蛲虫感染治疗组:用伊维菌素6mg(儿童)1片顿服,对照组用阿苯达唑200mg顿服。
, 百拇医药
各组药物均在医生监督下半空腹顿服。
1.3 疗效考核
1.3.1 药物治疗1个月内采用kato-katz法加饱和盐水漂浮法进行两送四检复查,虫卵均阴性者定为阴转(治愈),以虫卵阴转率作为评价疗效的依据,蛲虫感染者同样时间内以透明胶纸肛拭法连续复查2次,虫卵阴性者定为阴转。
1.3.2 各治疗组和对照组各选5名病例,于服药后每天收集全量粪便,用筛滤法逐日淘虫,鉴定虫种并计数,记录排虫情况。
1.3.3 各治疗组和对照组在治前、治后24h均检查血象、尿、粪常规和肝、肾功能、心电图。
2 结果
2.1 虫卵阴转率
, http://www.100md.com 钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫感染的阴转率见表1。
表1 伊维菌素和阿苯达唑治疗钩虫、蛔虫、鞭虫和蛲虫感染的疗效比较
组
别
药
物
例
数
虫卵阴转率
平均FPG
例数
%
治前
, 百拇医药
治后
虫卵减少率
钩虫
I
53
13
26.67
1293
118
90.87
A
34
21
, http://www.100md.com 61.76
1424
43
96.58
蛔虫
I
50
50
100.00
3556
0
100.00
A
, http://www.100md.com 34
34
100.00
3380
0
100.00
鞭虫
I
50
34
68.00
570
35
, 百拇医药 93.86
A
34
8
23.52
592
118
80.06
蛲虫
I
51
23
45.10
, 百拇医药 A
34
31
91.18
注:I=伊维菌素,A=阿苯达唑。治疗钩虫,I和A组比较,χ2=5.08,P<0.05;治疗蛔虫,I和A组比较,χ2=0.00,P>0.5;治疗鞭虫,I和A组比较,χ2=5.41,P<0.05;治疗蛲虫,I和A组比较,χ2=4.02,P<0.05。
2.2 淘虫结果 服伊维菌素和阿苯达唑各淘虫病例均有钩虫、蛔虫和鞭虫排出,结果见表2。
表2 服伊维菌素和阿苯达唑后淘虫结果
药
, 百拇医药
物
钩 虫
蛔 虫
鞭 虫
淘虫
例数
排虫
例数
Ad
Na
合
计
淘虫
例数
, 百拇医药
排虫
例数
合计
虫数
淘虫
例数
排虫
例数
合计
虫数
伊维菌素
5
5
7
, 百拇医药
10
17
5
5
53
5
5
58
阿苯达唑
5
5
21
4
25
, 百拇医药
5
5
38
5
4
39
合 计
10
10
28
14
42
10
10
, http://www.100md.com
91
10
9
97
服伊维菌素后12h开始排虫,30h左右累计排出95%以上,钩虫第三天基本排净。排出的虫体完整。而蛔虫组第三天仍有排虫。
阿苯达唑组服药后12h很少见排虫,大多在第2天开始排虫,第三天达高峰,钩虫组第三天也已排净。
2.3 药物副作用 伊维菌素治疗钩虫等肠道线虫共204例,副反应2例,总反应率为0.9%。阿苯达唑治疗病例共136例,副反应1例,总反应率0.7%。3例副反应都出现在服药后2~6h,均为短暂腹痛,不经处理可自行消失。血象、肝、肾功能、粪、尿常规和心电图未发现异常变化。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 国家二类新药伊维菌素驱肠道线虫感染的临床观察 12mg顿服,对美洲钩虫和十二指肠钩虫均有疗效,但虫卵阴转率不理想,仅26.67%,较阿苯达唑组阴转率61.76%差。对蛔虫感染治疗,6mg的伊维菌素和400mg的阿苯达唑疗效相同,均有非常显著的驱虫作用,但从排虫效果来看,伊维菌素排虫迅速,第二天达排虫高峰,而阿苯达唑第二天开始排虫,第三天达高峰[3]。
对鞭虫感染的治疗作用,伊维菌素12mg,虫卵阴转率为68.00%,虫卵减少率为93.86%,明显优于阿苯达唑组的23.52%和80.06%,经统计学处理,有非常显著的意义(χ2=5.41 P<0.05)。伊维菌素12mg治疗鞭虫疗效的临床观察结果与夏昭华[1]等人的观点相一致。
对蛲虫感染的治疗效果,该药驱治人体蛲虫国内还无先例,仅有动物实验[2]。本实验观察到6mg伊维菌素治疗儿童蛲虫感染阴转率为45.10%,低于阿苯达唑组的91.18%,统计学处理有显著意义(χ2=4.02 P<0.05),是否与伊维菌素的剂量及治疗儿童的例数较上有关,有待进一步探讨。
, 百拇医药
3.2 药物副作用
世界卫生组织目前推荐的两种驱虫药物阿苯达唑(Albendazole)和甲苯达唑(Mebendazole),已经应用20多年,驱虫效果也很好,但药物不良反应已陆续发现,有关迟发性脑炎综合症与咪唑类药物有关的报道更令人关切。而服用伊维力素较为安全,仅个别感染者出现短暂腹痛等反应,很轻微,不经处理可自行消失,不影响劳动和学习。
3.3 鉴于伊维菌素不仅对肠道线虫有临床疗效,对丝虫病、盘尾丝虫病以及粪类圆线虫病均有抗虫作用。故作为一种非咪唑类药物有很好的应用前景。因此扩大伊维菌素对其他寄生虫病的治疗将有一定意义,可进一步作临床观察。
(本次研究工作承蒙江苏省泰州市、连云港市、宿迁市卫生防疫站寄防科吕宜民、刘浩坤、凌莉科长及有关防疫医生的支持、帮助。一并致谢)
陈锦英(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
, 百拇医药
孙凤华(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
钱益新(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
赵兰凤(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
曹汉钧(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
徐振刚(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
徐祥珍(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
吴中兴(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
参考文献
1,夏昭华,苏应龙,等.伊维菌素驱除肠道线虫的临床观察[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,1992,10(4):279.
2,闻礼永,夏昭华,等.国产伊维菌素(Ivermectin)驱除犬钩虫、巴西日圆线虫、鼠蛲虫的效果[J].中国人兽共患病杂志,1999,15(1):27.
3,张德洪,张孝蓉,等.复方阿苯达唑驱除肠道线虫的现场观察[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,1998,16(1):1., http://www.100md.com
关键词:伊维菌素(Ivermectin) 治疗 肠道线虫 感染 伊维菌素(Ivermectin)是我国研制的二类新药,国外已大规模应用治疗盘尾丝虫病等人体线虫感染,证实有广谱、高效、副作用轻的特点。国内1992年曾有少数病例的临床观察报道[1]。现经卫生部药政局审批(批件号为[98]XL-07号),由中山医科大学临床药理基地作为负责单位,委托本所进行Ⅱ期临床观察,现将结果报告如下。
1 内容和方法
1.1 治疗对象 选择江苏省肠道线虫感染较严重的泰州市、连云港市、宿迁市农村,对年龄在12~65岁的村民进行粪便筛查,采用改良加藤氏法(kato-katz)作定性定量检查,蛔虫和鞭虫感染,虫卵计数要求在20和5个以上者作为入选对象。儿童蛲虫感染用透明胶纸肛拭法,查到蛲虫者作为观察对象。治疗前均作血、尿、粪常规、肝肾功能和心电图检查。经体检无严重器质性疾患和妊娠者作为治疗对象。
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1.2 治疗方法
1.2.1 药物 伊维菌素由浙江海正药业股份有限公司提供,每片含6mg(批号970128),阿苯达唑每片含200mg(批号980218,杭州民生药业集团公司产)。
1.2.2 分组及剂量 入选病例按感染虫种、性别作分层分段随机分组。并作随机双盲试验,临床治疗组用伊维菌素治疗。对照组用阿苯达唑治疗。
钩虫感染治疗组:用伊维菌素6mg×2片顿服,对照组用阿苯达唑400mg顿服。
蛔虫感染治疗组:用伊维菌素6mg×1片顿服,对照组用阿苯达唑400mg顿服。
鞭虫感染治疗组;用伊维菌素6mg×2片顿服,对照组用阿苯达唑400mg顿服。
蛲虫感染治疗组:用伊维菌素6mg(儿童)1片顿服,对照组用阿苯达唑200mg顿服。
, 百拇医药
各组药物均在医生监督下半空腹顿服。
1.3 疗效考核
1.3.1 药物治疗1个月内采用kato-katz法加饱和盐水漂浮法进行两送四检复查,虫卵均阴性者定为阴转(治愈),以虫卵阴转率作为评价疗效的依据,蛲虫感染者同样时间内以透明胶纸肛拭法连续复查2次,虫卵阴性者定为阴转。
1.3.2 各治疗组和对照组各选5名病例,于服药后每天收集全量粪便,用筛滤法逐日淘虫,鉴定虫种并计数,记录排虫情况。
1.3.3 各治疗组和对照组在治前、治后24h均检查血象、尿、粪常规和肝、肾功能、心电图。
2 结果
2.1 虫卵阴转率
, http://www.100md.com 钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫感染的阴转率见表1。
表1 伊维菌素和阿苯达唑治疗钩虫、蛔虫、鞭虫和蛲虫感染的疗效比较
组
别
药
物
例
数
虫卵阴转率
平均FPG
例数
%
治前
, 百拇医药
治后
虫卵减少率
钩虫
I
53
13
26.67
1293
118
90.87
A
34
21
, http://www.100md.com 61.76
1424
43
96.58
蛔虫
I
50
50
100.00
3556
0
100.00
A
, http://www.100md.com 34
34
100.00
3380
0
100.00
鞭虫
I
50
34
68.00
570
35
, 百拇医药 93.86
A
34
8
23.52
592
118
80.06
蛲虫
I
51
23
45.10
, 百拇医药 A
34
31
91.18
注:I=伊维菌素,A=阿苯达唑。治疗钩虫,I和A组比较,χ2=5.08,P<0.05;治疗蛔虫,I和A组比较,χ2=0.00,P>0.5;治疗鞭虫,I和A组比较,χ2=5.41,P<0.05;治疗蛲虫,I和A组比较,χ2=4.02,P<0.05。
2.2 淘虫结果 服伊维菌素和阿苯达唑各淘虫病例均有钩虫、蛔虫和鞭虫排出,结果见表2。
表2 服伊维菌素和阿苯达唑后淘虫结果
药
, 百拇医药
物
钩 虫
蛔 虫
鞭 虫
淘虫
例数
排虫
例数
Ad
Na
合
计
淘虫
例数
, 百拇医药
排虫
例数
合计
虫数
淘虫
例数
排虫
例数
合计
虫数
伊维菌素
5
5
7
, 百拇医药
10
17
5
5
53
5
5
58
阿苯达唑
5
5
21
4
25
, 百拇医药
5
5
38
5
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39
合 计
10
10
28
14
42
10
10
, http://www.100md.com
91
10
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服伊维菌素后12h开始排虫,30h左右累计排出95%以上,钩虫第三天基本排净。排出的虫体完整。而蛔虫组第三天仍有排虫。
阿苯达唑组服药后12h很少见排虫,大多在第2天开始排虫,第三天达高峰,钩虫组第三天也已排净。
2.3 药物副作用 伊维菌素治疗钩虫等肠道线虫共204例,副反应2例,总反应率为0.9%。阿苯达唑治疗病例共136例,副反应1例,总反应率0.7%。3例副反应都出现在服药后2~6h,均为短暂腹痛,不经处理可自行消失。血象、肝、肾功能、粪、尿常规和心电图未发现异常变化。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 国家二类新药伊维菌素驱肠道线虫感染的临床观察 12mg顿服,对美洲钩虫和十二指肠钩虫均有疗效,但虫卵阴转率不理想,仅26.67%,较阿苯达唑组阴转率61.76%差。对蛔虫感染治疗,6mg的伊维菌素和400mg的阿苯达唑疗效相同,均有非常显著的驱虫作用,但从排虫效果来看,伊维菌素排虫迅速,第二天达排虫高峰,而阿苯达唑第二天开始排虫,第三天达高峰[3]。
对鞭虫感染的治疗作用,伊维菌素12mg,虫卵阴转率为68.00%,虫卵减少率为93.86%,明显优于阿苯达唑组的23.52%和80.06%,经统计学处理,有非常显著的意义(χ2=5.41 P<0.05)。伊维菌素12mg治疗鞭虫疗效的临床观察结果与夏昭华[1]等人的观点相一致。
对蛲虫感染的治疗效果,该药驱治人体蛲虫国内还无先例,仅有动物实验[2]。本实验观察到6mg伊维菌素治疗儿童蛲虫感染阴转率为45.10%,低于阿苯达唑组的91.18%,统计学处理有显著意义(χ2=4.02 P<0.05),是否与伊维菌素的剂量及治疗儿童的例数较上有关,有待进一步探讨。
, 百拇医药
3.2 药物副作用
世界卫生组织目前推荐的两种驱虫药物阿苯达唑(Albendazole)和甲苯达唑(Mebendazole),已经应用20多年,驱虫效果也很好,但药物不良反应已陆续发现,有关迟发性脑炎综合症与咪唑类药物有关的报道更令人关切。而服用伊维力素较为安全,仅个别感染者出现短暂腹痛等反应,很轻微,不经处理可自行消失,不影响劳动和学习。
3.3 鉴于伊维菌素不仅对肠道线虫有临床疗效,对丝虫病、盘尾丝虫病以及粪类圆线虫病均有抗虫作用。故作为一种非咪唑类药物有很好的应用前景。因此扩大伊维菌素对其他寄生虫病的治疗将有一定意义,可进一步作临床观察。
(本次研究工作承蒙江苏省泰州市、连云港市、宿迁市卫生防疫站寄防科吕宜民、刘浩坤、凌莉科长及有关防疫医生的支持、帮助。一并致谢)
陈锦英(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
, 百拇医药
孙凤华(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
钱益新(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
赵兰凤(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
曹汉钧(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
徐振刚(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
徐祥珍(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
吴中兴(江苏省寄生虫病防治研究所 无锡,214064)
参考文献
1,夏昭华,苏应龙,等.伊维菌素驱除肠道线虫的临床观察[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,1992,10(4):279.
2,闻礼永,夏昭华,等.国产伊维菌素(Ivermectin)驱除犬钩虫、巴西日圆线虫、鼠蛲虫的效果[J].中国人兽共患病杂志,1999,15(1):27.
3,张德洪,张孝蓉,等.复方阿苯达唑驱除肠道线虫的现场观察[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志,1998,16(1):1., http://www.100md.com