磺脲类药物继发性失效的Ⅱ型糖尿病加用拜糖平的疗效观察
作者：陈晓云 杨庚明
单位：云南省大理州人民医院内三科，云南大理州，671000
关键词：Ⅱ型糖尿病；磺脲类药物；继发性失效；拜糖平(阿卡波糖；)
苏州医学院学报000813 摘要 目的 观察Ⅱ型糖尿病人对磺脲类药物继发性 失 效加用拜糖平的疗效。方法 将46例磺脲类药物继发性失效的Ⅱ型糖糖尿 病 人在治疗上加用拜糖平，治疗3个月，观察疗效。结果 经拜糖平治疗后， 患者的空腹血糖进一步下降(P<0.05),餐后第1、第2小时的血糖明显下降(P<0.01) 糖化血红 蛋白明显下降(P<0.01)，有效率为47.7%。结论 加用拜糖平可作为 磺脲 类药物继发性失效后的有效治疗方法之一，对延缓和减少糖尿病慢性并发症具有重要临床意 义。
中图法分类号 R56.5
, http://www.100md.com Efficacy of Acarbose in Combination with Sulfonylurea for Treatment of Type Ⅱ Diabetes Mellitus with Secondary Failure to Sulfonylurea Medication
Chen XiaoYun Yang Genmin
( People's Hospital of Dali,YunNan 671000)
Abstract Objective To study the therapeutic efficacy of aca rbose in addition to sulfonylurea drugs for treatment of type Ⅱ Diabetes Mellit us (NIDDM) with secondary failure to sulfonylurea medication.Method 4 0 NIDDM patie nts with secondary failure to sulfonylurea medication were treated by addition o f acarbose for three months and the therapeutic effect was observed.Resul ts Afte r three months of treatment,patients's fasting blood sugar and the first and sec o nd hour's postprandial blood sugar levels were significantly decreased with effe ctive rate 47.7%.C.onclusion Addition of a carbose is one of the choices in treatment of NIDDM with secondary failure to su lfonylurea medications.
, 百拇医药
Key words Type Ⅱ Diabetes Mellitus (NIDDM)；Sufonylurea drugs ；Secondary failure；Acarbose
1 引言
本文观察磺脲类药物继发性失效后，空腹血糖控制较好，但餐后血糖 未能满意控制的Ⅱ型糖尿病患者加用拜糖平后的疗效。
2 对象和方法
2.1 对象 为本院门诊和住院患者共46例，均按WHO 1985年诊断标准确诊 为Ⅱ 型糖尿病。磺脲类药物继发性失效的诊断标准[1]：在稳定的摄食、体重、活 动量和口服足量磺脲类降糖药物的条件下，开始治疗时效果满意，之后疗效逐渐减弱，空腹 及餐后血糖控制欠佳，持续一个月以上；药物剂量：优降糖15mg/d，格列齐特(达美康240mg /d)，格列吡嗪(美吡达20mg/d)。
, 百拇医药
本组服优降糖28例，格列齐特12例，格列吡嗪6例。入选条件：①Ⅱ型糖尿病病程在1年以上 ， ②从未用胰岛素治疗；③确定无感染等应激因素；④磺脲类药物已达最大剂量，治疗持续一 个月以上，餐后2小时血糖在11.1mmol/L以上，而空腹血糖在7.8mmol/L以下。
2.2 方法 原有治疗不变，前3天，早饭时服半片拜糖 平(100mg/片，由德国拜耳公司生产)，从第4天起，改为1片，每天3次，与第一口饭同时服 用，连续服用3个月，若 有胃肠道的腹胀副作用，则同时加用吗叮啉(10mg)或西沙比利(5mg)，若有严重的 胃肠道副作用不能耐受，则退出观察。在0，6，12周各测空腹、餐后1、2小时的血糖、糖化血红蛋白(GHbAlc)(Technicon R A-1000型自动生化分析仪)，同时测胰岛素(放射免疫测定，RIA)。治疗前后测血清 胆固醇(Ch)和甘油三酯(TG)、肝、肾功能各一次。数据以
±s表示，结果以t检验。
, 百拇医药
3 结果
3.1 经治疗6周后，患者空腹血糖明显降低，12周后虽有下降趋势，但与6周时相比，差异 无显著意义。餐后1小时和2小时的血糖6周时即已明显下降(P<0.05)，12周时进一步下 降(P<0.01)，治疗后的GHbALc也明显低于治疗前(P<0.01)详见表1。
表1 不同阶段拜糖平降糖效果(mmol/L)(±s)
治疗初
6周
12周
空腹 血糖
餐后1小时血糖
, http://www.100md.com
餐后2小时血糖
GHbAlc(%)
5.9±1.3
14.7±3.4
14.5± 2.1
10.4±1.0
5.3±1.0
11.4±3.5
11.8±2.3
5. 4±0.9
10.8±3.1
, http://www.100md.com
10.5±2.6
8.4±1.3
注：与治疗前相比 P<0.05,P<0.01
3.2 治疗前，治疗后6周和12周的空腹、餐后1，2小时胰岛素水平无明显变化(P >0.05)。见表2。
表2 拜糖平治疗后血胰岛素的变化(mIU/ml)(±s)
治疗初
6周
12周
空腹胰岛素
, 百拇医药
餐后1小时胰岛素
餐后2小时胰岛素
16.8±7.4
29.8±19.3
37.1±23.4
17.7±9.0
27.8±15.9
33.1±21.1
17.6±8.8
29.7 ±18.0
, http://www.100md.com
33.4±21.2
注：与治疗前相比 *P>0.05
3.3 经治疗后，血清胆固醇和甘油三酯与治疗前相比无明显变化(P>0.05),(详见表 3)。表3 拜糖平治疗后血脂的变化(mmol/L)(±S)
治疗初
12周
血清胆固醇
甘油 三 酯
4.5±0.9
2.8±0.9
, http://www.100md.com
4.4±0.8
2.7±0.8
注：与 治疗前相比：*P>0.05
3.4 将治疗达满意标准定为[1]：空腹血糖不超过6.7mmol/L，餐后1 小时血糖小于10mmol/L，餐后2小时血糖低于8mmol/L，GHbAlc<8%，故本临床观察有效率 为47.7%(21/44)。
3.5 有2例因腹部胀气难忍而退出观察。有腹鸣腹胀和排气增加14例，占31.8% ，大便次数增加5例，占11.4%，腹泻2例，占4.5%。总的副反应发生率为47.7%。肝、肾 功能治疗前后无明显变化。
4 讨论
磺脲类药物(SU)是非胰岛素依赖型糖尿病患者中应用最广的药物。 引起其继发性失效的机制尚未阐明[2]，仅证实 与过度肝脏葡萄糖的产生，周围 组织的胰岛素抵抗、β-细胞功能的缺陷等因素有关。
, 百拇医药
糖尿病高血糖包括空腹高血糖和餐后高血糖。 而餐后高血糖的危害要比空腹血糖更明显[3]： ①餐后高血糖可以损害胰 岛β细胞分泌胰岛素的功能； ②餐后状态(餐后高血脂、餐后氧化代射状态等)与餐 后高血糖密切相关，可促进、加重大血管病变的发生发展； ③餐后血糖迅速升高增加葡萄糖对组织的毒性作用，加重 肾脏、视网膜微血管病变。
本组观察在加用拜糖平治疗后，餐后1、2小时血糖在整个治疗过程中持续下降，且空 腹血糖、GHbAlc亦有下降，其有效率达47.7%。因此，加用拜糖平为磺脲类药物继发性 失效的有效疗法。
拜糖平的降糖机制为其可抑制小肠上段刷状缘近腔上皮细胞内的α-糖苷酶的活性，从而延 缓碳水化合物的消化和吸收，故可明显降低餐后高血糖，而不是通过刺激胰岛β-细胞分泌 胰岛素而发挥作用，故在一定程度上能改善胰岛素的敏感性[3]拜糖平有降低血脂 的作用[4]。但本组 患者治疗前后的空腹和餐后1、2小时血清胰岛素无明显变化，故该药无改 善胰岛素抵抗的作用，亦未能发现该药 对脂代谢的影响。
, 百拇医药
拜糖平仅1%吸收入血，故全身副作用少，且无肝、肾副作用，拜糖平的胃肠道副作用相当普 遍，最高可达72%[5]。本临床观察发现总的副作用为47.7%，考虑与加用吗叮啉 或西沙比利有关，同时发现有4例顽固性便秘者得到改善。总之，加用拜糖平为磺脲类药物 继发性失效后的有效方法之一，且该药全身副作用少，虽胃肠道副作用较为常见，但通过 从小剂量开始，逐渐增加剂量，必要时加用胃肠动力药，可极大降低或减缓胃肠道的副作用 。
参考文献
1，张培毅.糖尿病的治疗，见：刘新民主编：实用内分泌学，北京：人民军医出版 社，第2版，1997，281～307
2，刘树琴，王佑民，贾敬华. 安徽医学，1996，17(6)：15～16
3，张锦.实用糖尿病杂志，1999，1(3) ：2～3
4，Chiasson JL,Jossss RG ,Leiter LA.Diabetes Care,1996,19:1190 .
5，征革凡，王金牛，张辉等.中华内分泌代谢杂志，1995，11(3)：163.
(2000年3月18日收稿)
, 百拇医药
单位：云南省大理州人民医院内三科，云南大理州，671000
关键词：Ⅱ型糖尿病；磺脲类药物；继发性失效；拜糖平(阿卡波糖；)
苏州医学院学报000813 摘要 目的 观察Ⅱ型糖尿病人对磺脲类药物继发性 失 效加用拜糖平的疗效。方法 将46例磺脲类药物继发性失效的Ⅱ型糖糖尿 病 人在治疗上加用拜糖平，治疗3个月，观察疗效。结果 经拜糖平治疗后， 患者的空腹血糖进一步下降(P<0.05),餐后第1、第2小时的血糖明显下降(P<0.01) 糖化血红 蛋白明显下降(P<0.01)，有效率为47.7%。结论 加用拜糖平可作为 磺脲 类药物继发性失效后的有效治疗方法之一，对延缓和减少糖尿病慢性并发症具有重要临床意 义。
中图法分类号 R56.5
, http://www.100md.com Efficacy of Acarbose in Combination with Sulfonylurea for Treatment of Type Ⅱ Diabetes Mellitus with Secondary Failure to Sulfonylurea Medication
Chen XiaoYun Yang Genmin
( People's Hospital of Dali,YunNan 671000)
Abstract Objective To study the therapeutic efficacy of aca rbose in addition to sulfonylurea drugs for treatment of type Ⅱ Diabetes Mellit us (NIDDM) with secondary failure to sulfonylurea medication.Method 4 0 NIDDM patie nts with secondary failure to sulfonylurea medication were treated by addition o f acarbose for three months and the therapeutic effect was observed.Resul ts Afte r three months of treatment,patients's fasting blood sugar and the first and sec o nd hour's postprandial blood sugar levels were significantly decreased with effe ctive rate 47.7%.C.onclusion Addition of a carbose is one of the choices in treatment of NIDDM with secondary failure to su lfonylurea medications.
, 百拇医药
Key words Type Ⅱ Diabetes Mellitus (NIDDM)；Sufonylurea drugs ；Secondary failure；Acarbose
1 引言
本文观察磺脲类药物继发性失效后，空腹血糖控制较好，但餐后血糖 未能满意控制的Ⅱ型糖尿病患者加用拜糖平后的疗效。
2 对象和方法
2.1 对象 为本院门诊和住院患者共46例，均按WHO 1985年诊断标准确诊 为Ⅱ 型糖尿病。磺脲类药物继发性失效的诊断标准[1]：在稳定的摄食、体重、活 动量和口服足量磺脲类降糖药物的条件下，开始治疗时效果满意，之后疗效逐渐减弱，空腹 及餐后血糖控制欠佳，持续一个月以上；药物剂量：优降糖15mg/d，格列齐特(达美康240mg /d)，格列吡嗪(美吡达20mg/d)。
, 百拇医药
本组服优降糖28例，格列齐特12例，格列吡嗪6例。入选条件：①Ⅱ型糖尿病病程在1年以上 ， ②从未用胰岛素治疗；③确定无感染等应激因素；④磺脲类药物已达最大剂量，治疗持续一 个月以上，餐后2小时血糖在11.1mmol/L以上，而空腹血糖在7.8mmol/L以下。
2.2 方法 原有治疗不变，前3天，早饭时服半片拜糖 平(100mg/片，由德国拜耳公司生产)，从第4天起，改为1片，每天3次，与第一口饭同时服 用，连续服用3个月，若 有胃肠道的腹胀副作用，则同时加用吗叮啉(10mg)或西沙比利(5mg)，若有严重的 胃肠道副作用不能耐受，则退出观察。在0，6，12周各测空腹、餐后1、2小时的血糖、糖化血红蛋白(GHbAlc)(Technicon R A-1000型自动生化分析仪)，同时测胰岛素(放射免疫测定，RIA)。治疗前后测血清 胆固醇(Ch)和甘油三酯(TG)、肝、肾功能各一次。数据以
±s表示，结果以t检验。, 百拇医药
3 结果
3.1 经治疗6周后，患者空腹血糖明显降低，12周后虽有下降趋势，但与6周时相比，差异 无显著意义。餐后1小时和2小时的血糖6周时即已明显下降(P<0.05)，12周时进一步下 降(P<0.01)，治疗后的GHbALc也明显低于治疗前(P<0.01)详见表1。
表1 不同阶段拜糖平降糖效果(mmol/L)(
±s)治疗初
6周
12周
空腹 血糖
餐后1小时血糖
, http://www.100md.com
餐后2小时血糖
GHbAlc(%)
5.9±1.3
14.7±3.4
14.5± 2.1
10.4±1.0
5.3±1.0
11.4±3.5
11.8±2.3
5. 4±0.9
10.8±3.1
, http://www.100md.com
10.5±2.6
8.4±1.3
注：与治疗前相比 P<0.05,P<0.01
3.2 治疗前，治疗后6周和12周的空腹、餐后1，2小时胰岛素水平无明显变化(P >0.05)。见表2。
表2 拜糖平治疗后血胰岛素的变化(mIU/ml)(
±s)治疗初
6周
12周
空腹胰岛素
, 百拇医药
餐后1小时胰岛素
餐后2小时胰岛素
16.8±7.4
29.8±19.3
37.1±23.4
17.7±9.0
27.8±15.9
33.1±21.1
17.6±8.8
29.7 ±18.0
, http://www.100md.com
33.4±21.2
注：与治疗前相比 *P>0.05
3.3 经治疗后，血清胆固醇和甘油三酯与治疗前相比无明显变化(P>0.05),(详见表 3)。表3 拜糖平治疗后血脂的变化(mmol/L)(
±S)治疗初
12周
血清胆固醇
甘油 三 酯
4.5±0.9
2.8±0.9
, http://www.100md.com
4.4±0.8
2.7±0.8
注：与 治疗前相比：*P>0.05
3.4 将治疗达满意标准定为[1]：空腹血糖不超过6.7mmol/L，餐后1 小时血糖小于10mmol/L，餐后2小时血糖低于8mmol/L，GHbAlc<8%，故本临床观察有效率 为47.7%(21/44)。
3.5 有2例因腹部胀气难忍而退出观察。有腹鸣腹胀和排气增加14例，占31.8% ，大便次数增加5例，占11.4%，腹泻2例，占4.5%。总的副反应发生率为47.7%。肝、肾 功能治疗前后无明显变化。
4 讨论
磺脲类药物(SU)是非胰岛素依赖型糖尿病患者中应用最广的药物。 引起其继发性失效的机制尚未阐明[2]，仅证实 与过度肝脏葡萄糖的产生，周围 组织的胰岛素抵抗、β-细胞功能的缺陷等因素有关。
, 百拇医药
糖尿病高血糖包括空腹高血糖和餐后高血糖。 而餐后高血糖的危害要比空腹血糖更明显[3]： ①餐后高血糖可以损害胰 岛β细胞分泌胰岛素的功能； ②餐后状态(餐后高血脂、餐后氧化代射状态等)与餐 后高血糖密切相关，可促进、加重大血管病变的发生发展； ③餐后血糖迅速升高增加葡萄糖对组织的毒性作用，加重 肾脏、视网膜微血管病变。
本组观察在加用拜糖平治疗后，餐后1、2小时血糖在整个治疗过程中持续下降，且空 腹血糖、GHbAlc亦有下降，其有效率达47.7%。因此，加用拜糖平为磺脲类药物继发性 失效的有效疗法。
拜糖平的降糖机制为其可抑制小肠上段刷状缘近腔上皮细胞内的α-糖苷酶的活性，从而延 缓碳水化合物的消化和吸收，故可明显降低餐后高血糖，而不是通过刺激胰岛β-细胞分泌 胰岛素而发挥作用，故在一定程度上能改善胰岛素的敏感性[3]拜糖平有降低血脂 的作用[4]。但本组 患者治疗前后的空腹和餐后1、2小时血清胰岛素无明显变化，故该药无改 善胰岛素抵抗的作用，亦未能发现该药 对脂代谢的影响。
, 百拇医药
拜糖平仅1%吸收入血，故全身副作用少，且无肝、肾副作用，拜糖平的胃肠道副作用相当普 遍，最高可达72%[5]。本临床观察发现总的副作用为47.7%，考虑与加用吗叮啉 或西沙比利有关，同时发现有4例顽固性便秘者得到改善。总之，加用拜糖平为磺脲类药物 继发性失效后的有效方法之一，且该药全身副作用少，虽胃肠道副作用较为常见，但通过 从小剂量开始，逐渐增加剂量，必要时加用胃肠动力药，可极大降低或减缓胃肠道的副作用 。
参考文献
1，张培毅.糖尿病的治疗，见：刘新民主编：实用内分泌学，北京：人民军医出版 社，第2版，1997，281～307
2，刘树琴，王佑民，贾敬华. 安徽医学，1996，17(6)：15～16
3，张锦.实用糖尿病杂志，1999，1(3) ：2～3
4，Chiasson JL,Jossss RG ,Leiter LA.Diabetes Care,1996,19:1190 .
5，征革凡，王金牛，张辉等.中华内分泌代谢杂志，1995，11(3)：163.
(2000年3月18日收稿)
, 百拇医药