静脉营养支持对晚期直肠癌化疗效果的影响
静脉营养支持对晚期直肠癌化疗效果的影响
刘建东 才又红
摘要 目的：应用细胞动力学方法，研究短期静脉营养支持对晚期直肠癌化疗效果的影响。方法：将无法根治切除或复发的晚期直肠癌患者32例随机分为①营养组(10例)、②化疗组(10例)和③营养+化疗组(12例)，分析三组的癌细胞和正常细胞DNA含量、倍体类型及细胞周期各时相比例，比较组间的化疗有效率。结果：营养组治疗后肿瘤细胞S期和S+G2+M期的百分数明显增高(分别为t=5.541,P<0.001和t=3.338,P<0.01),营养+化疗组显著下降(分别为t=4.864,P<0.001和t=5.749,P<0.001),化疗组无变化(分别为t=1.268,P>0.05和t=1.202,P>0.05)，各组正常直肠粘膜在治疗前后无变化(t值均小于2.201，P均>0.05)。营养+化疗组与化疗组比较，前者的化疗有效率明显升高(χ2=7.47，P<0.05)，而毒性反应发生率明显减少(χ2=6.67，P<0.05)。结论：单纯的短期静脉营养支持能刺激直肠癌细胞增殖，对正常直肠粘膜无影响；与化疗药联合使用时可能增强对直肠癌的化疗效果。
, 百拇医药
关键词：直肠肿瘤 药物治疗 胃肠外营养
实体瘤的化疗过程中大部分肿瘤细胞处于细胞周期的休眠状态(G0期)，利用营养支持促进休止期的肿瘤细胞进入增殖期，提高化疗敏感性，以期达到增加化疗疗效之目的。从1996年1月至1999年1月，我们对32例未能根治性切除或复发的晚期直肠癌患者进行随机分组，前瞻性研究营养支持后的细胞动力学改变，探讨其对化疗效果的影响。
资料与方法
1.病例选择：晚期直肠癌患者32例，其中男19例，女13例，中位年龄52岁(36～68岁)。入选病例具备以下条件：有明确的病理诊断、肿瘤分期或复发证据，有客观可测肿块的指标，体力状况(eastern cooperative oncology group, ECOG)计分标准0～2级，年龄75岁以下，预计生存3个月以上，血象、心、肝、肾功能正常，无其他病史，近2个月内未用过其他抗癌药物或放射治疗。临床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期3例(均为肝转移)，术后吻合口复发6例。将全部患者随机分为：①营养组10例，男6例，女4例，中位年龄51岁。②化疗组10例，男6例，女4例，中位年龄52岁。③营养+化疗组12例，男7例，女5例，中位年龄53岁。
, 百拇医药
2.治疗计划：营养配方：氮 0.15.kg-1.d-1，氮源为华瑞制药有限公司生产的7%凡命注射液，非蛋白质热量105kj.kg-1.d-1,糖脂比6∶4,适量维生素、微量元素、电解质、胰岛素，配成全合一静脉营养液，放入3升袋，经颈内静脉穿刺置管，持续、均匀滴入，肠外营养支持平均7天(5～10天)。联合化疗方案：第1～5天使用5氟尿嘧啶300～400mg/m2、四氢叶酸钙200mg/次；第1、8天使用丝裂霉素6～8mg/m2、表阿霉素20～30mg/m2，28天为一周期，完成至少2个周期。评定疗效和毒性反应标准按WHO 1981年统一的实体瘤疗效标准分为：完全缓解(complete response, CR)、部分缓解(partial response, PR)、无变化(no change, NC)和进展(progressive disease, PD)。毒性反应分为0～4度。盆腔肿块和转移瘤的大小变化根据CT、MRI、B超和查体的综合检查结果判定。
, 百拇医药
3.标本的采取和测定：在治疗前后均进行直肠镜检查，肿瘤及正常直肠粘膜的不同部位各取4～5块组织，制成单细胞悬液，经流式细胞仪(FACS calibur型，美国BD公司产品)测定：细胞核DNA含量、DNA指数和细胞周期各时相比例。
4.统计学方法：配对t检验、团体t检验和卡方(χ2)检验。
结果
1.DNA含量及倍体类型的变化：32例患者的正常直肠粘膜和直肠癌细胞的DNA含量在治疗前后无显著性改变(分别为t=1.232,t=1.607, 均P>0.05)；所有的正常直肠粘膜细胞在治疗前后均为两倍体；肿瘤细胞治疗前两倍体26例，非整倍体6例，治疗后两倍体减至23例，非整倍体增至9例，其中营养组有2例转为非整倍体。
2.细胞周期分析：①营养组的肿瘤细胞在S期和S+G2+M期的百分数显著增高(分别为t=5.541,P<0.001和t=3.338,P<0.01)，G0/G1期的百分数显著下降(t=2.568,P<0.05)；②化疗组在化疗前后，肿瘤细胞在整个周期中未见明显变化；③营养+化疗组的肿瘤细胞在S期和S+G2+M期百分数显著下降(分别为t=4.864,P<0.01和t=5.749,P<0.01，表1)。各组正常粘膜细胞在细胞周期各时相，其治疗前后的百分数无明显改变(表2)，但是与直肠癌细胞相比，其S期和S+G2+M期百分数均有显著性降低(均t>2.819,P<0.01和均t>3.792,P<0.01)。
, 百拇医药
表1 各组直肠癌细胞在细胞周期各时相的百分数变化(X±s)
组别
G0/G1
S
G2+M
S+G2+M
%
t值
P值
%
t值
P值
, 百拇医药
%
t值
P值
%
t值
P值
营养组
2.568
<0.05
5.541
<0.001
1.115
>0.05
, 百拇医药
3.338
<0.01
治疗前(a)
75.4±4.6
16.7±3.2
6.5±4.1
22.5±6.1
治疗后(A)
69.8±6.7
25.4±3.8
8.7±4.7
31.1±5.4
, 百拇医药
化疗组
1.840
>0.05
1.268
>0.05
0.971
>0.05
1.202
>0.05
治疗前(b)
74.5±7.1
18.2±5.1
4.5±3.6
, 百拇医药
23.4±5.3
治疗后(B)
80.1±6.5
15.5±4.4
3.1±2.8
20.3±6.2
营养+化疗组
1.613
>0.05
4.864
<0.001
0.698
, 百拇医药
>0.05
5.749
<0.001
治疗前(c)
78.2±4.8
17.4±4.6
5.2±2.4
25.1±4.2
治疗后(C)
81.6±5.5
6.9±5.9
6.3±4.9
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15.7±3.8
注：a b c 三组间比较：P均>0.05; B、C两组S期的比较：t=3.805,P<0.01; B、C两组S+G2+M期的比较：t=2.140,P<0.05表2 各组的治疗前后正常直肠粘膜细胞在细胞周期
各时相的百分数变化(X±s)
组别
细胞周期时相
G0/G1
S
G2+M
S+G2+M
, 百拇医药
营养组
治疗前(a)
86.1±3.8
11.3±1.7
4.1±4.8
13.8±3.1
治疗后(A)
85.8±4.1
10.6±2.2
4.5±1.6
14.1±3.2
化疗组
, 百拇医药
治疗前(b)
83.6±3.3
12.3±2.1
4.6±3.5
14.5±3.1
治疗后(B)
84.1±2.9
10.8±3.4
4.7±1.1
14.6±2.7
营养+化疗组
治疗前(c)
, 百拇医药
85.4±4.4
10.1±5.2
4.5±1.4
16.1±2.3
治疗后(C)
86.2±4.6
9.7±4.3
4.4±2.7
15.6±2.1
注：三组的组内比较：t值均小于2.201,P>0.05；三组的组间比较：t值均小于2.085,P>0.05 3.疗效评定和毒性反应：营养+化疗组(CR 0+PR 50%)有效率为50%；化疗组(CR 0+PR 20%)有效率20%，两组比较，差异有显著性(χ2=7.47,P<0.05)。化疗毒性反应大多为1～2度(表3)，3度以上毒性反应发生率：化疗组50%，营养+化疗组25%，两组比较，差异有显著性(χ2=6.67，P<0.05)。
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表3 化疗毒性表现在各组的分布情况
临床表现
毒性反应
(度)
化疗组
(%)
营养+化疗组
(%)
χ2值
P值
恶心呕吐
1-4
70
, 百拇医药
25
2.82
0.09
3-4
20
8.33
0.03
0.862
厌食
1-4
80
25
4.58
, 百拇医药
<0.05
3-4
10
0
0.009
1.0
乏力
1-4
90
16.67
8.98
<0.01
3-4
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20
8.33
0.03
0.862
腹泻
1-4
20
16.67
0.12
0.729
3-4
0
0
, 百拇医药
白细胞减少
1-4
70
16.67
4.40
<0.05
3-4
30
8.33
0.57
0.450
血小板减少
1-4
, 百拇医药
60
8.33
4.54
<0.05
3-4
10
0
0.009
1.0
注：化疗组中共有7人出现3度以上毒性反应；营养+化疗组共有2人出现3度以上毒性反应(χ2=6.67,P<0.05 )。患者可同时出现2种毒性反应
讨论
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直肠癌发病率较高，一旦发现时，大约有1/4的患者属于晚期，此外尚有50%左右的患者在诊断后5年内出现复发或转移，这些病例显然需要进行以化疗为主的治疗，以期获得姑息疗效[1]。当前的化疗药物如对直肠癌疗效好的5氟尿嘧啶、丝裂霉素主要是针对增殖期肿瘤细胞，难以对休止期(G0期)肿瘤细胞产生杀伤作用，同时休止期细胞对潜在的致死损伤(如放射线、烷化剂)有较强的修复能力，这些残存的G0期肿瘤细胞往往是肿瘤复发和转移的根源[2]，大部分实体肿瘤中增殖细胞所占的比例小，而G0期细胞比例大。
营养支持用于肿瘤患者一直为人们所关注，由于各学者的研究设计、对象、方法、营养支持时间和评价指标等问题不统一，其结果大相径庭[3,4],所以营养支持对肿瘤患者的利弊,尚存在分歧。在众多动物实验和临床报道中，相当一部分学者认为营养支持能够刺激肿瘤细胞生长。我们用流式细胞技术检测静脉营养支持对正常直肠粘膜细胞和直肠癌细胞DNA含量，倍体类型和细胞周期的影响，结果显示，营养支持前后正常直肠粘膜细胞无显著性改变；直肠癌细胞在营养支持后有2例由二倍体转变为典型非整倍体，细胞周期分析发现，癌细胞S期百分数和S+G2+M期百分数明显增高，这与Frank等[5]和Baron等[6]对人类头颈部鳞癌和曹伟新等[7]对人类胃癌的研究结果一致。另外营养+化疗组患者的直肠癌细胞增殖受到明显抑制，S期百分数和S+G2+M期百分数明显下降，而单纯化疗组患者未见细胞周期明显改变。组间比较显示，营养+化疗组S期百分数和S+G0+M期百分数明显低于化疗组。再有化疗效果比较的结果表明，与单纯化疗相比，营养+化疗组的有效率明显增高，说明利用营养支持刺激肿瘤细胞增殖的作用，使用细胞周期特异性药物，增加抗癌药物的敏感性，提高化疗的有效率，同时可见患者的毒性反应明显下降，生活质量得以改善。这于Torosian等[8]和Fietkau[9]研究的结果一致。
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近几年对营养液中某些成分如蛋氨酸的研究发现，肿瘤细胞对蛋氨酸有依赖性，在体外培养基中去除蛋氨酸，代之以蛋氨酸前体物质——同型半胱氨酸，肿瘤细胞的分裂增殖受到抑制，而正常细胞则不受影响[10]。进一步的细胞周期时相分析结果提示，大部分蛋氨酸依赖性肿瘤细胞被阻滞于S后期和G2期，形成此时相的肿瘤细胞比例增多，同时G0期细胞比例下降[11,12]。利用肿瘤细胞对某些营养底物代谢的特殊性，有目的地干扰肿瘤细胞周期，有针对性地应用细胞周期特异性药物，既能够提高肿瘤化疗效果，又可以改善患者的营养状况和生活质量[13]。
作者单位：刘建东(056002 河北省邯郸市第一医院外科)
才又红(056002 河北省邯郸市第一医院外科)
参考文献
, http://www.100md.com
1 汤钊猷，主编. 现代肿瘤学. 第1版. 上海: 上海医科大学出版社, 1993. 370-379.
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3 Rivadeneira DE, Evoy D,Fahey TJ,3rd et al. Nutritional support of the cancer patient. CA Cancer J Clin, 1998. 48: 69-80.
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5 Frank JL, Lawrence W Jr, Banks WL Jr. et al.Modulation of cell cycle kinetics in human cancer with total parenteral nutrition. Cancer, 1992,69:1858-1860.
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, 百拇医药 9 Fietkau R.Principles of feeding cancer patients via enteral or parenteral nutrition during radiotherapy. Strahlenther Onkol, 1998,174 (Suppl Ⅲ):47-51.
10 Hoffman RM, Altered methionine metabolism, DNA methylation and oncogene expression in carcinogenesis. Biochi Biophy Acta, 1984,738;49-87.
11 Guo HY, Herrera H, Groce A, et al. Expression of the biochemical defect of methionine dependence in fresh patient tumors in primary histoculture. Cancer Res, 1993, 53: 2479-2483.
, 百拇医药
12 Goseki N, Endo M, Onodera T，et al. Antitumor effect of L-methionine-deprived total parenteral nutrition with 5-fluorouracil administration on Yashida sarcoma-bearing rats. Ann Surg, 1991, 214:83.
13 Bozzetti F, Gavazzi C, Mariani L, et al. Artificial nutrition in cancer patients: which route, what composition World J Surg, 1999, 23:577-583., http://www.100md.com
刘建东 才又红
摘要 目的：应用细胞动力学方法，研究短期静脉营养支持对晚期直肠癌化疗效果的影响。方法：将无法根治切除或复发的晚期直肠癌患者32例随机分为①营养组(10例)、②化疗组(10例)和③营养+化疗组(12例)，分析三组的癌细胞和正常细胞DNA含量、倍体类型及细胞周期各时相比例，比较组间的化疗有效率。结果：营养组治疗后肿瘤细胞S期和S+G2+M期的百分数明显增高(分别为t=5.541,P<0.001和t=3.338,P<0.01),营养+化疗组显著下降(分别为t=4.864,P<0.001和t=5.749,P<0.001),化疗组无变化(分别为t=1.268,P>0.05和t=1.202,P>0.05)，各组正常直肠粘膜在治疗前后无变化(t值均小于2.201，P均>0.05)。营养+化疗组与化疗组比较，前者的化疗有效率明显升高(χ2=7.47，P<0.05)，而毒性反应发生率明显减少(χ2=6.67，P<0.05)。结论：单纯的短期静脉营养支持能刺激直肠癌细胞增殖，对正常直肠粘膜无影响；与化疗药联合使用时可能增强对直肠癌的化疗效果。
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关键词：直肠肿瘤 药物治疗 胃肠外营养
实体瘤的化疗过程中大部分肿瘤细胞处于细胞周期的休眠状态(G0期)，利用营养支持促进休止期的肿瘤细胞进入增殖期，提高化疗敏感性，以期达到增加化疗疗效之目的。从1996年1月至1999年1月，我们对32例未能根治性切除或复发的晚期直肠癌患者进行随机分组，前瞻性研究营养支持后的细胞动力学改变，探讨其对化疗效果的影响。
资料与方法
1.病例选择：晚期直肠癌患者32例，其中男19例，女13例，中位年龄52岁(36～68岁)。入选病例具备以下条件：有明确的病理诊断、肿瘤分期或复发证据，有客观可测肿块的指标，体力状况(eastern cooperative oncology group, ECOG)计分标准0～2级，年龄75岁以下，预计生存3个月以上，血象、心、肝、肾功能正常，无其他病史，近2个月内未用过其他抗癌药物或放射治疗。临床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期3例(均为肝转移)，术后吻合口复发6例。将全部患者随机分为：①营养组10例，男6例，女4例，中位年龄51岁。②化疗组10例，男6例，女4例，中位年龄52岁。③营养+化疗组12例，男7例，女5例，中位年龄53岁。
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2.治疗计划：营养配方：氮 0.15.kg-1.d-1，氮源为华瑞制药有限公司生产的7%凡命注射液，非蛋白质热量105kj.kg-1.d-1,糖脂比6∶4,适量维生素、微量元素、电解质、胰岛素，配成全合一静脉营养液，放入3升袋，经颈内静脉穿刺置管，持续、均匀滴入，肠外营养支持平均7天(5～10天)。联合化疗方案：第1～5天使用5氟尿嘧啶300～400mg/m2、四氢叶酸钙200mg/次；第1、8天使用丝裂霉素6～8mg/m2、表阿霉素20～30mg/m2，28天为一周期，完成至少2个周期。评定疗效和毒性反应标准按WHO 1981年统一的实体瘤疗效标准分为：完全缓解(complete response, CR)、部分缓解(partial response, PR)、无变化(no change, NC)和进展(progressive disease, PD)。毒性反应分为0～4度。盆腔肿块和转移瘤的大小变化根据CT、MRI、B超和查体的综合检查结果判定。
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3.标本的采取和测定：在治疗前后均进行直肠镜检查，肿瘤及正常直肠粘膜的不同部位各取4～5块组织，制成单细胞悬液，经流式细胞仪(FACS calibur型，美国BD公司产品)测定：细胞核DNA含量、DNA指数和细胞周期各时相比例。
4.统计学方法：配对t检验、团体t检验和卡方(χ2)检验。
结果
1.DNA含量及倍体类型的变化：32例患者的正常直肠粘膜和直肠癌细胞的DNA含量在治疗前后无显著性改变(分别为t=1.232,t=1.607, 均P>0.05)；所有的正常直肠粘膜细胞在治疗前后均为两倍体；肿瘤细胞治疗前两倍体26例，非整倍体6例，治疗后两倍体减至23例，非整倍体增至9例，其中营养组有2例转为非整倍体。
2.细胞周期分析：①营养组的肿瘤细胞在S期和S+G2+M期的百分数显著增高(分别为t=5.541,P<0.001和t=3.338,P<0.01)，G0/G1期的百分数显著下降(t=2.568,P<0.05)；②化疗组在化疗前后，肿瘤细胞在整个周期中未见明显变化；③营养+化疗组的肿瘤细胞在S期和S+G2+M期百分数显著下降(分别为t=4.864,P<0.01和t=5.749,P<0.01，表1)。各组正常粘膜细胞在细胞周期各时相，其治疗前后的百分数无明显改变(表2)，但是与直肠癌细胞相比，其S期和S+G2+M期百分数均有显著性降低(均t>2.819,P<0.01和均t>3.792,P<0.01)。
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表1 各组直肠癌细胞在细胞周期各时相的百分数变化(X±s)
组别
G0/G1
S
G2+M
S+G2+M
%
t值
P值
%
t值
P值
, 百拇医药
%
t值
P值
%
t值
P值
营养组
2.568
<0.05
5.541
<0.001
1.115
>0.05
, 百拇医药
3.338
<0.01
治疗前(a)
75.4±4.6
16.7±3.2
6.5±4.1
22.5±6.1
治疗后(A)
69.8±6.7
25.4±3.8
8.7±4.7
31.1±5.4
, 百拇医药
化疗组
1.840
>0.05
1.268
>0.05
0.971
>0.05
1.202
>0.05
治疗前(b)
74.5±7.1
18.2±5.1
4.5±3.6
, 百拇医药
23.4±5.3
治疗后(B)
80.1±6.5
15.5±4.4
3.1±2.8
20.3±6.2
营养+化疗组
1.613
>0.05
4.864
<0.001
0.698
, 百拇医药
>0.05
5.749
<0.001
治疗前(c)
78.2±4.8
17.4±4.6
5.2±2.4
25.1±4.2
治疗后(C)
81.6±5.5
6.9±5.9
6.3±4.9
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15.7±3.8
注：a b c 三组间比较：P均>0.05; B、C两组S期的比较：t=3.805,P<0.01; B、C两组S+G2+M期的比较：t=2.140,P<0.05表2 各组的治疗前后正常直肠粘膜细胞在细胞周期
各时相的百分数变化(X±s)
组别
细胞周期时相
G0/G1
S
G2+M
S+G2+M
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营养组
治疗前(a)
86.1±3.8
11.3±1.7
4.1±4.8
13.8±3.1
治疗后(A)
85.8±4.1
10.6±2.2
4.5±1.6
14.1±3.2
化疗组
, 百拇医药
治疗前(b)
83.6±3.3
12.3±2.1
4.6±3.5
14.5±3.1
治疗后(B)
84.1±2.9
10.8±3.4
4.7±1.1
14.6±2.7
营养+化疗组
治疗前(c)
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85.4±4.4
10.1±5.2
4.5±1.4
16.1±2.3
治疗后(C)
86.2±4.6
9.7±4.3
4.4±2.7
15.6±2.1
注：三组的组内比较：t值均小于2.201,P>0.05；三组的组间比较：t值均小于2.085,P>0.05 3.疗效评定和毒性反应：营养+化疗组(CR 0+PR 50%)有效率为50%；化疗组(CR 0+PR 20%)有效率20%，两组比较，差异有显著性(χ2=7.47,P<0.05)。化疗毒性反应大多为1～2度(表3)，3度以上毒性反应发生率：化疗组50%，营养+化疗组25%，两组比较，差异有显著性(χ2=6.67，P<0.05)。
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表3 化疗毒性表现在各组的分布情况
临床表现
毒性反应
(度)
化疗组
(%)
营养+化疗组
(%)
χ2值
P值
恶心呕吐
1-4
70
, 百拇医药
25
2.82
0.09
3-4
20
8.33
0.03
0.862
厌食
1-4
80
25
4.58
, 百拇医药
<0.05
3-4
10
0
0.009
1.0
乏力
1-4
90
16.67
8.98
<0.01
3-4
, http://www.100md.com
20
8.33
0.03
0.862
腹泻
1-4
20
16.67
0.12
0.729
3-4
0
0
, 百拇医药
白细胞减少
1-4
70
16.67
4.40
<0.05
3-4
30
8.33
0.57
0.450
血小板减少
1-4
, 百拇医药
60
8.33
4.54
<0.05
3-4
10
0
0.009
1.0
注：化疗组中共有7人出现3度以上毒性反应；营养+化疗组共有2人出现3度以上毒性反应(χ2=6.67,P<0.05 )。患者可同时出现2种毒性反应
讨论
, 百拇医药
直肠癌发病率较高，一旦发现时，大约有1/4的患者属于晚期，此外尚有50%左右的患者在诊断后5年内出现复发或转移，这些病例显然需要进行以化疗为主的治疗，以期获得姑息疗效[1]。当前的化疗药物如对直肠癌疗效好的5氟尿嘧啶、丝裂霉素主要是针对增殖期肿瘤细胞，难以对休止期(G0期)肿瘤细胞产生杀伤作用，同时休止期细胞对潜在的致死损伤(如放射线、烷化剂)有较强的修复能力，这些残存的G0期肿瘤细胞往往是肿瘤复发和转移的根源[2]，大部分实体肿瘤中增殖细胞所占的比例小，而G0期细胞比例大。
营养支持用于肿瘤患者一直为人们所关注，由于各学者的研究设计、对象、方法、营养支持时间和评价指标等问题不统一，其结果大相径庭[3,4],所以营养支持对肿瘤患者的利弊,尚存在分歧。在众多动物实验和临床报道中，相当一部分学者认为营养支持能够刺激肿瘤细胞生长。我们用流式细胞技术检测静脉营养支持对正常直肠粘膜细胞和直肠癌细胞DNA含量，倍体类型和细胞周期的影响，结果显示，营养支持前后正常直肠粘膜细胞无显著性改变；直肠癌细胞在营养支持后有2例由二倍体转变为典型非整倍体，细胞周期分析发现，癌细胞S期百分数和S+G2+M期百分数明显增高，这与Frank等[5]和Baron等[6]对人类头颈部鳞癌和曹伟新等[7]对人类胃癌的研究结果一致。另外营养+化疗组患者的直肠癌细胞增殖受到明显抑制，S期百分数和S+G2+M期百分数明显下降，而单纯化疗组患者未见细胞周期明显改变。组间比较显示，营养+化疗组S期百分数和S+G0+M期百分数明显低于化疗组。再有化疗效果比较的结果表明，与单纯化疗相比，营养+化疗组的有效率明显增高，说明利用营养支持刺激肿瘤细胞增殖的作用，使用细胞周期特异性药物，增加抗癌药物的敏感性，提高化疗的有效率，同时可见患者的毒性反应明显下降，生活质量得以改善。这于Torosian等[8]和Fietkau[9]研究的结果一致。
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近几年对营养液中某些成分如蛋氨酸的研究发现，肿瘤细胞对蛋氨酸有依赖性，在体外培养基中去除蛋氨酸，代之以蛋氨酸前体物质——同型半胱氨酸，肿瘤细胞的分裂增殖受到抑制，而正常细胞则不受影响[10]。进一步的细胞周期时相分析结果提示，大部分蛋氨酸依赖性肿瘤细胞被阻滞于S后期和G2期，形成此时相的肿瘤细胞比例增多，同时G0期细胞比例下降[11,12]。利用肿瘤细胞对某些营养底物代谢的特殊性，有目的地干扰肿瘤细胞周期，有针对性地应用细胞周期特异性药物，既能够提高肿瘤化疗效果，又可以改善患者的营养状况和生活质量[13]。
作者单位：刘建东(056002 河北省邯郸市第一医院外科)
才又红(056002 河北省邯郸市第一医院外科)
参考文献
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