双氯芬酸钠擦剂的稳定性试验
作者：周珏
单位：苏州医药采购供应站，苏州，215005
关键词：
苏州医学院学报001017 摘要 高效液相色谱法测定双氯芬酸钠的含量并用经典恒温加速法预测双氯芬酸钠擦剂的稳定性。结果HPLC方法的回收率为99.24%，RSD为1.05%，双氯芬酸钠擦剂在室温下有效期为1.74年。认为双氯芬酸钠擦剂的稳定性良好。
关键词 双氯芬酸钠；擦剂；稳定性
中图法分类号 R971.1
双氯芬酸钠为非甾体类消炎解热镇痛药，为了减少不良反应，满足临床需要，自行研制了双氯芬酸钠擦剂。本文采用恒温加速法对其稳定性进行测定，以预测其有效期，确保该制剂的有效性和安全性。
, http://www.100md.com
1 仪器和试药
Water510高效液相色谱仪(Waters公司)，SP4290积分仪，UV2000检测器，电热恒温浴锅(江苏省医疗器械厂)，双氯芬酸钠(中国药科大学提供)，双氯芬酸钠擦剂(自制处方：双氯芬酸钠20g,甘油100ml，聚乙二醇400 100ml，月桂氮卓酮15ml，乙醇加至1000ml)。
2 方法与结果
2.1 含量测定[1]
2.1.1 色谱条件 色谱柱：Nova-pak C18 (3.9mm×300mm,4um)；流动相：甲醇-0.2%冰醋酸(2∶1)；流速1.5ml/min，检测波长282nm，柱温40℃，外标法定量。
在此条件下，保留时间为8.8min左右，峰形较好，基质不干扰双氯芬酸钠的测定。
, 百拇医药
2.1.2 标准曲线的制备 精密称取在105℃干燥至恒重的双氯芬酸钠对照品约100mg,置100ml量瓶，加甲醇溶液并稀释至刻度，摇匀。精密吸取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5ml分别至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，制成5～25μg/ml的系列溶液，取10μl进样，进行HPLC分析。以双氯芬酸钠的浓度(C)对峰面积(A)进行回归，得回归方程C=4.458×10-5A-0.1425,r=0.9999。
2.1.3 回归率试验 精密称取于105℃干燥至恒重的双氯芬酸钠对照品适量，按处方分别配制5，15，25μg/ml的样品液各3份，按上述方法测定，代入回归方程，并计算回归率，结果见表1。
表1 HPLC方法的回归率实验(n=3) 加入量
(μg/ml)
测得量
, http://www.100md.com
(μg/ml)
回归率
(%)
平均回归率
(%)
RSD
(%)-5
5.17
5.08
98.26
99.24
1.05
14.86
, 百拇医药
14.91
100.34
25.09
24.87
99.12
2.2 稳定性实验 按经典恒温加速法[2]，将双氯芬酸钠擦剂分别置于75，80，85和90℃恒温水浴锅内，定时取样，迅速冷却，按上法测定含量，结果见表2。
由IgC与加热时间t进行直线回归，求出各温度回归方程，相关系数及斜率。并由K=2.303×B，计算各温度的反应速度常数K，结果见表3。表2 双氯芬酸钠擦剂加速实验含量变化(标示量) t(h)
75℃
, http://www.100md.com 80℃
85℃
90℃
C(%)
IgC
C(%)
IgC
C(%)
IgC
C(%)
IgC
0
100.00
, 百拇医药
2.0000
100.00
2.0000
100.00
2.0000
100.00
2.0000
8
98.40
1.9930
97.43
1.9287
95.99
, http://www.100md.com
1.9818
93.51
1.9709
12
97.63
1.9896
96.19
1.9831
93.90
1.9727
90.44
1.9564
24
, http://www.100md.com
95.36
1.9794
92.54
1.9663
88.20
1.9455
81.81
1.9128
32
93.88
1.9726
90.19
1.9551
, 百拇医药
84.78
1.9283
76.77
1.8852
48
91.41
1.9610
85.84
1.9337
表3 各试验温度下的反应速度常数 T(℃)
T(k)
回归方程(IgC)
, http://www.100md.com
r
K(h-1)
IgK
75
348.2
1.9995-8.174×10-4t
0.9992
1.882×10-3
-2.725
80
353.2
1.9997-1.384×10-3t
, 百拇医药
0.9999
3.187×10-3
-2.450
85
358.2
1.9998-2.245×10-3t
0.9999
5.170×10-3
-2.287
90
363.2
, 百拇医药
1.9997-3.595×10-3t
0.9999
7.819×10-3
-2.107
将各温度IgK与相应的1/T进行回归，得回归方程为：IgK=11.97-5108/T,r=0.9937。由回归方程求得室温25℃时的分解速度常数为K25℃=6.927×10-6，由t0.9=0.1504/k,计算出t25℃0.9=1.74年。
3 讨论
在稳定性试验中，还随时观察双氯芬酸钠擦剂的色泽和澄明度，均无明显变化。实验结果表明，双氯芬酸钠擦剂在室温储存期为1.5年。
参考文献
1，张晓东，段子莉，叶国庆，等.高效液相色谱法和分光光度法测定双氯芬酸钠乳膏含量的研究.中国药学杂志，1996，31(3)∶159
2，庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京∶人民卫生出版社，1984∶35
(2000年5月30日收稿), 百拇医药
单位：苏州医药采购供应站，苏州，215005
关键词：
苏州医学院学报001017 摘要 高效液相色谱法测定双氯芬酸钠的含量并用经典恒温加速法预测双氯芬酸钠擦剂的稳定性。结果HPLC方法的回收率为99.24%，RSD为1.05%，双氯芬酸钠擦剂在室温下有效期为1.74年。认为双氯芬酸钠擦剂的稳定性良好。
关键词 双氯芬酸钠；擦剂；稳定性
中图法分类号 R971.1
双氯芬酸钠为非甾体类消炎解热镇痛药，为了减少不良反应，满足临床需要，自行研制了双氯芬酸钠擦剂。本文采用恒温加速法对其稳定性进行测定，以预测其有效期，确保该制剂的有效性和安全性。
, http://www.100md.com
1 仪器和试药
Water510高效液相色谱仪(Waters公司)，SP4290积分仪，UV2000检测器，电热恒温浴锅(江苏省医疗器械厂)，双氯芬酸钠(中国药科大学提供)，双氯芬酸钠擦剂(自制处方：双氯芬酸钠20g,甘油100ml，聚乙二醇400 100ml，月桂氮卓酮15ml，乙醇加至1000ml)。
2 方法与结果
2.1 含量测定[1]
2.1.1 色谱条件 色谱柱：Nova-pak C18 (3.9mm×300mm,4um)；流动相：甲醇-0.2%冰醋酸(2∶1)；流速1.5ml/min，检测波长282nm，柱温40℃，外标法定量。
在此条件下，保留时间为8.8min左右，峰形较好，基质不干扰双氯芬酸钠的测定。
, 百拇医药
2.1.2 标准曲线的制备 精密称取在105℃干燥至恒重的双氯芬酸钠对照品约100mg,置100ml量瓶，加甲醇溶液并稀释至刻度，摇匀。精密吸取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5ml分别至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，制成5～25μg/ml的系列溶液，取10μl进样，进行HPLC分析。以双氯芬酸钠的浓度(C)对峰面积(A)进行回归，得回归方程C=4.458×10-5A-0.1425,r=0.9999。
2.1.3 回归率试验 精密称取于105℃干燥至恒重的双氯芬酸钠对照品适量，按处方分别配制5，15，25μg/ml的样品液各3份，按上述方法测定，代入回归方程，并计算回归率，结果见表1。
表1 HPLC方法的回归率实验(n=3) 加入量
(μg/ml)
测得量
, http://www.100md.com
(μg/ml)
回归率
(%)
平均回归率
(%)
RSD
(%)-5
5.17
5.08
98.26
99.24
1.05
14.86
, 百拇医药
14.91
100.34
25.09
24.87
99.12
2.2 稳定性实验 按经典恒温加速法[2]，将双氯芬酸钠擦剂分别置于75，80，85和90℃恒温水浴锅内，定时取样，迅速冷却，按上法测定含量，结果见表2。
由IgC与加热时间t进行直线回归，求出各温度回归方程，相关系数及斜率。并由K=2.303×B，计算各温度的反应速度常数K，结果见表3。表2 双氯芬酸钠擦剂加速实验含量变化(标示量) t(h)
75℃
, http://www.100md.com 80℃
85℃
90℃
C(%)
IgC
C(%)
IgC
C(%)
IgC
C(%)
IgC
0
100.00
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2.0000
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2.0000
100.00
2.0000
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1.9930
97.43
1.9287
95.99
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1.9818
93.51
1.9709
12
97.63
1.9896
96.19
1.9831
93.90
1.9727
90.44
1.9564
24
, http://www.100md.com
95.36
1.9794
92.54
1.9663
88.20
1.9455
81.81
1.9128
32
93.88
1.9726
90.19
1.9551
, 百拇医药
84.78
1.9283
76.77
1.8852
48
91.41
1.9610
85.84
1.9337
表3 各试验温度下的反应速度常数 T(℃)
T(k)
回归方程(IgC)
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r
K(h-1)
IgK
75
348.2
1.9995-8.174×10-4t
0.9992
1.882×10-3
-2.725
80
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1.9997-1.384×10-3t
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将各温度IgK与相应的1/T进行回归，得回归方程为：IgK=11.97-5108/T,r=0.9937。由回归方程求得室温25℃时的分解速度常数为K25℃=6.927×10-6，由t0.9=0.1504/k,计算出t25℃0.9=1.74年。
3 讨论
在稳定性试验中，还随时观察双氯芬酸钠擦剂的色泽和澄明度，均无明显变化。实验结果表明，双氯芬酸钠擦剂在室温储存期为1.5年。
参考文献
1，张晓东，段子莉，叶国庆，等.高效液相色谱法和分光光度法测定双氯芬酸钠乳膏含量的研究.中国药学杂志，1996，31(3)∶159
2，庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京∶人民卫生出版社，1984∶35
(2000年5月30日收稿), 百拇医药