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编号:10501091
肝切除术后门静脉压力变化的动态观察
http://www.100md.com 《中华肝胆外科杂志》 2000年第3期
     王在国 丁福全 朱江 王新 丁志 胡勇 徐琳 唐和平 刘光中

    摘 要 目的 观察肝切除术后自由门静脉压力(FPP) 动态变化的规律。方法 63例肝癌病人, 术中经胃网膜右静脉插管至门静脉主干,并将埋植式给药装置(IDDS)植于腹壁皮下,经IDDS分别测量肝切除前、切除后及术后1,3,5,7,14,21,28 d之自由门静脉压力(FPP)。结果 全组病例肝切除术后FPP均出现一过性升高,以术后3~7 d升高最为显著,之后逐渐缓慢下降。FPP的升高幅度及回落状态与肝切除范围、肝门阻断时间长短、肝硬化程度存在密切联系。FPP≥35 cm H2O的16例病人中12例术后并发上消化道出血,而47例FPP<35 cm H2O 者均未发生上消化道出血。结论 肝切除将造成FPP升高,FPP的升高与肝切除术后上消化道出血存在密切联系。
, 百拇医药
    关键词:肝切除术 门静脉血流动力学

    肝切除术(hepatectomy)是肝脏恶性肿瘤首选的和唯一可望获得根治机会的治疗方法。虽然肝切除术的开展历史已近半个世纪, 但迄今尚未见关于肝切除术后自由门静脉压力(free portal pressure, FPP)动态变化规律及其与术后上消化道出血之间联系的研究报告,我们就此问题探讨如下。

    资料和方法

    1.资料:1995年12月至1999年7月住院并经手术切除的肝癌病例63例,其中包括原发性肝癌55例,大肠癌肝转移4例,食管癌、乳腺癌、宫颈癌及小肠平滑肌肉瘤肝转移各1例。其中男性56例,女性7例。年龄30~66岁,平均44.3岁。

    2.治疗方法:全麻下剖腹探查后,经胃网膜右静脉插管至门静脉主干,导管与埋植式给药装置(implantable drug delivery system,IDDS)连接并将其埋植于腹壁皮下。然后按常规方法行肝肿瘤切除术。
, 百拇医药
    3.FPP监测:按参考文献〔1〕的方法,肝肿瘤切除前后及术后1,3,5,7,14,21,28 d对FPP进行直接动态监测。

    4.消化道出血的观察:对术后每次大便的性状、颜色进行肉眼观察,并注意有无呕血现象。

    结 果

    1.肝切除术后FPP变化规律:全组术后FPP均逐渐升高,术后3~7 d达顶峰,之后逐渐缓慢下降,但始终不能恢复到肝切除前FPP水平(表1)。

    2.FPP的升高程度及回落状态与肝切除范围、肝门阻断时间长短及肝硬化程度之间的联系:肝切除范围越小、肝门阻断时间越短、肝硬化程度越轻,术后FPP的升高幅度越小,其回落速度越快且易恢复至切除前水平;相反,肝切除范围越大、肝门阻断时间越长、肝硬化程度越重,术后FPP的升高幅度越大,其回落速度越慢且难以恢复至切除前水平(详见表1~表3)。
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    表1 不同肝硬化程度病人肝切除术后各阶段FPP动态变化

    观察阶段

    全 组

    (n=63)

    不同肝硬化程度病人术后FPP值(X±Sx,cm H2O)

    无肝硬化

    (n=13)

    轻 度

    (n=22)

    中 度

    (n=26)
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    重 度

    (n=2)

    术 中

    切除前

    14.3±1.3

    12.0±1.3

    12.3±1.6

    14.1±1.1

    34.0±11.0

    切除后

    17.2±1.2

    12.2±1.7
, 百拇医药
    15.2±2.4

    16.4±2.8

    34.3±13.5

    术 后

    1 d

    21.1±1.1

    12.9±2.9

    15.8±2.6

    19.9±2.3

    35.3±14.2

    3 d

    24.9±1.5
, 百拇医药
    14.8±2.7

    19.9±2.6

    24.7±2.7

    37.0±12.5

    5 d

    25.3±1.9

    16.3±2.3

    19.0±3.0

    25.3±2.9

    37.3±11.2

    7 d

    25.1±1.2
, 百拇医药
    14.1±2.7

    21.1±2.6

    26.1±1.8

    38.0±13.2

    14 d

    22.4±0.9

    14.0±2.1

    18.4±2.4

    22.2±1.9

    36.3±12.1

    21 d

    19.8±1.0
, 百拇医药
    13.0±3.3

    16.5±1.9

    21.2±2.3

    36.0±15.5

    28 d

    16.3±1.5

    12.7±2.2

    14.0±2.4

    16.3±2.0

    36.3±13.4

    注:动态比较不同观察阶段及不同肝硬变程度FPP的F值分别为8.63和33.45,P值均<0.01,结果均存在显著性差异。表2 不同肝切除范围各组病人肝切除术后FPP动态变化
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    观察阶段

    不同肝切除范围病人术后FPP值(X±Sx,cm H2O)

    1个肝段

    (n=26)

    2个肝段

    (n=23)

    3个肝段

    (n=11)

    4个肝段

    (n=3)

    术 中

    切除前
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    13.8±1.9

    14.3±2.1

    15.8±2.3

    13.5± 5.8

    切除后

    15.2±2.1

    16.7±2.0

    15.6±3.5

    19.0± 5.4

    术 后

    "1 d

    18.1±1.6
, 百拇医药
    20.3±2.0

    21.7±4.3

    25.5± 6.5

    "3 d

    21.0±2.2

    23.3±2.3

    23.8±3.8

    30.0±10.1

    "5 d

    21.6±1.8

    24.5±2.9

    25.8±4.2
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    28.5±10.5

    "7 d

    22.2±2.3

    24.3±2.0

    26.1±3.7

    29.0±11.2

    14 d

    18.2±1.5

    23.4±2.3

    23.7±2.7

    25.0± 4.4

    21 d
, 百拇医药
    17.2±1.6

    16.5±2.0

    21.1±2.8

    23.5± 9.8

    28 d

    14.8±2.2

    15.8±2.5

    19.5±3.1

    26.0± 6.1

    注:动态比较不同观察阶段及不同肝切除范围FPP的F值分别为20.9和22.21,P值均<0.01,结果均存在显著性差异。表3 不同肝门阻断时间各组病人肝切除术后FPP动态变化
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    观察阶段

    不同肝门阻断时间组FPP值(X±Sx,cm H2O)

    未阻断

    (n=12)

    <5 min

    (n=10)

    5 min~

    (n=16)

    10 min~

    (n=22)

    >15 min

, 百拇医药     (n=3)

    术 中

    切除前

    15.3±3.3

    13.6±2.9

    13.3±2.6

    13.8±2.0

    13.9± 6.4

    切除后

    17.2±2.7

    16.2±3.3

    16.0±2.0
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    16.9±3.0

    19.7± 5.1

    术 后

    "1 d

    18.0±2.7

    16.6±3.1

    18.9±3.4

    20.1±2.5

    24.1± 6.6

    "3 d

    20.7±3.6

    20.9±3.4
, 百拇医药
    23.5±2.8

    24.9±1.9

    28.1± 7.1

    "5 d

    21.6±2.9

    21.3±3.8

    25.5±1.9

    27.3±3.0

    29.3±10.3

    "7 d

    20.1±2.9

    22.1±2.9
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    24.4±2.8

    25.0±1.7

    31.0± 8.4

    14 d

    18.2±3.2

    22.4±4.6

    21.4±2.4

    23.3±3.3

    27.4± 5.6

    21 d

    18.8±2.3

    19.3±4.1
, 百拇医药
    20.8±2.8

    24.1±3.2

    25.8±10.2

    28 d

    16.1±3.5

    14.4±2.9

    15.3±3.3

    18.3±2.3

    25.0± 8.4

    注:动态比较不同观察阶段及不同肝门阻断时间FPP的F值分别为24.39和22.44, P值均<0.01,结果均存在显著性差异。 3.FPP水平与上消化道出血之间的联系:本组16例术后FPP≥35 cm H2O者,12例(75%)术后3~7 d出现稀水样或稀糊状黑大便;而47例FPP<35 cm H2O者,术后无一例并发上消化道出血。精确检验P=6.82×10-10,差异有极显著意义。
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    讨 论

    尽管有人〔2〕从大量肝切除病人术后上消化道出血比例并不高的事实推测肝切除术后FPP的变化主要是降低,但肝切除术后FPP变化的客观情况却从无实际观察资料。我们利用作为肝癌术后综合治疗途径的门静脉IDDS通道进行的动态观察发现,肝切除术后FPP均呈现一过性升高过程,术后3~7 d升高至顶峰,之后逐渐缓慢下降。FPP的升高幅度及回落状态跟肝切除范围、肝门阻断时间长短、肝硬化程度存在密切联系。肝切除范围较小、不阻断肝门或肝门阻断时间较短、无肝硬化或肝硬化程度较轻者,术后FPP升高幅度较小且常在术后14~28 d迅速恢复至切肝前水平; 相反,肝切除范围较大、肝门阻断时间较长、中度及重度肝硬化病人,术后FPP升高幅度较大且至术后28 d仍难以恢复至切肝前水平。

    肝切除术后FPP的动态变化由导致FPP升高与降低两个方面因素所决定。导致FPP升高的因素包括:(1)机械性因素:肝切除时必然将直接结扎或切除肿瘤及其附近区域的门静脉和肝静脉分支,从而致使肝内血液流出通道减少,这是切肝后FPP立刻增加的最主要原因;切除范围越大,流出通道损失越大,FPP升高幅度越大。(2)病理生理性因素:指肝切除时因正常肝组织的减少或肝门阻断、主肝静脉结扎所致肝功能损害而引起的一系列病理生理变化,从而导致的FPP升高。包括:①肝内血液流出通道阻力增加:a.肝门阻断及主肝静脉结扎引起大量肝细胞缺血、坏死、炎症、水肿,致使大量肝窦塌陷,从而导致门静脉血经肝窦进入肝静脉的阻力增加。b.肝功能损害致使肝脏对组胺清除能力下降,致使肝窦出口括约肌及小叶肝静脉收缩,引起窦后性门脉高压〔3〕。c.肝切除后可能存在前列腺素分泌减少而不能拮抗肾上腺素能神经的作用,从而造成血管收缩及外周阻力增加〔4〕。②肝切除致入肝血流量增加〔4〕: a.肝切除术后多种因素可使肾素分泌增加及肝细胞对其灭活能力下降,促使体内肾素-血管紧张素系统活化,从而引起血管强烈收缩、心肌收缩力加强、心排出量增加及入肝血流增加。b.肝切除可因肝功能损害造成缓激肽灭活能力下降,可致内脏血管扩张,门静脉血流量增加。③动-门静脉短路开放〔4〕:正常人肠道内细菌繁殖和死亡而产生的小量内毒素经门静脉途径入肝后可能迅速被Kupffer细胞解毒,而肝切除术后肝脏对其清除能力下降, 内毒素使动-门静脉短路开放,大量动脉血通过交通支流入门静脉,促使FPP增高。内毒素还对血液中多种血管活性物质有激活作用。④门静脉收缩:肝切除术后局部炎症坏死组织释放出多种递质,其中内皮素可选择性作用于门静脉,使其收缩而显著升高FPP。内皮素还可使肝窦内皮细胞收缩而增加门静脉阻力〔5〕。而导致FPP降低的因素包括: (1)切除肿瘤病灶后,造成门静脉高压的瘤内动静脉短路不复存在,FPP势必下降。(2)肝切除后肝肿瘤对肝静脉和门静脉的压迫减轻,门静脉血液流出道阻力下降,FPP即可下降。此种情况在肝中叶癌切除术后表现突出。(3)侧支循环的逐渐形成亦使门静脉血液流出途径增加,流出道阻力降低及门静脉压力下降。(4)肝功能的逐渐恢复使血管活性物质水平重新恢复正常,升高的FPP亦逐渐下降。肝切除术后FPP的变化是上述诸因素共同作用的结果。术后早期因肝静脉门静脉流出通道减少和肝功能严重损害,而侧支循环又尚未建立,故FPP升高尤其显著;而1周以后随着肝功能的逐渐恢复,以及侧支循环的逐渐形成,FPP亦开始逐渐回落;由于肝切除后肝静脉和门静脉流出通道的损失是永恒的,加之部分病人受损的肝功能难以恢复,所以部分病人升高的FPP始终不可能恢复到术前水平。
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    FPP变化规律的动态观察有助于指导肝切除术后上消化道出血的防治。尽管FPP水平和上消化道出血的发生率之间并无线性关系〔6〕,但从我们的观察结果来看, FPP<35 cm H2O的47例病人术后无上消化道出血发生, 而FPP≥35 cm H2O的16例病人中12例术后3~7 d出现黑大便(P=6.82×10-10),所以出血的发生与FPP水平有直接联系,且35 cm H2O很可能为并发出血的FPP危险界限。根据我们的研究结果, FPP≥35 cm H2O应视为上消化道出血的高危因素,且肝切除术后早期上消化道出血的防治措施除抑制胃酸、保护胃肠道粘膜等常规方法外,还应特别注意加强保肝治疗及降低门静脉压力的药物治疗。

    基金项目:本课题为四川省卫生厅科研基金资助项目(No:982006)

    作者单位:王在国(610041 成都,四川省肿瘤医院肝胆外科)
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    丁福全(610041 成都,四川省肿瘤医院肝胆外科)

    朱江(610041 成都,四川省肿瘤医院肝胆外科)

    丁志(610041 成都,四川省肿瘤医院肝胆外科)

    胡勇(610041 成都,四川省肿瘤医院肝胆外科)

    徐琳(610041 成都,四川省肿瘤医院肝胆外科)

    刘光中(610041 成都,四川省肿瘤医院肝胆外科)

    王新(华西医科大学附属三医院)

    唐和平(绵阳市肿瘤医院)

    参考文献
, 百拇医药
    1,王在国,刘光中,丁福全,等.原发性肝癌门静脉血流动力学研究新方法的建立及意义.中国实用外科杂志,1997,17:601-602.

    2,何振平.肝癌合并门脉高压的处理.中华肝脏病杂志,1998,6:118-119.

    3,赵秋,李绍白.狗实验性肝硬化门脉高压的血浆组织胺含量变化.中华消化杂志,1990,10:192-194.

    4,贾杰.急性肝衰竭门静脉高压形成机理及治疗.临床肝胆病杂志,1997,13:57-59.

    5,Kaneda K, Ekataksin W, Sogawa M, et al. Endothelin-1 induced vasoconstriction causes a significant increase in portal pressure of rat liver: localized constrictive effect on the distal segment of preterminal portal venules is revealed by light and electron microscopy and serial reconstruction. Hepatology,1998,27:735-747.

    6,汪玲,译.门静脉高压与静脉曲张出血.德国医学,1997,14:18-19., http://www.100md.com