肝胆管结石病人血小板量及聚集性改变的临床研究
王友顺 杨军
摘 要 目的 探讨血小板在肝胆管结石病人中的病理作用及临床意义。方法 采用血小板聚集仪测定40例肝胆管结石病人血小板量、血小板聚集率(AGG)，同时行肝活检术。结果 有胆道感染病史组血小板为(64±12)×109/L，AGG为(40.8±16.4)%，明显低于无胆道感染病史组[分别为(217±72)×109/L，(76.7±17.2)%，均P<0.01]和正常对照组[分别为(239±42)×109/L，(77.8±13.0)%，均P<0.01]。肝活检发现有胆道感染病史组有微聚物沉积于肝窦，部分肝细胞变性。结论 肝胆管结石病人血小板量及聚集性下降，可能与肝脏微聚物形成有关；临床测定血小板量及AGG对手术决策，预后估价具有重要的参考意义。
, 百拇医药
关键词：胆石症 血小板 聚集性
作者采用PPP自动平衡血小板聚集仪测定了40例肝胆管结石病人外周静脉血血小板量及其AGG并行肝活检术，初步阐明了血小板在肝胆管结石病人的病理作用，并讨论了肝胆管结石病人测定血小板量及血小板AGG的临床意义。
对象与方法
1.实验对象与分组：实验对象为1996年1月至1997年12月期间我院收治的肝胆管结石病人40例，诊断按《肝胆管结石疾病命名及诊断标准》〔1〕，根据有无胆道感染病史随机分2组。胆石症A组：20例，其中男9例，女11例，年龄35～55岁，平均42.3岁，既往有多次胆道感染病史。胆石症B组：20例，其中男11例，女9例，年龄范围34～57岁，平均43.2岁，既往无胆道感染病史。正常对照组：20例，为同期献血员，其中男8例，女12例，年龄范围32～53岁，平均41岁，无肝胆病史。
, 百拇医药
2.观察指标及实验方法：分别于术前、术后2和7 d 3次取静脉血2.7 ml,缓慢注入装0.3 ml 3.8%枸橼酸钠溶液的硅化管内,轻轻倒置混匀,以500 r/min的速度离心5 min,取上清液制备富血小板血浆，余下的全血以3!000 r/min的速度离心10 min，上清液制备贫血小板血浆，取上述两种血浆各0.1 ml，于PPP自动平衡血小板聚集仪测定血小板量及血小板AGG，以10 μl肾上腺素作为致聚诱导剂，光镜下观察肝组织病理变化。
3.统计处理方法：组间对照采用t检验，前后对照采用方差分析。
结 果
1.肝胆管结石病人手术前后血小板计数的改变及AGG改变分别见表1和表2。
表1 肝胆管结石病人手术前后血小板计数的改变(×109/L，X±s)
, 百拇医药
组 别
例数
术 前
术后2 d
术后7 d
F值
胆石症A组
20
64±12
146±80△
228±60△
5.21
, 百拇医药
胆石症B组
20
217±72
203±65
230±80
3.12
正常对照组
20
239±42
与正常对照组比较 P<0.01；与术前比较△P<0.01表2 肝胆管结石病人手术前后血小板AGG改变(%，X±s)
组 别
例数
, 百拇医药
术前
术后2 d
术后7 d
F值
胆石症A组
20
40.8±16.4
62.0±18.0
72.2±16.2△
5.17
胆石症B组
20
, 百拇医药 76.6±17.2
68.8±12.8
78.6±13.0
3.13
正常对照组
20
77.8±13.07
与正常对照组比较P<0.01；与术前比较△P<0.01
2.肝活检结果：胆石症A组病人光镜下见有微聚物沉积于肝窦，部分肝细胞变性，汇管区炎性细胞浸润，胆管上皮细胞脱落；而胆石症B组病人光镜下无微聚物沉积，仅见汇管区炎性细胞浸润，胆管上皮细胞充血，肿胀，部分上皮细胞脱落。
, 百拇医药 讨 论
我们研究发现，有胆道感染病史的胆石症A组术前的血小板计数及血小板聚集率，均明显低于无胆道感染病史的胆石症B组及正常对照组(两者均P<0.01)，术后随着胆石的清除，病情好转，外周血小板计数、血小板AGG逐渐恢复正常；这表明肝胆管结石病人外周血血小板计数，及血小板AGG的改变随其病情程度变化而变化，并参与其病理生理过程。
肝胆管结石病人最常见的病理改变是反复发作的胆道感染、出血、胆道狭窄以及癌变；人们的研究发现外周血血小板计数、血小板AGG的改变不仅与胆道感染的病情程度有关，而且与其预后有关，血小板的活化参与ACST的病理过程〔2〕。肝胆管结石并胆道感染病人经保守治疗相当部分病人临床症状得到有效控制而待择期手术治疗。本研究发现既往有胆道感染病史的胆石症A组尽管胆道感染已治愈，但其外周血血小板计数、血小板AGG仍处于较低水平，且肝活检发现大量微聚物沉积于肝窦，说明肝胆管结石病人多次发生胆道感染后外周血血小板计数及血小板AGG降低与肝脏微聚物形成有关，同时所获检验结果也是判断胆石症病人既往有无发生胆道感染的重要客观依据。
, 百拇医药
既往有胆道感染病史的胆石症病人血小板减少的机理尚不十分明确，我们认为可能与下列因素有关：(1)血栓素(TXA2)诱发血小板聚集及微聚物形成〔3〕。(2)肝脏血小板生长抑制因子的产生。(3)胆石的存在和氧自基由反应增强对血小板生物膜的破坏作用〔4，5〕。(4)骨髓造血微循环的破坏导致血小板生成减少。
肝胆管结石病人是否均需限期手术治疗临床存在争议，多数学者认为只有在胆石症病人既往有胆道感染时方考虑手术治疗，然而仍然缺乏统一的客观临床观察指标。本研究发现，既往有胆道感染病史的胆石症病人外周血血小板计数、血小板AGG下降以及肝脏微聚物形成，结合我们的临床实践经验，我们认为该类肝胆管结石病人必须限期手术治疗。因而临床测定外周血血小板计数及其AGG、肝活检对肝胆管结石病人的手术决策及预后估价具有重要的参考意义。
作者单位：王友顺(510282 广州市，第一军医大学附属珠江医院肝胆外科)
, 百拇医药
杨军(510282 广州市，第一军医大学附属珠江医院肝胆外科)
参考文献
1，中华外科杂志编辑委员会.肝胆管结石专题讨论会纪要.中华外科杂志,1983,21∶373.
2，王友顺，姜宏，熊寿芝.重症急性胆管炎患者血小板量及聚集性改变的临床研究.临床肝胆病杂志,1995,11∶37-38.
3，苗雄鹰，庄赞根，金庆达，等.AOSC时PGI2，TXA2变化及其对血小板量、聚集性的影响.中华外科杂志,1990,28∶228-229.
4，王友顺，杨继震，谢流宽，等.肝胆管结石患者胆石及胆汁脂质过氧化物测定的临床研究.临床肝胆病杂志,1996,12∶104-105.
5，Sakaguchi S, Kanda N, Hsu CC, et al. Lipid peroxidation formation and membrane damage in endotoxinic poisoned mice. Microbiol Immunol, 1981, 25∶229-232., http://www.100md.com
摘 要 目的 探讨血小板在肝胆管结石病人中的病理作用及临床意义。方法 采用血小板聚集仪测定40例肝胆管结石病人血小板量、血小板聚集率(AGG)，同时行肝活检术。结果 有胆道感染病史组血小板为(64±12)×109/L，AGG为(40.8±16.4)%，明显低于无胆道感染病史组[分别为(217±72)×109/L，(76.7±17.2)%，均P<0.01]和正常对照组[分别为(239±42)×109/L，(77.8±13.0)%，均P<0.01]。肝活检发现有胆道感染病史组有微聚物沉积于肝窦，部分肝细胞变性。结论 肝胆管结石病人血小板量及聚集性下降，可能与肝脏微聚物形成有关；临床测定血小板量及AGG对手术决策，预后估价具有重要的参考意义。
, 百拇医药
关键词：胆石症 血小板 聚集性
作者采用PPP自动平衡血小板聚集仪测定了40例肝胆管结石病人外周静脉血血小板量及其AGG并行肝活检术，初步阐明了血小板在肝胆管结石病人的病理作用，并讨论了肝胆管结石病人测定血小板量及血小板AGG的临床意义。
对象与方法
1.实验对象与分组：实验对象为1996年1月至1997年12月期间我院收治的肝胆管结石病人40例，诊断按《肝胆管结石疾病命名及诊断标准》〔1〕，根据有无胆道感染病史随机分2组。胆石症A组：20例，其中男9例，女11例，年龄35～55岁，平均42.3岁，既往有多次胆道感染病史。胆石症B组：20例，其中男11例，女9例，年龄范围34～57岁，平均43.2岁，既往无胆道感染病史。正常对照组：20例，为同期献血员，其中男8例，女12例，年龄范围32～53岁，平均41岁，无肝胆病史。
, 百拇医药
2.观察指标及实验方法：分别于术前、术后2和7 d 3次取静脉血2.7 ml,缓慢注入装0.3 ml 3.8%枸橼酸钠溶液的硅化管内,轻轻倒置混匀,以500 r/min的速度离心5 min,取上清液制备富血小板血浆，余下的全血以3!000 r/min的速度离心10 min，上清液制备贫血小板血浆，取上述两种血浆各0.1 ml，于PPP自动平衡血小板聚集仪测定血小板量及血小板AGG，以10 μl肾上腺素作为致聚诱导剂，光镜下观察肝组织病理变化。
3.统计处理方法：组间对照采用t检验，前后对照采用方差分析。
结 果
1.肝胆管结石病人手术前后血小板计数的改变及AGG改变分别见表1和表2。
表1 肝胆管结石病人手术前后血小板计数的改变(×109/L，X±s)
, 百拇医药
组 别
例数
术 前
术后2 d
术后7 d
F值
胆石症A组
20
64±12
146±80△
228±60△
5.21
, 百拇医药
胆石症B组
20
217±72
203±65
230±80
3.12
正常对照组
20
239±42
与正常对照组比较 P<0.01；与术前比较△P<0.01表2 肝胆管结石病人手术前后血小板AGG改变(%，X±s)
组 别
例数
, 百拇医药
术前
术后2 d
术后7 d
F值
胆石症A组
20
40.8±16.4
62.0±18.0
72.2±16.2△
5.17
胆石症B组
20
, 百拇医药 76.6±17.2
68.8±12.8
78.6±13.0
3.13
正常对照组
20
77.8±13.07
与正常对照组比较P<0.01；与术前比较△P<0.01
2.肝活检结果：胆石症A组病人光镜下见有微聚物沉积于肝窦，部分肝细胞变性，汇管区炎性细胞浸润，胆管上皮细胞脱落；而胆石症B组病人光镜下无微聚物沉积，仅见汇管区炎性细胞浸润，胆管上皮细胞充血，肿胀，部分上皮细胞脱落。
, 百拇医药 讨 论
我们研究发现，有胆道感染病史的胆石症A组术前的血小板计数及血小板聚集率，均明显低于无胆道感染病史的胆石症B组及正常对照组(两者均P<0.01)，术后随着胆石的清除，病情好转，外周血小板计数、血小板AGG逐渐恢复正常；这表明肝胆管结石病人外周血血小板计数，及血小板AGG的改变随其病情程度变化而变化，并参与其病理生理过程。
肝胆管结石病人最常见的病理改变是反复发作的胆道感染、出血、胆道狭窄以及癌变；人们的研究发现外周血血小板计数、血小板AGG的改变不仅与胆道感染的病情程度有关，而且与其预后有关，血小板的活化参与ACST的病理过程〔2〕。肝胆管结石并胆道感染病人经保守治疗相当部分病人临床症状得到有效控制而待择期手术治疗。本研究发现既往有胆道感染病史的胆石症A组尽管胆道感染已治愈，但其外周血血小板计数、血小板AGG仍处于较低水平，且肝活检发现大量微聚物沉积于肝窦，说明肝胆管结石病人多次发生胆道感染后外周血血小板计数及血小板AGG降低与肝脏微聚物形成有关，同时所获检验结果也是判断胆石症病人既往有无发生胆道感染的重要客观依据。
, 百拇医药
既往有胆道感染病史的胆石症病人血小板减少的机理尚不十分明确，我们认为可能与下列因素有关：(1)血栓素(TXA2)诱发血小板聚集及微聚物形成〔3〕。(2)肝脏血小板生长抑制因子的产生。(3)胆石的存在和氧自基由反应增强对血小板生物膜的破坏作用〔4，5〕。(4)骨髓造血微循环的破坏导致血小板生成减少。
肝胆管结石病人是否均需限期手术治疗临床存在争议，多数学者认为只有在胆石症病人既往有胆道感染时方考虑手术治疗，然而仍然缺乏统一的客观临床观察指标。本研究发现，既往有胆道感染病史的胆石症病人外周血血小板计数、血小板AGG下降以及肝脏微聚物形成，结合我们的临床实践经验，我们认为该类肝胆管结石病人必须限期手术治疗。因而临床测定外周血血小板计数及其AGG、肝活检对肝胆管结石病人的手术决策及预后估价具有重要的参考意义。
作者单位：王友顺(510282 广州市，第一军医大学附属珠江医院肝胆外科)
, 百拇医药
杨军(510282 广州市，第一军医大学附属珠江医院肝胆外科)
参考文献
1，中华外科杂志编辑委员会.肝胆管结石专题讨论会纪要.中华外科杂志,1983,21∶373.
2，王友顺，姜宏，熊寿芝.重症急性胆管炎患者血小板量及聚集性改变的临床研究.临床肝胆病杂志,1995,11∶37-38.
3，苗雄鹰，庄赞根，金庆达，等.AOSC时PGI2，TXA2变化及其对血小板量、聚集性的影响.中华外科杂志,1990,28∶228-229.
4，王友顺，杨继震，谢流宽，等.肝胆管结石患者胆石及胆汁脂质过氧化物测定的临床研究.临床肝胆病杂志,1996,12∶104-105.
5，Sakaguchi S, Kanda N, Hsu CC, et al. Lipid peroxidation formation and membrane damage in endotoxinic poisoned mice. Microbiol Immunol, 1981, 25∶229-232., http://www.100md.com