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用疫苗治疗阿尔茨海默病
http://www.100md.com 2000年11月30日 中国医学论坛报
     一种有可能用于治疗阿尔海茨默病(AD)的疫苗在世界阿尔茨海默病大会引起与会者广泛兴趣,并寄予希望。但要用于临床治疗还需要数年时间,其疗效有待临床试验加以证实。

    Elan药厂发明和研究(discovery &research)部副总裁Schenk博士指出,AN-1792疫苗是一种人工合成的β淀粉样蛋白,天然β淀粉样蛋白是AD患者脑内淀粉样斑的基本成分。人们在转基因小鼠模型中发现,AN-1792疫苗可诱导免疫反应,使小鼠脑内AD样病理改变减轻或消失。上述转基因小鼠具有AD患者脑内的大多数病理改变,包括老年斑、炎性反应和神经元病变,但没有神经纤维缠结,免疫接种使所有病变停止进展,使老年斑部分消失。Schenk没有详细解释疫苗的确切机制,但他指出,可能是抗体与老年斑结合,通过脑内的清除细胞(scavenger cells)启动病变的清除过程,使β淀粉样蛋白被彻底水解并消失。(加拿大《医学邮报》2000年8月8日)

    许多研究者期望通过去除老年斑达到至少阻止AD病变进展的目的,但人们并不了解这样做能否使患者的生活有所改善。在这方面,多伦多大学和南佛罗里达大学的研究小组分别报告称,他们应用疫苗使有AD样病理改变的转基因小鼠的认知能力得到改善。南佛罗里达大学AD研究实验室主任Morgan医师指出,他们在试验中,为了测试疫苗对转基因鼠的短期记忆力的影响,将小鼠引入一个有6条通路的辐射状水迷宫,让它找到其中一个有平台的通路,记录小鼠找错的次数。结果接种疫苗小鼠的成绩优于未接种的小鼠,与正常小鼠相同。这说明接种可以防止小鼠发生年龄相关性记忆缺陷。

    研究中没有发现疫苗使病情恶化的现象。但是,疫苗是否能诱发人类产生免疫反应以及所需的剂量,是Schenk研究小组下一步要解决的问题。Schenk指出,我们的第一个目标是阻止病变的进展,但还不清楚在清除了老年斑以后,AD患者脑内已有病变的、但尚未死亡的神经元能否逆转。

    AN-1972疫苗已经在美国进行了Ⅰ期临床试验,24例轻至中度AD患者接受单剂疫苗注射,证明了疫苗的安全性和耐受性。多次给药的安全性研究正在英国进行。尽管前期研究证明了疫苗的安全性,但还需要更多的资料来证明它对AD患者如同在小鼠模型中一样有效。研究小组将在2001年底开始Ⅱ期或Ⅱ/Ⅲ期临床试验。

    Schenk对疫苗的前景表示乐观,希望疫苗具有预防作用,但他说,现在最好还是把疫苗的潜在治疗作用看作是一种免疫治疗。, http://www.100md.com