Kikuchi淋巴结炎病理学新进展
Kikuchi淋巴结炎病理学新进展
朱梅刚
关键词：Kikuchi淋巴结炎 Kikuchi淋巴结炎[1]首先由日本Kikuchi和Fujimoto于1972年报道，故又称Kikuchi-Fujimoto病或Kikuchi病。既往称组织细胞性坏死性淋巴结炎，沿用至今。但有的作者认为许多病例坏死不明显，称Kikuchi病或淋巴结炎更恰当。由于它是一种发病原因不明的自限性疾病，在病变区出现增生活跃细胞，人们对此认识不足易误诊为恶性淋巴瘤。
1.临床特点：其好发于女性青少年，多发生在30岁以下。发热伴局限性淋巴结肿大，白细胞数降低，抗炎治疗不见效等[2]。在William等[3]报道75例中，女男比为3∶1，发病年龄9～57岁，中位年龄为25.5岁。病变淋巴结以颈部最多(68/75，90.7%)，4例浅淋巴结均肿大。常见症状有发热(20/52,38.5%)38～39℃，可持续1周至数月。外周血中白细胞数下降(15/33,45.5%)，血沉加快。少量病人血中查见不典型性淋巴细胞，贫血，但骨髓正常。其中有2例病变累及盲肠旁和肠系膜淋巴结，发热、腹痛，误为急性阑尾炎而手术。随访5年32例中30例健在。少数报道有发生于淋巴结外部位者(如皮肤)。淋巴结消失期一般为1～6个月，少数可长及6个月～5年。有1例2年后复发，有1例发热和全身淋巴结大，短期内因多灶性心肌坏死而死亡。少数病人有体重减轻和夜汗。淋巴结轻、中度肿大，有压痛，有时几个淋巴结粘连成大块。发病者以黄种人最多，白人与黑人亦可发生。
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2.病理组织学特点[1-5]：巨检：病变淋巴结多数小于2.5 cm，中等硬度，切面灰红，可见灰黄色斑点。组织学改变：病变淋巴结组织学改变可分为病变区、交界区及非病变区3个部分。(1)病变区：低倍镜观察病灶多数在皮质区，为淡色斑点，单个或多个散在，亦可几个融合成不规则大片状。病灶大小不一，多灶性总面积很少超过淋巴结总面积1/2以上。主要由5种细胞组成：①巨噬细胞：又称吞噬性组织细胞。核偏位近边或新月形，胞质吞噬有核碎片或胞质颗粒，偶见吞噬红细胞；②组织细胞：为非吞噬性组织细胞，核扭曲或豆状，中央位，有一小核仁。Menasce等[1]认为是欠成熟的胚性组织细胞(blastic histiocyte)。另外可以见到不定量的泡沫状组织细胞、印戒状组织细胞；③浆样T细胞：又称浆样单核细胞。其体积较小淋巴细胞大2～3倍，泡状圆形核，稍偏位，小核仁，中量嗜双色性胞质。成群或散在出现于病变区，以周边或交界区多见；④免疫母细胞：体积较大，核型不规则，染色质粗，核仁明显，有核分裂象。有时有不典型性改变。多数为T细胞表型。且不定量出现，近病灶周边多见；⑤小淋巴细胞：多为T细胞，有辅助T细胞与抑制T细胞，早期抑制T细胞占优势。坏死：早期不明显，而主要显示较多的核碎片及凋亡小体，分布于巨噬细胞内外。以后逐渐在病灶中央出现坏死，约有1/2的病例可见到，广度各例不一。坏死区仍见到核碎片等。最后可成愈合性纤维肉芽性机化灶。同一淋巴结可有不同阶段的病理改变。一般病变区不见中性粒细胞，偶见嗜酸性粒细胞。上述病变少数可累及淋巴结外脂肪组织(2/25)[1]。(2)交界区：又称移行区。即病变与淋巴组织交界带。由淋巴细胞、免疫母细胞、组织细胞、浆样T细胞等混合，并可有少数核碎片散在。(3)非病变区：即病灶以外的淋巴结组织，显示反应性增生，常可见到色淡的组织细胞呈“星空”状。并可有免疫母细胞增生，核分裂象易见。Kuo[5]于1995年分析了79例Kikuchi病的病理组织学特点后提出3个组织学类型：(1)增生型(proliferative)：病变区主要由增生组织细胞、浆样T细胞、免疫母细胞、小淋巴细胞等细胞和核碎片组成，无明显的坏死，无中性粒细胞浸润；(2)坏死型(necrotizing)：在上述改变基础上有较明显的凝固性坏死，坏死中有较多的核碎片和组织细胞吞噬核碎片的现象；(3)黄色瘤样型(xanthomatous)：病变区泡沫样组织细胞占优势。该作者认为这3个不同类型可能为病变发展的不同阶段或不同病因及宿主反应。
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3.电镜观察特点：病变区可见到5型细胞[6]：(1)巨噬细胞：具有吞噬活性，胞质吞噬有核碎片；另有髓样结构包涵物，脂滴；(2)组织细胞：无吞噬活性。显示核不规则或有较深的凹陷，染色质细，核仁清楚，胞质丰富，有线状粗面内质网(RER)和线粒体；(3)免疫母细胞：体积较大，圆或卵圆形泡状核，染色质凝集，RER欠发育。多聚核糖体遍及透明的胞质，少量线粒体；(4)小淋巴细胞；(5)浆样T细胞：中等大小，胞质有较多的RER，核如淋巴细胞。还发现一些管状包涵物：如管网状结构(tubuloreticular structures)、平行管状排列体(paralled tubular array)、胞质内杆状物(intracytoplasmic rodlets)。二型管网状结构发现于淋巴细胞和淋巴结内皮细胞及周围血白细胞胞质内。这些结构类似病毒颗粒、畸异细胞器结构、分泌物及吞噬性物质，尚未确定其真正性质。
4.免疫组织化学[3，6]：病变区组织(巨噬)细胞为主的细胞，组织细胞标记抗体以Mac387阳性反应最佳，其他标记抗体稍差，免疫母细胞多数为T细胞标记，亦有B细胞标记者。浆样T细胞显示CD4阳性，Mac387阴性，溶菌酶阴性，HLA-DR阳性。淋巴细胞以T细胞为主，全T，CD2、CD3及CD4或CD8阳性。
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5.病因学与病理发生学机制：(1)病因学：本症的确切病因尚未肯定，但鉴于多数病人有发热、淋巴结肿大、白细胞下降，抗菌性治疗无效，病变区亦无中性粒细胞浸润，故多数学者认为病毒性感染可能最大[7]。Huh等[8]采用新鲜病变组织进行PCR扩增技术检测EB病毒，巨细胞病毒、人疱疹病毒1-2型DNA均阴性。后其他作者除检测以上病毒以外，另检测了水疱病毒，免疫缺陷病毒，带状疱疹病毒以及耶尔森菌(yessinin)、小结肠炎菌(enterocolitica)、弓形体、李斯特菌(listeria)、支原体、土拉伦斯菌。并检测了血清梅毒、抗核抗体、类风湿因子、C3、C4、IgM、IgG、IgA、乳酸脱氢酶等均未见阳性或特异性结果。病变组织培养霉菌、结核菌阴性[9]。国内马鸿达等[10]用PCR技术检测本症病变淋巴结有15/38例结核杆菌DNA阳性。Kubota等[7]对4例男性病人检测了血清α-干扰素，肿瘤坏死因子α，IL-2，IL-6，结果发现在急性期α-干扰素与IL-6升高，这种情况在自身免疫性疾病和某些病毒感染时易见，总之真正的病原因子有待确定。(2)病理发生学机制：Nikanne等[9]认为本症的病原因子尚未确定，故其病变本质为非特异性变态反应引起的细胞凋亡，其诱发因子包括多种生物性感染、化学性、物理性及肿瘤性致病因子等。Shimazaki等[11]研究了12例病变淋巴结的凋亡、坏死，采用免疫组织化学方法观察其凋亡基因产物Fas与Fas配体主要表达于抑制T细胞，而辅助T细胞很少表达。因此作者认为本症是穿孔素(perforin)和Fas两种途径诱导细胞毒性T细胞凋亡。同时发现本症抑制T细胞增生与凋亡平行发生，反应了病人自身稳定平衡功能。Ura等[12]报道应用修改的TUNEL标记法观察1例病人标本结果阳性，尤其在交界区，同时Fas抗体也阳性表达。故他亦认为由Fas配体系统诱导细胞凋亡，强调细胞凋亡与本症的病理发生相关。
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6.鉴别诊断[1-4]：(1)本病与非霍奇金淋巴瘤(NHL)鉴别：Chamulak等[4]提出本病误诊的原因有：病变区较大或多个病灶相互融合使病变区占据淋巴结的大部；病变区淋巴窦消失；病变区组织细胞欠成熟，核不规则，扭曲易被误认为T曲核细胞或裂核细胞，另外还有较大的免疫母细胞，浆样T细胞等，且易见核分裂象；早期增生型坏死不明显，且有的病例病变累及淋巴结被膜外脂肪组织；临床表现发热、抗炎治疗无效。因此有被误诊为T或B细胞淋巴瘤。又因有的组织细胞有噬核碎片现象，故亦可误诊为真性组织细胞性恶性淋巴瘤。但是本病有许多良性特点可以与NHL鉴别：①在临床表现方面一般先发热后淋巴结肿大，有压痛，多数在1～3个月自愈；②非病变区淋巴结组织结构正常或有增生，可见淋巴窦和淋巴滤泡；③病变区组成细胞异型性不够显著，且有数量不一的核碎片可见；④免疫组织化学标记则显示病变区有组织细胞，T或B免疫母细胞、浆样T细胞等多种细胞组成，这对排除NHL很有帮助。坏死型与黄色瘤样型Kikuchi淋巴结炎容易确诊，不易误诊为NHL。(2)与霍奇金病鉴别[1]：在本病交界区及附近非病变区常可见到体积大的免疫母细胞散在增生，可被误为L/H型R-S细胞而诊断霍奇金病淋巴细胞为主型。二者的鉴别点是：后者组织象为弥漫一致性，正常组织结构消失，见不到灶性含有核碎片的病灶；L/H型R-S细胞体积较免疫母细胞大，且可见到少数诊断型及单核型R-S细胞，而前者不见；免疫组织化学R-S细胞BerH2阳性而免疫母细胞阴性；后者为进展性恶性肿瘤，而前者为自限性良性病变。(3)与恶性组织细胞增生症鉴别：二者的鉴别要点是：后者多数为浅淋巴结肿大，少有局限性淋巴结肿大者，病变淋巴结可见坏死灶，但为贫血性坏死，缺乏核碎片；浸润的恶性组织细胞，核有明显的异型，大小、单核或多核不一；病情进行性恶化，以死亡告终。(4)与传染性单核细胞增多症鉴别：本病多发生于青少年，有发热，淋巴结肿大等表现，病变淋巴结亦有散在免疫母细胞增生，易被误诊为传染性单核细胞增多症。二者的鉴别点是：后者是在增生性淋巴结中散在B免疫母细胞(以往认为是单核细胞)浸润，极少有发生坏死者；血清嗜异性凝集试验80%～90%阳性。一般1周左右即可痊愈。(5)与猫抓病鉴别：鉴于当前家庭养猫增多，因猫抓引起的淋巴结炎时可见到。临床有发热，局部淋巴结肿大，淋巴结也有坏死灶，故应注意鉴别。其鉴别点是：后者均有患者皮肤被猫抓破或咬伤病史，然后在淋巴引流区淋巴结肿大；淋巴结为化脓性坏死灶，有大量中性粒细胞浸润，在病灶边缘区可出现上皮样细胞反应，用抗菌素有效。
, http://www.100md.com
作者单位：朱梅刚(510515 广州，第一军医大学病理学教研室)
参考文献
[1]Menasce LP, Banerjee SS, Edmondson D, et al. Histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi-Fujimoto disease): continuing diagnostic difficulties. Histopathology, 1998, 33: 248-254.
[2]朱梅刚，张哉根，高广正. 佯为恶性淋巴瘤的坏死性淋巴结炎——附20例临床病理分析. 肿瘤临床，1984, 11:80.
[3]Tsang WY, Chan JK, Ng CS. Kikuchi's lymphadenitis. A morphologic analysis of 75 cases with special reference to unusual features. Am J Surg Pathol, 1994,18:219-231.
, 百拇医药
[4]Chamulak GA, Brynes RK, Nathwani BN. Kikuchi-Fujimoto disease mimicking malignant lymphoma, Am J Surg Pathol, 1990,14:514-523.
[5]Kuo TT. Kikuchi's disease (histiocytic necrotizing lymphadenitis). A clinicopathologic study of 79 cases with an analysis of histologic subtypes, immunohistology and DNA ploidy. Am J Surg Pathol, 1995,19:798-809.
[6]Asano S, Akaike Y, Jinnouchi H, et al. Necrotizing lymphadenitis: a review of clinicopathological, immunohistochemical and ultrastructural studies. Hematol Oncol, 1990,8:251-260.
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[7]Kubota M, Tsukamoto R, Kurokawa K, et al. Elevated serum interferon γ and interleukin-6 in patients with necrotizing lymphadenitis (Kikuchi's disease). Br J Haematol, 1996,95:613-615.
[8]Huh J, Chi HS, Kim SS, et al. A study of the viral etiology of histiocytic necrotizing lymphadenitis(Kikuchi-Fujimoto disease). J Korean Med Sci, 1998,13:27-30.
[9]Nikanne E, Ruoppi P, Vornanen M. Kikuchi's disease: report of three cases and an overview. Laryngoscope, 1997,107:273-276.
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[10]马鸿达，张乃鑫，朱钧,等. 淋巴结非肿瘤性碎屑性坏死与结核杆菌感染的PCR检测. 中华病理学杂志，1998, 27:304-305.
[11]Ohshima K, Shimazaki K, Kume T, et al. Perforin and Fas pathways of cytotoxic T-cells in histiocytic necrotizing lymphadenitis. Histopathology, 1998,33:471-478.
[12]Ura H, Yamada N, Torii H, et al. Histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi's disease): the necrotic appeanance of the lymph node cells is caused by apoptosis. J Dermatol, 1999,26:385-389., http://www.100md.com
朱梅刚
关键词：Kikuchi淋巴结炎 Kikuchi淋巴结炎[1]首先由日本Kikuchi和Fujimoto于1972年报道，故又称Kikuchi-Fujimoto病或Kikuchi病。既往称组织细胞性坏死性淋巴结炎，沿用至今。但有的作者认为许多病例坏死不明显，称Kikuchi病或淋巴结炎更恰当。由于它是一种发病原因不明的自限性疾病，在病变区出现增生活跃细胞，人们对此认识不足易误诊为恶性淋巴瘤。
1.临床特点：其好发于女性青少年，多发生在30岁以下。发热伴局限性淋巴结肿大，白细胞数降低，抗炎治疗不见效等[2]。在William等[3]报道75例中，女男比为3∶1，发病年龄9～57岁，中位年龄为25.5岁。病变淋巴结以颈部最多(68/75，90.7%)，4例浅淋巴结均肿大。常见症状有发热(20/52,38.5%)38～39℃，可持续1周至数月。外周血中白细胞数下降(15/33,45.5%)，血沉加快。少量病人血中查见不典型性淋巴细胞，贫血，但骨髓正常。其中有2例病变累及盲肠旁和肠系膜淋巴结，发热、腹痛，误为急性阑尾炎而手术。随访5年32例中30例健在。少数报道有发生于淋巴结外部位者(如皮肤)。淋巴结消失期一般为1～6个月，少数可长及6个月～5年。有1例2年后复发，有1例发热和全身淋巴结大，短期内因多灶性心肌坏死而死亡。少数病人有体重减轻和夜汗。淋巴结轻、中度肿大，有压痛，有时几个淋巴结粘连成大块。发病者以黄种人最多，白人与黑人亦可发生。
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2.病理组织学特点[1-5]：巨检：病变淋巴结多数小于2.5 cm，中等硬度，切面灰红，可见灰黄色斑点。组织学改变：病变淋巴结组织学改变可分为病变区、交界区及非病变区3个部分。(1)病变区：低倍镜观察病灶多数在皮质区，为淡色斑点，单个或多个散在，亦可几个融合成不规则大片状。病灶大小不一，多灶性总面积很少超过淋巴结总面积1/2以上。主要由5种细胞组成：①巨噬细胞：又称吞噬性组织细胞。核偏位近边或新月形，胞质吞噬有核碎片或胞质颗粒，偶见吞噬红细胞；②组织细胞：为非吞噬性组织细胞，核扭曲或豆状，中央位，有一小核仁。Menasce等[1]认为是欠成熟的胚性组织细胞(blastic histiocyte)。另外可以见到不定量的泡沫状组织细胞、印戒状组织细胞；③浆样T细胞：又称浆样单核细胞。其体积较小淋巴细胞大2～3倍，泡状圆形核，稍偏位，小核仁，中量嗜双色性胞质。成群或散在出现于病变区，以周边或交界区多见；④免疫母细胞：体积较大，核型不规则，染色质粗，核仁明显，有核分裂象。有时有不典型性改变。多数为T细胞表型。且不定量出现，近病灶周边多见；⑤小淋巴细胞：多为T细胞，有辅助T细胞与抑制T细胞，早期抑制T细胞占优势。坏死：早期不明显，而主要显示较多的核碎片及凋亡小体，分布于巨噬细胞内外。以后逐渐在病灶中央出现坏死，约有1/2的病例可见到，广度各例不一。坏死区仍见到核碎片等。最后可成愈合性纤维肉芽性机化灶。同一淋巴结可有不同阶段的病理改变。一般病变区不见中性粒细胞，偶见嗜酸性粒细胞。上述病变少数可累及淋巴结外脂肪组织(2/25)[1]。(2)交界区：又称移行区。即病变与淋巴组织交界带。由淋巴细胞、免疫母细胞、组织细胞、浆样T细胞等混合，并可有少数核碎片散在。(3)非病变区：即病灶以外的淋巴结组织，显示反应性增生，常可见到色淡的组织细胞呈“星空”状。并可有免疫母细胞增生，核分裂象易见。Kuo[5]于1995年分析了79例Kikuchi病的病理组织学特点后提出3个组织学类型：(1)增生型(proliferative)：病变区主要由增生组织细胞、浆样T细胞、免疫母细胞、小淋巴细胞等细胞和核碎片组成，无明显的坏死，无中性粒细胞浸润；(2)坏死型(necrotizing)：在上述改变基础上有较明显的凝固性坏死，坏死中有较多的核碎片和组织细胞吞噬核碎片的现象；(3)黄色瘤样型(xanthomatous)：病变区泡沫样组织细胞占优势。该作者认为这3个不同类型可能为病变发展的不同阶段或不同病因及宿主反应。
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3.电镜观察特点：病变区可见到5型细胞[6]：(1)巨噬细胞：具有吞噬活性，胞质吞噬有核碎片；另有髓样结构包涵物，脂滴；(2)组织细胞：无吞噬活性。显示核不规则或有较深的凹陷，染色质细，核仁清楚，胞质丰富，有线状粗面内质网(RER)和线粒体；(3)免疫母细胞：体积较大，圆或卵圆形泡状核，染色质凝集，RER欠发育。多聚核糖体遍及透明的胞质，少量线粒体；(4)小淋巴细胞；(5)浆样T细胞：中等大小，胞质有较多的RER，核如淋巴细胞。还发现一些管状包涵物：如管网状结构(tubuloreticular structures)、平行管状排列体(paralled tubular array)、胞质内杆状物(intracytoplasmic rodlets)。二型管网状结构发现于淋巴细胞和淋巴结内皮细胞及周围血白细胞胞质内。这些结构类似病毒颗粒、畸异细胞器结构、分泌物及吞噬性物质，尚未确定其真正性质。
4.免疫组织化学[3，6]：病变区组织(巨噬)细胞为主的细胞，组织细胞标记抗体以Mac387阳性反应最佳，其他标记抗体稍差，免疫母细胞多数为T细胞标记，亦有B细胞标记者。浆样T细胞显示CD4阳性，Mac387阴性，溶菌酶阴性，HLA-DR阳性。淋巴细胞以T细胞为主，全T，CD2、CD3及CD4或CD8阳性。
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5.病因学与病理发生学机制：(1)病因学：本症的确切病因尚未肯定，但鉴于多数病人有发热、淋巴结肿大、白细胞下降，抗菌性治疗无效，病变区亦无中性粒细胞浸润，故多数学者认为病毒性感染可能最大[7]。Huh等[8]采用新鲜病变组织进行PCR扩增技术检测EB病毒，巨细胞病毒、人疱疹病毒1-2型DNA均阴性。后其他作者除检测以上病毒以外，另检测了水疱病毒，免疫缺陷病毒，带状疱疹病毒以及耶尔森菌(yessinin)、小结肠炎菌(enterocolitica)、弓形体、李斯特菌(listeria)、支原体、土拉伦斯菌。并检测了血清梅毒、抗核抗体、类风湿因子、C3、C4、IgM、IgG、IgA、乳酸脱氢酶等均未见阳性或特异性结果。病变组织培养霉菌、结核菌阴性[9]。国内马鸿达等[10]用PCR技术检测本症病变淋巴结有15/38例结核杆菌DNA阳性。Kubota等[7]对4例男性病人检测了血清α-干扰素，肿瘤坏死因子α，IL-2，IL-6，结果发现在急性期α-干扰素与IL-6升高，这种情况在自身免疫性疾病和某些病毒感染时易见，总之真正的病原因子有待确定。(2)病理发生学机制：Nikanne等[9]认为本症的病原因子尚未确定，故其病变本质为非特异性变态反应引起的细胞凋亡，其诱发因子包括多种生物性感染、化学性、物理性及肿瘤性致病因子等。Shimazaki等[11]研究了12例病变淋巴结的凋亡、坏死，采用免疫组织化学方法观察其凋亡基因产物Fas与Fas配体主要表达于抑制T细胞，而辅助T细胞很少表达。因此作者认为本症是穿孔素(perforin)和Fas两种途径诱导细胞毒性T细胞凋亡。同时发现本症抑制T细胞增生与凋亡平行发生，反应了病人自身稳定平衡功能。Ura等[12]报道应用修改的TUNEL标记法观察1例病人标本结果阳性，尤其在交界区，同时Fas抗体也阳性表达。故他亦认为由Fas配体系统诱导细胞凋亡，强调细胞凋亡与本症的病理发生相关。
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6.鉴别诊断[1-4]：(1)本病与非霍奇金淋巴瘤(NHL)鉴别：Chamulak等[4]提出本病误诊的原因有：病变区较大或多个病灶相互融合使病变区占据淋巴结的大部；病变区淋巴窦消失；病变区组织细胞欠成熟，核不规则，扭曲易被误认为T曲核细胞或裂核细胞，另外还有较大的免疫母细胞，浆样T细胞等，且易见核分裂象；早期增生型坏死不明显，且有的病例病变累及淋巴结被膜外脂肪组织；临床表现发热、抗炎治疗无效。因此有被误诊为T或B细胞淋巴瘤。又因有的组织细胞有噬核碎片现象，故亦可误诊为真性组织细胞性恶性淋巴瘤。但是本病有许多良性特点可以与NHL鉴别：①在临床表现方面一般先发热后淋巴结肿大，有压痛，多数在1～3个月自愈；②非病变区淋巴结组织结构正常或有增生，可见淋巴窦和淋巴滤泡；③病变区组成细胞异型性不够显著，且有数量不一的核碎片可见；④免疫组织化学标记则显示病变区有组织细胞，T或B免疫母细胞、浆样T细胞等多种细胞组成，这对排除NHL很有帮助。坏死型与黄色瘤样型Kikuchi淋巴结炎容易确诊，不易误诊为NHL。(2)与霍奇金病鉴别[1]：在本病交界区及附近非病变区常可见到体积大的免疫母细胞散在增生，可被误为L/H型R-S细胞而诊断霍奇金病淋巴细胞为主型。二者的鉴别点是：后者组织象为弥漫一致性，正常组织结构消失，见不到灶性含有核碎片的病灶；L/H型R-S细胞体积较免疫母细胞大，且可见到少数诊断型及单核型R-S细胞，而前者不见；免疫组织化学R-S细胞BerH2阳性而免疫母细胞阴性；后者为进展性恶性肿瘤，而前者为自限性良性病变。(3)与恶性组织细胞增生症鉴别：二者的鉴别要点是：后者多数为浅淋巴结肿大，少有局限性淋巴结肿大者，病变淋巴结可见坏死灶，但为贫血性坏死，缺乏核碎片；浸润的恶性组织细胞，核有明显的异型，大小、单核或多核不一；病情进行性恶化，以死亡告终。(4)与传染性单核细胞增多症鉴别：本病多发生于青少年，有发热，淋巴结肿大等表现，病变淋巴结亦有散在免疫母细胞增生，易被误诊为传染性单核细胞增多症。二者的鉴别点是：后者是在增生性淋巴结中散在B免疫母细胞(以往认为是单核细胞)浸润，极少有发生坏死者；血清嗜异性凝集试验80%～90%阳性。一般1周左右即可痊愈。(5)与猫抓病鉴别：鉴于当前家庭养猫增多，因猫抓引起的淋巴结炎时可见到。临床有发热，局部淋巴结肿大，淋巴结也有坏死灶，故应注意鉴别。其鉴别点是：后者均有患者皮肤被猫抓破或咬伤病史，然后在淋巴引流区淋巴结肿大；淋巴结为化脓性坏死灶，有大量中性粒细胞浸润，在病灶边缘区可出现上皮样细胞反应，用抗菌素有效。
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作者单位：朱梅刚(510515 广州，第一军医大学病理学教研室)
参考文献
[1]Menasce LP, Banerjee SS, Edmondson D, et al. Histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi-Fujimoto disease): continuing diagnostic difficulties. Histopathology, 1998, 33: 248-254.
[2]朱梅刚，张哉根，高广正. 佯为恶性淋巴瘤的坏死性淋巴结炎——附20例临床病理分析. 肿瘤临床，1984, 11:80.
[3]Tsang WY, Chan JK, Ng CS. Kikuchi's lymphadenitis. A morphologic analysis of 75 cases with special reference to unusual features. Am J Surg Pathol, 1994,18:219-231.
, 百拇医药
[4]Chamulak GA, Brynes RK, Nathwani BN. Kikuchi-Fujimoto disease mimicking malignant lymphoma, Am J Surg Pathol, 1990,14:514-523.
[5]Kuo TT. Kikuchi's disease (histiocytic necrotizing lymphadenitis). A clinicopathologic study of 79 cases with an analysis of histologic subtypes, immunohistology and DNA ploidy. Am J Surg Pathol, 1995,19:798-809.
[6]Asano S, Akaike Y, Jinnouchi H, et al. Necrotizing lymphadenitis: a review of clinicopathological, immunohistochemical and ultrastructural studies. Hematol Oncol, 1990,8:251-260.
, 百拇医药
[7]Kubota M, Tsukamoto R, Kurokawa K, et al. Elevated serum interferon γ and interleukin-6 in patients with necrotizing lymphadenitis (Kikuchi's disease). Br J Haematol, 1996,95:613-615.
[8]Huh J, Chi HS, Kim SS, et al. A study of the viral etiology of histiocytic necrotizing lymphadenitis(Kikuchi-Fujimoto disease). J Korean Med Sci, 1998,13:27-30.
[9]Nikanne E, Ruoppi P, Vornanen M. Kikuchi's disease: report of three cases and an overview. Laryngoscope, 1997,107:273-276.
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[10]马鸿达，张乃鑫，朱钧,等. 淋巴结非肿瘤性碎屑性坏死与结核杆菌感染的PCR检测. 中华病理学杂志，1998, 27:304-305.
[11]Ohshima K, Shimazaki K, Kume T, et al. Perforin and Fas pathways of cytotoxic T-cells in histiocytic necrotizing lymphadenitis. Histopathology, 1998,33:471-478.
[12]Ura H, Yamada N, Torii H, et al. Histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi's disease): the necrotic appeanance of the lymph node cells is caused by apoptosis. J Dermatol, 1999,26:385-389., http://www.100md.com