泛昔洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹的多中心随机双盲对照研究
http://www.100md.com
中华皮肤科杂志 2000年第33卷第5期
泛昔洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹的多中心随机双盲对照研究
泛昔洛韦治疗带状疱疹临床观察组
关键词：泛昔洛韦；阿昔洛韦；治疗；带状疱疹
带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒感染引起的皮肤病，目前临床上多用阿昔洛韦(ACV)治疗。新近上市的泛昔洛韦(FCV)因服药次数少，用药量小，国外的临床试验也证实了该药在治疗疱疹病毒感染方面有良好作用，为进一步了解该药在治疗带状疱疹中的作用及安全性，我们采用多中心随机双盲法对本药进行了临床评价。
一、病例选择及观察方法
1.入选标准：带状疱疹患者(不包括播散性带状疱疹)，要求出现皮损72h以内；年龄18～70岁，男女均可；患者1周内未系统或外用抗病毒药物；征得患者同意，签署知情同意书。
, 百拇医药
2.排除标准：妊娠、拟妊娠及哺乳期妇女；严重心、肝、肾功能不全者或全身衰竭者；免疫功能明显低下的肿瘤或长期使用皮质类固醇或免疫抑制剂者；对泛昔洛韦或阿昔洛韦过敏者不纳入本次观察。
3.淘汰标准：不遵医嘱用药者或治疗期间合并其他有效药物者；未完成疗程或资料不全者；治疗中因不良反应终止治疗者，不做疗效分析，但计入不良反应。
4.分组及用药方法：按随机法将患者分为治疗组及对照组，试验用药泛昔洛韦系南京京华生物工程有限公司提供，每片125mg，对照药物阿昔洛韦系深圳海王药业公司产品，每片100mg，二种药物在外观上无差别。治疗组口服泛昔洛韦250mg每日3次，共7d。对照组服阿昔洛韦200mg每日5次，共7d。
5.观察项目、指标及方法：参照表1的标准对带状疱疹的症状及体征的严重程度进行计分，分别在治疗前、开始服药后的第4、9、15及22天进行随访，对治疗组及对照组中1/3以上的患者进行疗前及疗后(服药后第8天)的实验室检查。
, 百拇医药
详细观察和记录服药期间出现的不良反应，重点观察中枢神经系统及胃肠道反应。根据不良反应与治疗药物的关系，分为①肯定有关；②可能有关；③可能无关；④肯定无关4级。将①及②列入不良反应，并进行统计分析。
6.疗效判断：疗效判断分为痊愈、显效、有效及无效4级。痊愈，疗效指数=100%；显效，疗效指数下降60%～99%；有效，疗效指数下降30%～59%；无效，疗效指数下降<30%。疗效指数=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100%，总有效率包括痊愈及显效病例。
二、结果
1.2组间一般资料的均衡性分析：按入选标准及淘汰标准，最后符合验证标准的病例为233例，其中治疗组122例，对照组111例。2组在治疗前的性别、年龄及疗前病程方面无差异。但治疗组疗前病情严重性重于对照组。
表1带状疱疹病情评分标准
, 百拇医药
症状、体征
0分
1分
2分
3分
4分
水疱数目
无水疱
1～10个
11～25个
26～50个
>50个
水疱簇数
, 百拇医药
无水疱
1～2簇
3～4簇
5～6簇
>7簇
水疱变化
仅留少量干燥痂皮或色沉及色减斑
水疱干涸、结痂干燥
水疱溃破，结痂
疱液混浊，或溃破，轻度渗出
血疱、脓疱或形成坏死溃疡，较多分泌物
疼痛、瘙痒及烧灼感
, 百拇医药
无痛、痒等自觉症状
微痛或轻度瘙痒，不影响工作休息
疼痛、但能忍受，可入睡，正常工作
明显疼痛难以忍受，间断入睡，夜晚需适当用镇静剂，影响工作
剧痛，伴明显全身症状，坐卧不安，不能入睡，需镇静药
红斑面积
基本无红斑
<10cm2
10～30cm2
31～50cm2
, 百拇医药
>50cm2
2.2组间症状及水疱的消退率比较：服药后第8天治疗组的症状消退率为39.7%，水疱消退率为56.4%，而对照组则分别为44.1%及44.4%，治疗组的水疱消退率高于对照组(χ2=4.08,P<0.01)，但症状消退率2组间差异无显著性(χ2=0.47,P>0.05)。服药后第15天，治疗组的症状消退率为84.3%，水疱消退率为86.0%，对照组分别为77.5%及84.1%；2组间在水疱及症状消退率方面差异无显著性(χ2=1.74,P>0.05;χ2=0.15,P>0.05)。
3.2组间总有效率比较：服药后第8天，治疗组总有效率为62.3%，对照组为55.9%，2组间差异无显著性(χ2=0.99,P>0.05);服药后第15天，治疗组总有效率为95.1%，对照组为91.1%，2组间差异无显著性(χ2=0.98,P>0.05)。
, 百拇医药
4.不良反应：治疗组和对照组在治疗期间，均有少数患者出现不良反应，不良反应的发生率分别为6.6%及7.2%，不良反应平均出现在用药后2d，大多数症状较轻，患者能够耐受，平均持续3d，此后症状可逐渐消退或减轻，无1例发生严重不良反应。
治疗组及对照组分别有52例及45例进行了治疗前后的实验室检查。治疗组中有1例发生轻度AST及肌酐升高，1例尿蛋白(+)，1例有血红蛋白轻度下降。对照组中1例BUN升高，2例有异常心电图改变，主要表现为窦性室速。
三、讨论
FCV，即6-脱氧喷昔韦双乙酸酯，是喷昔洛韦(PCV)的前体药，因PCV口服吸收差，为改善其生物利用度，于1989年合成了FCV。FCV的口服生物利用度达77%，食物不影响该药的吸收，口服吸收后大部分在肠壁迅速转化成PCV，发挥抗病毒作用。PCV首先在感染的细胞内经病毒激酶的作用生成单磷酸PCV，然后在细胞激酶的作用下生成三磷酸PCV，后者可与三磷酸鸟苷竞争，抑制病毒的DNA聚合酶而起到抗病毒作用[1]。国外完成的一系列临床试验表明，FCV在治疗疱疹病毒感染性皮肤病方面，具有缩短病程，减轻症状，减少后遗神经痛的发生率及降低复发等作用[2]。我们研究的结果表明FCV在治疗带状疱疹方面的疗效类似于ACV，但FCV服药次数少，每天只需3次，比ACV每天5次更加方便，大大提高了患者的依从性。
, 百拇医药
已经完成的临床试验，包括816例带状疱疹及791例生殖器疱疹患者，服FCV总量在125～2250mg/d,平均治疗时间28.8d，平均累积FCV给药量达15g，表明FCV有良好的耐受性，不良反应发生率少且症状轻，主要的不良反应包括恶心、呕吐、胃肠道不适及头痛等[4]。本次观察表明FCV对肝、肾功能等无明显影响，头痛、头晕及轻度胃肠道反应的发生率为6.6%。总之，本次观察表明FCV治疗带状疱疹具有疗效高，服药次数少，不良反应发生率低等特点，值得临床推广使用。
(孙建方执笔)
组长单位：中国医学科学院、中国协和医科大学皮肤病研究所
参加单位：(南京军区总医院皮肤科，上海市皮肤病医院，沈阳市第七人民医院皮肤科，杭州市第三人民医院皮肤科，江西医学院附属医院皮肤科)
参考文献
, 百拇医药
[1]李家泰主编.临床药理学.北京：人民卫生出版社，1998.741-742.
[2] Cirelli R, Herne K, McCrary M, et al. Famciclovir: review of clinical efficacy and safety. Antiviral Res, 1996,29(2- 3):141- 146.
[3] Tyring S, Barbarash RA, Nahlik JE, et al. Famciclovir for the treatment of acute herpes zoster: effects on acute disease and posttherapetic neuralgia. A randomized, double blind, placebo controlled trial. Ann Intern Med, 1995,123:89- 96.
[4] Saltzman R, Jurewicz R, Boon R. Safety of famciclovir in patients with herpes zoster and genital herpes. Antimicrob Agents Chemother, 1994,38:2454- 2457., http://www.100md.com
泛昔洛韦治疗带状疱疹临床观察组
关键词：泛昔洛韦；阿昔洛韦；治疗；带状疱疹
带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒感染引起的皮肤病，目前临床上多用阿昔洛韦(ACV)治疗。新近上市的泛昔洛韦(FCV)因服药次数少，用药量小，国外的临床试验也证实了该药在治疗疱疹病毒感染方面有良好作用，为进一步了解该药在治疗带状疱疹中的作用及安全性，我们采用多中心随机双盲法对本药进行了临床评价。
一、病例选择及观察方法
1.入选标准：带状疱疹患者(不包括播散性带状疱疹)，要求出现皮损72h以内；年龄18～70岁，男女均可；患者1周内未系统或外用抗病毒药物；征得患者同意，签署知情同意书。
, 百拇医药
2.排除标准：妊娠、拟妊娠及哺乳期妇女；严重心、肝、肾功能不全者或全身衰竭者；免疫功能明显低下的肿瘤或长期使用皮质类固醇或免疫抑制剂者；对泛昔洛韦或阿昔洛韦过敏者不纳入本次观察。
3.淘汰标准：不遵医嘱用药者或治疗期间合并其他有效药物者；未完成疗程或资料不全者；治疗中因不良反应终止治疗者，不做疗效分析，但计入不良反应。
4.分组及用药方法：按随机法将患者分为治疗组及对照组，试验用药泛昔洛韦系南京京华生物工程有限公司提供，每片125mg，对照药物阿昔洛韦系深圳海王药业公司产品，每片100mg，二种药物在外观上无差别。治疗组口服泛昔洛韦250mg每日3次，共7d。对照组服阿昔洛韦200mg每日5次，共7d。
5.观察项目、指标及方法：参照表1的标准对带状疱疹的症状及体征的严重程度进行计分，分别在治疗前、开始服药后的第4、9、15及22天进行随访，对治疗组及对照组中1/3以上的患者进行疗前及疗后(服药后第8天)的实验室检查。
, 百拇医药
详细观察和记录服药期间出现的不良反应，重点观察中枢神经系统及胃肠道反应。根据不良反应与治疗药物的关系，分为①肯定有关；②可能有关；③可能无关；④肯定无关4级。将①及②列入不良反应，并进行统计分析。
6.疗效判断：疗效判断分为痊愈、显效、有效及无效4级。痊愈，疗效指数=100%；显效，疗效指数下降60%～99%；有效，疗效指数下降30%～59%；无效，疗效指数下降<30%。疗效指数=(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100%，总有效率包括痊愈及显效病例。
二、结果
1.2组间一般资料的均衡性分析：按入选标准及淘汰标准，最后符合验证标准的病例为233例，其中治疗组122例，对照组111例。2组在治疗前的性别、年龄及疗前病程方面无差异。但治疗组疗前病情严重性重于对照组。
表1带状疱疹病情评分标准
, 百拇医药
症状、体征
0分
1分
2分
3分
4分
水疱数目
无水疱
1～10个
11～25个
26～50个
>50个
水疱簇数
, 百拇医药
无水疱
1～2簇
3～4簇
5～6簇
>7簇
水疱变化
仅留少量干燥痂皮或色沉及色减斑
水疱干涸、结痂干燥
水疱溃破，结痂
疱液混浊，或溃破，轻度渗出
血疱、脓疱或形成坏死溃疡，较多分泌物
疼痛、瘙痒及烧灼感
, 百拇医药
无痛、痒等自觉症状
微痛或轻度瘙痒，不影响工作休息
疼痛、但能忍受，可入睡，正常工作
明显疼痛难以忍受，间断入睡，夜晚需适当用镇静剂，影响工作
剧痛，伴明显全身症状，坐卧不安，不能入睡，需镇静药
红斑面积
基本无红斑
<10cm2
10～30cm2
31～50cm2
, 百拇医药
>50cm2
2.2组间症状及水疱的消退率比较：服药后第8天治疗组的症状消退率为39.7%，水疱消退率为56.4%，而对照组则分别为44.1%及44.4%，治疗组的水疱消退率高于对照组(χ2=4.08,P<0.01)，但症状消退率2组间差异无显著性(χ2=0.47,P>0.05)。服药后第15天，治疗组的症状消退率为84.3%，水疱消退率为86.0%，对照组分别为77.5%及84.1%；2组间在水疱及症状消退率方面差异无显著性(χ2=1.74,P>0.05;χ2=0.15,P>0.05)。
3.2组间总有效率比较：服药后第8天，治疗组总有效率为62.3%，对照组为55.9%，2组间差异无显著性(χ2=0.99,P>0.05);服药后第15天，治疗组总有效率为95.1%，对照组为91.1%，2组间差异无显著性(χ2=0.98,P>0.05)。
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4.不良反应：治疗组和对照组在治疗期间，均有少数患者出现不良反应，不良反应的发生率分别为6.6%及7.2%，不良反应平均出现在用药后2d，大多数症状较轻，患者能够耐受，平均持续3d，此后症状可逐渐消退或减轻，无1例发生严重不良反应。
治疗组及对照组分别有52例及45例进行了治疗前后的实验室检查。治疗组中有1例发生轻度AST及肌酐升高，1例尿蛋白(+)，1例有血红蛋白轻度下降。对照组中1例BUN升高，2例有异常心电图改变，主要表现为窦性室速。
三、讨论
FCV，即6-脱氧喷昔韦双乙酸酯，是喷昔洛韦(PCV)的前体药，因PCV口服吸收差，为改善其生物利用度，于1989年合成了FCV。FCV的口服生物利用度达77%，食物不影响该药的吸收，口服吸收后大部分在肠壁迅速转化成PCV，发挥抗病毒作用。PCV首先在感染的细胞内经病毒激酶的作用生成单磷酸PCV，然后在细胞激酶的作用下生成三磷酸PCV，后者可与三磷酸鸟苷竞争，抑制病毒的DNA聚合酶而起到抗病毒作用[1]。国外完成的一系列临床试验表明，FCV在治疗疱疹病毒感染性皮肤病方面，具有缩短病程，减轻症状，减少后遗神经痛的发生率及降低复发等作用[2]。我们研究的结果表明FCV在治疗带状疱疹方面的疗效类似于ACV，但FCV服药次数少，每天只需3次，比ACV每天5次更加方便，大大提高了患者的依从性。
, 百拇医药
已经完成的临床试验，包括816例带状疱疹及791例生殖器疱疹患者，服FCV总量在125～2250mg/d,平均治疗时间28.8d，平均累积FCV给药量达15g，表明FCV有良好的耐受性，不良反应发生率少且症状轻，主要的不良反应包括恶心、呕吐、胃肠道不适及头痛等[4]。本次观察表明FCV对肝、肾功能等无明显影响，头痛、头晕及轻度胃肠道反应的发生率为6.6%。总之，本次观察表明FCV治疗带状疱疹具有疗效高，服药次数少，不良反应发生率低等特点，值得临床推广使用。
(孙建方执笔)
组长单位：中国医学科学院、中国协和医科大学皮肤病研究所
参加单位：(南京军区总医院皮肤科，上海市皮肤病医院，沈阳市第七人民医院皮肤科，杭州市第三人民医院皮肤科，江西医学院附属医院皮肤科)
参考文献
, 百拇医药
[1]李家泰主编.临床药理学.北京：人民卫生出版社，1998.741-742.
[2] Cirelli R, Herne K, McCrary M, et al. Famciclovir: review of clinical efficacy and safety. Antiviral Res, 1996,29(2- 3):141- 146.
[3] Tyring S, Barbarash RA, Nahlik JE, et al. Famciclovir for the treatment of acute herpes zoster: effects on acute disease and posttherapetic neuralgia. A randomized, double blind, placebo controlled trial. Ann Intern Med, 1995,123:89- 96.
[4] Saltzman R, Jurewicz R, Boon R. Safety of famciclovir in patients with herpes zoster and genital herpes. Antimicrob Agents Chemother, 1994,38:2454- 2457., http://www.100md.com