子宫内膜异位症患者腹腔液白细胞介素6、8及转化生长因子β1的测定
子宫内膜异位症患者腹腔液白细胞介素6、8及转化生长因子β1的测定
郝敏 石一复 董岳
摘 要 目的 探讨腹腔液中细胞因子在子宫内膜异位症(内异症)发病中的作用。方法 采用酶联免疫吸附试验，检测31例内异症患者(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各8例，Ⅳ期7例)、22例非内异症患者(对照)腹腔液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量；并对内异症患者腹腔液中细胞因子浓度与美国生育协会修正标准分期(R-AFS)及痛经评分进行相关性分析。结果 内异症患者腹腔液中 IL-6及 IL-8含量[(1.8±0.4)ng/L,(1.7±0.5)ng/L]明显高于对照者[(1.2±0.2) ng/L，(1.4±0.3) ng/L ，P<0.05]；TGF-β1含量两者比较，差异无显著性(P>0.05)。IL-6与R-AFS评分有显著相关性(P<0.05)。3个细胞因子与痛经评分均无相关性(P>0.05)。 结论 内异症患者腹腔液中异常水平的IL-6及IL-8是腹腔免疫动态环境失衡的部分原因。
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关键词：子宫内膜异位症；腹水液；白细胞介素6；白细胞介素8；转化生长因子β
近年来的研究认为,腹腔环境是子宫内膜异位症(内异症)病因及发病机理中非常重要的因素，腹腔液内含有可溶性细胞因子。已证实一些有或无内异症的患者腹腔液中的细胞因子存在差异，如白细胞介素1和肿瘤坏死因子α等，它们参与改变腹腔环境的免疫动态平衡，对内异症的发生、发展有重要影响。本研究通过测定内异症患者腹腔液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及转化生长因子β1(TGF-β1)水平，了解腹腔液中这些细胞因子的变化及与内异症的关系。
资料与方法
一、研究对象
随机选取1997年8月至1998年10月在我院妇科住院患者共53例。其中内异症组 31例，年龄25～41岁，按美国生育协会(AFS)修正标准分期(R-AFS)[1]，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各8例，Ⅳ期 7例。均经腹腔镜检查和(或)开腹手术后病理检查证实。对照组 22例为非内异症患者，年龄 24～40岁，是排除了生殖器官发育不良、输卵管阻塞、内分泌失调等因素的不孕患者，腹腔镜检查证实无内异症、炎症及其他盆腔改变。两组患者均月经周期规则，术前未经任何内分泌药物治疗。均于卵泡期收集腹腔液，其时月经天数两组分别为第(11.3±2.3)和(10.5±2.0)天(P>0.05)。
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二、方法
1.腹腔液的采集和处理：两组均于月经周期的卵泡期(第6～14天)在腹腔镜检查时或开腹手术直视下，以无菌操作技术通过吸管抽取子宫直肠陷凹和子宫膀胱陷凹腹腔液；将所取腹腔液离心，吸取离心后腹腔液，-20℃保存，待测细胞因子。
2.腹腔液中IL-6、IL-8及 TGF-β1含量测定：采用酶联免疫吸附双抗体夹心法。IL-6、IL-8酶联免疫试剂盒为比利时Innogeneticsn V公司产品，最低敏感度为10 pg/ml。TGF-β1测试盒购于美国Genzyme公司，最低敏感度为0.1 ng/ml。操作方法由专人严格按试剂盒说明进行，批内变异小于10%。
三、痛经评分
所有内异症患者均进行了痛经评分，评分标准参照文献[2,3]。具体方法，0分：无痛经；1分：有痛经，不需服药，不影响日常生活和工作；2分：痛经需用药物缓解，对日常生活及工作有影响；3分：痛经需服药治疗，影响日常生活，不能进行工作。
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四、统计学方法
结果以X±s表示。IL-6、IL-8的测定值经对数转换后采用样本均数的t检验及t′检验、方差分析、直线相关分析及等级相关分析法，统计采用社会科学用统计软件包(SPSS-PC+V)7.5软件。
结果
一、两组患者腹腔液量比较
内异症及对照组腹腔液量分别为(15.0±5.7)ml和(7.7±3.1)ml，差异有显著性(P<0.05)。
二、两组患者腹腔液中IL-6、IL-8及TGF-β1含量比较
内异症组患者腹腔液中 IL-6及IL-8含量明显高于对照组(P<0.05)，两组腹腔液中TGF-β1含量比较，差异无显著性(P>0.05)。内异症组Ⅲ、Ⅳ期患者腹腔液中IL-6含量最高，与Ⅰ、Ⅱ期比较，差异有显著性(P<0.05)；内异症组Ⅰ、Ⅱ期患者腹腔液中 IL-8含量，明显高于对照组及内异症Ⅲ、Ⅳ期患者(P<0.001)；腹腔液中 TGF-β1含量内异症组Ⅰ、Ⅱ期患者略高于Ⅲ、Ⅳ期及对照组患者，但各期间比较，差异均无显著性 (P>0.05)。见表1。
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表1 两组患者腹腔液中细胞因子水平比较(X±s)
组别
总例数
IL-6(ng/L)
IL-8(ng/L)
TGF-β1(μg/L)
内异症组
31
1.8±0.4
1.7±0.5*
1.0±0.4
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Ⅰ、Ⅱ期
16
1.6±0.4**△
2.0±0.5△△△
1.2±0.4
Ⅲ、Ⅳ期
15
2.0±0.5△
1.4±0.4
0.8±0.3
对照组
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22
1.2±0.2
1.4±0.3
0.9±0.4
注：①表中IL-6、IL-8数据为对数转换后数值，下表同；②* 与对照组比较， P<0.05 **与内异症Ⅲ、Ⅳ期比较， P<0.05 △与对照组比较，P<0.001 △△与内异症Ⅲ、Ⅳ期比较， P<0.001 三、内异症患者腹腔液中细胞因子含量与R-AFS分期的关系
内异症患者腹腔液中IL-6含量与R-AFS评分呈显著相关( P<0.001)，见图1。而IL-8及TGF-β1含量与R-AFS评分无显著相关性( P>0.05)。内异症患者腹腔液中细胞因子含量与R-AFS分期和痛经评分情况见表2。
, 百拇医药
注：图中IL-6数据为对数转移后数值
图1 内异症患者腹腔液中IL-6水平与R-AFS评分的关系
表2 各期内异症患者腹腔液中细胞因子含量与
R-AFS和痛经评分(X±s)
期别
例数
R-AFS
评分
痛经评分
IL-6
(ng/L)
, http://www.100md.com IL-8
(ng/L)
TGF-β1
(μg/L)
Ⅰ期
8
1～ 5
1.4±0.9
1.4±0.2
1.7±0.5
1.2±0.3
Ⅱ期
8
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6～15
1.6±1.1
1.7±0.4
2.1±0.5
1.3±0.5
Ⅲ期
8
16～40
1.1±1.0
1.7±0.3
1.4±0.4
0.8±0.3
, 百拇医药 Ⅳ期
7
>40
1.6±1.0
2.3±0.7
1.4±0.5
0.8±0.2
四、内异症患者腹腔液中细胞因子含量与痛经的关系
痛经评分不随内异症分期的增加而增高，腹腔液中各细胞因子含量与痛经评分无显著相关性(P>0.05)。见表2。
讨论
一、内异症时腹腔环境改变的意义
, 百拇医药
目前的研究认为，腹腔环境的改变对内异症的发生起着至关重要的作用[4]。本研究结果显示，内异症组与对照组腹腔液含量有显著差异(P<0.01)，Syrop等[5]报道了相似的结果，并发现腹腔液量与妊娠率呈负相关。
有研究表明，腹腔液中存在大量免疫活性细胞，如巨噬细胞、T、B细胞及自然杀伤细胞，其中巨噬细胞占90%以上。内异症患者的腹腔液中巨噬细胞数量及活化程度增加[6]，且活化的巨噬细胞产生的细胞因子含量也高于非内异症患者。本研究的结果表明，内异症与非内异症患者腹腔液中细胞因子含量存在差异。IL-6、IL-8及 TGF-β1在腹腔液中均主要是由巨噬细胞合成和分泌的细胞因子[7]，所以内异症患者腹腔液中高水平的 IL-6及 IL-8可从另一方面证实，内异症患者腹腔液中巨噬细胞的活性及分泌细胞因子的水平增加。这些细胞因子对改变腹腔免疫环境有积极的作用。
, 百拇医药 IL-6可介导急性期炎症反应。本研究结果提示，随着内异症病变程度的加重， IL-6水平也随之增加。最近的研究认为，内异症和发生在患者腹腔液中的免疫炎症过程有关，腹腔炎症在内异症的发病机理中比内异症的种植起更大的作用[8]。内异症患者腹腔液中增高的IL-6可通过介导免疫和炎症反应，导致盆腔局部粘连、纤维化和免疫学异常，从而促进内异症的形成和发展。
Koch等[9]证实，IL-8是一种具有强生血管活性的细胞因子，有促进血管形成的作用。已有证据表明，血管发生参与了内异症的发生机理。本研究中值得注意的结果是，Ⅰ、Ⅱ期内异症患者腹腔液中IL-8含量明显高于Ⅲ、Ⅳ期，与Arici等[10]的报道不一致。提示，这一现象对异位灶在盆腔的种植可能更有意义。因为在卵泡期及疾病的早期，腹腔液中生血管活性物质增多，使腹壁微血管形成增加，可导致局部对子宫内膜种植的接受性增强，使逆流的子宫内膜发生种植。
TGF-β1可强力地抑制 T、B淋巴细胞及自然杀伤细胞的功能。自然杀伤细胞在体外可杀伤子宫内膜细胞。已证实，内异症患者腹腔液中自然杀伤细胞活性下降[11]。提示此与内异症患者腹腔液中存在 TGF-β1有关。由于局部免疫系统的缺陷，腹腔内逆流月经中子宫内膜细胞被清除能力下降，使其在腹腔易于存活并形成内异灶。
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二、内异症患者腹腔液中的细胞因子与R-AFS评分
在本研究中，内异症患者腹腔液中IL-6含量与R-AFS评分呈正相关(P<0.001)。提示随腹腔液中IL-6的升高，内异症腹腔无菌炎症及盆腔粘连的情况也加重。IL-8及 TGF-β1与R-AFS评分均无相关性。但细胞因子与内异症严重程度无相关性，不等于和异位灶的活性无相关性，因目前的R-AFS评分未将病灶的活性包括在内，评分高不能代表其异位灶的活性高。一些学者采用活性灶评分来研究两者的关系，发现异位灶活性高者，细胞因子含量随之增高。但目前无统一的评分标准，用此系统进行分析存在一定困难，故对目前R-AFS评分系统的进一步改进、完善是需要的。
作者单位：郝敏(310006 杭州，浙江大学医学院附属妇产科医院妇科)
石一复(310006 杭州，浙江大学医学院附属妇产科医院妇科)
, 百拇医药
董岳(310006 杭州，浙江大学医学院附属妇产科医院妇科)
参考文献
1，America Fertility Society. Revised American Fertility Society Classification of endometriosis: 1985. Fertil Steril, 1985,43:351-354.
2，Andersch B, Milsom I. An epidemiologic study of young women with dysmenorrhea. Am J Obstet Gynecol, 1982,44: 655-660.
3，Brosens I, Donnez J, Benagiano G. Improving the classification of endometriosis. Hum Reprod, 1993,8:1792-1795.
, http://www.100md.com
4，McLaren J, Dealtry G, Prentice A,et al. Decreased levels of the potent regulator of monocyte/ macrophage activation, interleukin-13, in the peritoneal fluid of patients with endometriosis. Hum Reprod ,1997,12: 1307-1310.
5，Syrop CH, Halme J. Cyclic changes of peritoneal fluid parameters in normal and infertile patients. Obstet Gynecol, 1987, 69: 416-418.
6，Dunselman GA, Hendrix MG, Bouckaert PX, et al. Functional aspects of peritoneal macrophages in endometriosis of women. J Reprod Fertil, 1988,82:707-710.
, 百拇医药
7，Ryan IP, Tseng JF, Schriock ED, et al. Interleukin-8 concentrations are elevated in peritoneal fluid of women with endometriosis. Fertil Steril, 1995,63: 929-932.
8，Tseng JF, Ryan IP, Milam TD, et al. Interleukin-6 secretion in vitro is up-regulated in ectopic and eutopic endometrial stromal cells from women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab, 1996,81: 1118-1122.
9，Koch AE, Polverini PJ, Kunkel SL,et al.Interlukin-8 as a macrophage-derived mediator of angiogenesis.Science,1992,258:1798-1801.
, 百拇医药
10，Arici A, Tazuke SI, Attar E, et al. Interleukin-8 concentration in peritoneal fluid of patients with endometriosis and modulation of interleukin-8 expression in human mesothelial cells.Mol Hum Reprod, 1996,2:40-45.
11，Oosterlynck DJ, Cornillie FJ, Waer M, et al. Women with endometriosis show a defect in natural killer activity resulting in a decreased cytotoxicity to autologous endometrium. Fertil Steril, 1991,56:45-51., http://www.100md.com(子宫内膜异位症患者腹腔液白细胞介素6、8及转化生长因子β1的测定)
郝敏 石一复 董岳
摘 要 目的 探讨腹腔液中细胞因子在子宫内膜异位症(内异症)发病中的作用。方法 采用酶联免疫吸附试验，检测31例内异症患者(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各8例，Ⅳ期7例)、22例非内异症患者(对照)腹腔液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及转化生长因子β1(TGF-β1)的含量；并对内异症患者腹腔液中细胞因子浓度与美国生育协会修正标准分期(R-AFS)及痛经评分进行相关性分析。结果 内异症患者腹腔液中 IL-6及 IL-8含量[(1.8±0.4)ng/L,(1.7±0.5)ng/L]明显高于对照者[(1.2±0.2) ng/L，(1.4±0.3) ng/L ，P<0.05]；TGF-β1含量两者比较，差异无显著性(P>0.05)。IL-6与R-AFS评分有显著相关性(P<0.05)。3个细胞因子与痛经评分均无相关性(P>0.05)。 结论 内异症患者腹腔液中异常水平的IL-6及IL-8是腹腔免疫动态环境失衡的部分原因。
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关键词：子宫内膜异位症；腹水液；白细胞介素6；白细胞介素8；转化生长因子β
近年来的研究认为,腹腔环境是子宫内膜异位症(内异症)病因及发病机理中非常重要的因素，腹腔液内含有可溶性细胞因子。已证实一些有或无内异症的患者腹腔液中的细胞因子存在差异，如白细胞介素1和肿瘤坏死因子α等，它们参与改变腹腔环境的免疫动态平衡，对内异症的发生、发展有重要影响。本研究通过测定内异症患者腹腔液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)及转化生长因子β1(TGF-β1)水平，了解腹腔液中这些细胞因子的变化及与内异症的关系。
资料与方法
一、研究对象
随机选取1997年8月至1998年10月在我院妇科住院患者共53例。其中内异症组 31例，年龄25～41岁，按美国生育协会(AFS)修正标准分期(R-AFS)[1]，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各8例，Ⅳ期 7例。均经腹腔镜检查和(或)开腹手术后病理检查证实。对照组 22例为非内异症患者，年龄 24～40岁，是排除了生殖器官发育不良、输卵管阻塞、内分泌失调等因素的不孕患者，腹腔镜检查证实无内异症、炎症及其他盆腔改变。两组患者均月经周期规则，术前未经任何内分泌药物治疗。均于卵泡期收集腹腔液，其时月经天数两组分别为第(11.3±2.3)和(10.5±2.0)天(P>0.05)。
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二、方法
1.腹腔液的采集和处理：两组均于月经周期的卵泡期(第6～14天)在腹腔镜检查时或开腹手术直视下，以无菌操作技术通过吸管抽取子宫直肠陷凹和子宫膀胱陷凹腹腔液；将所取腹腔液离心，吸取离心后腹腔液，-20℃保存，待测细胞因子。
2.腹腔液中IL-6、IL-8及 TGF-β1含量测定：采用酶联免疫吸附双抗体夹心法。IL-6、IL-8酶联免疫试剂盒为比利时Innogeneticsn V公司产品，最低敏感度为10 pg/ml。TGF-β1测试盒购于美国Genzyme公司，最低敏感度为0.1 ng/ml。操作方法由专人严格按试剂盒说明进行，批内变异小于10%。
三、痛经评分
所有内异症患者均进行了痛经评分，评分标准参照文献[2,3]。具体方法，0分：无痛经；1分：有痛经，不需服药，不影响日常生活和工作；2分：痛经需用药物缓解，对日常生活及工作有影响；3分：痛经需服药治疗，影响日常生活，不能进行工作。
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四、统计学方法
结果以X±s表示。IL-6、IL-8的测定值经对数转换后采用样本均数的t检验及t′检验、方差分析、直线相关分析及等级相关分析法，统计采用社会科学用统计软件包(SPSS-PC+V)7.5软件。
结果
一、两组患者腹腔液量比较
内异症及对照组腹腔液量分别为(15.0±5.7)ml和(7.7±3.1)ml，差异有显著性(P<0.05)。
二、两组患者腹腔液中IL-6、IL-8及TGF-β1含量比较
内异症组患者腹腔液中 IL-6及IL-8含量明显高于对照组(P<0.05)，两组腹腔液中TGF-β1含量比较，差异无显著性(P>0.05)。内异症组Ⅲ、Ⅳ期患者腹腔液中IL-6含量最高，与Ⅰ、Ⅱ期比较，差异有显著性(P<0.05)；内异症组Ⅰ、Ⅱ期患者腹腔液中 IL-8含量，明显高于对照组及内异症Ⅲ、Ⅳ期患者(P<0.001)；腹腔液中 TGF-β1含量内异症组Ⅰ、Ⅱ期患者略高于Ⅲ、Ⅳ期及对照组患者，但各期间比较，差异均无显著性 (P>0.05)。见表1。
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表1 两组患者腹腔液中细胞因子水平比较(X±s)
组别
总例数
IL-6(ng/L)
IL-8(ng/L)
TGF-β1(μg/L)
内异症组
31
1.8±0.4
1.7±0.5*
1.0±0.4
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Ⅰ、Ⅱ期
16
1.6±0.4**△
2.0±0.5△△△
1.2±0.4
Ⅲ、Ⅳ期
15
2.0±0.5△
1.4±0.4
0.8±0.3
对照组
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22
1.2±0.2
1.4±0.3
0.9±0.4
注：①表中IL-6、IL-8数据为对数转换后数值，下表同；②* 与对照组比较， P<0.05 **与内异症Ⅲ、Ⅳ期比较， P<0.05 △与对照组比较，P<0.001 △△与内异症Ⅲ、Ⅳ期比较， P<0.001 三、内异症患者腹腔液中细胞因子含量与R-AFS分期的关系
内异症患者腹腔液中IL-6含量与R-AFS评分呈显著相关( P<0.001)，见图1。而IL-8及TGF-β1含量与R-AFS评分无显著相关性( P>0.05)。内异症患者腹腔液中细胞因子含量与R-AFS分期和痛经评分情况见表2。
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注：图中IL-6数据为对数转移后数值
图1 内异症患者腹腔液中IL-6水平与R-AFS评分的关系
表2 各期内异症患者腹腔液中细胞因子含量与
R-AFS和痛经评分(X±s)
期别
例数
R-AFS
评分
痛经评分
IL-6
(ng/L)
, http://www.100md.com IL-8
(ng/L)
TGF-β1
(μg/L)
Ⅰ期
8
1～ 5
1.4±0.9
1.4±0.2
1.7±0.5
1.2±0.3
Ⅱ期
8
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6～15
1.6±1.1
1.7±0.4
2.1±0.5
1.3±0.5
Ⅲ期
8
16～40
1.1±1.0
1.7±0.3
1.4±0.4
0.8±0.3
, 百拇医药 Ⅳ期
7
>40
1.6±1.0
2.3±0.7
1.4±0.5
0.8±0.2
四、内异症患者腹腔液中细胞因子含量与痛经的关系
痛经评分不随内异症分期的增加而增高，腹腔液中各细胞因子含量与痛经评分无显著相关性(P>0.05)。见表2。
讨论
一、内异症时腹腔环境改变的意义
, 百拇医药
目前的研究认为，腹腔环境的改变对内异症的发生起着至关重要的作用[4]。本研究结果显示，内异症组与对照组腹腔液含量有显著差异(P<0.01)，Syrop等[5]报道了相似的结果，并发现腹腔液量与妊娠率呈负相关。
有研究表明，腹腔液中存在大量免疫活性细胞，如巨噬细胞、T、B细胞及自然杀伤细胞，其中巨噬细胞占90%以上。内异症患者的腹腔液中巨噬细胞数量及活化程度增加[6]，且活化的巨噬细胞产生的细胞因子含量也高于非内异症患者。本研究的结果表明，内异症与非内异症患者腹腔液中细胞因子含量存在差异。IL-6、IL-8及 TGF-β1在腹腔液中均主要是由巨噬细胞合成和分泌的细胞因子[7]，所以内异症患者腹腔液中高水平的 IL-6及 IL-8可从另一方面证实，内异症患者腹腔液中巨噬细胞的活性及分泌细胞因子的水平增加。这些细胞因子对改变腹腔免疫环境有积极的作用。
, 百拇医药 IL-6可介导急性期炎症反应。本研究结果提示，随着内异症病变程度的加重， IL-6水平也随之增加。最近的研究认为，内异症和发生在患者腹腔液中的免疫炎症过程有关，腹腔炎症在内异症的发病机理中比内异症的种植起更大的作用[8]。内异症患者腹腔液中增高的IL-6可通过介导免疫和炎症反应，导致盆腔局部粘连、纤维化和免疫学异常，从而促进内异症的形成和发展。
Koch等[9]证实，IL-8是一种具有强生血管活性的细胞因子，有促进血管形成的作用。已有证据表明，血管发生参与了内异症的发生机理。本研究中值得注意的结果是，Ⅰ、Ⅱ期内异症患者腹腔液中IL-8含量明显高于Ⅲ、Ⅳ期，与Arici等[10]的报道不一致。提示，这一现象对异位灶在盆腔的种植可能更有意义。因为在卵泡期及疾病的早期，腹腔液中生血管活性物质增多，使腹壁微血管形成增加，可导致局部对子宫内膜种植的接受性增强，使逆流的子宫内膜发生种植。
TGF-β1可强力地抑制 T、B淋巴细胞及自然杀伤细胞的功能。自然杀伤细胞在体外可杀伤子宫内膜细胞。已证实，内异症患者腹腔液中自然杀伤细胞活性下降[11]。提示此与内异症患者腹腔液中存在 TGF-β1有关。由于局部免疫系统的缺陷，腹腔内逆流月经中子宫内膜细胞被清除能力下降，使其在腹腔易于存活并形成内异灶。
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二、内异症患者腹腔液中的细胞因子与R-AFS评分
在本研究中，内异症患者腹腔液中IL-6含量与R-AFS评分呈正相关(P<0.001)。提示随腹腔液中IL-6的升高，内异症腹腔无菌炎症及盆腔粘连的情况也加重。IL-8及 TGF-β1与R-AFS评分均无相关性。但细胞因子与内异症严重程度无相关性，不等于和异位灶的活性无相关性，因目前的R-AFS评分未将病灶的活性包括在内，评分高不能代表其异位灶的活性高。一些学者采用活性灶评分来研究两者的关系，发现异位灶活性高者，细胞因子含量随之增高。但目前无统一的评分标准，用此系统进行分析存在一定困难，故对目前R-AFS评分系统的进一步改进、完善是需要的。
作者单位：郝敏(310006 杭州，浙江大学医学院附属妇产科医院妇科)
石一复(310006 杭州，浙江大学医学院附属妇产科医院妇科)
, 百拇医药
董岳(310006 杭州，浙江大学医学院附属妇产科医院妇科)
参考文献
1，America Fertility Society. Revised American Fertility Society Classification of endometriosis: 1985. Fertil Steril, 1985,43:351-354.
2，Andersch B, Milsom I. An epidemiologic study of young women with dysmenorrhea. Am J Obstet Gynecol, 1982,44: 655-660.
3，Brosens I, Donnez J, Benagiano G. Improving the classification of endometriosis. Hum Reprod, 1993,8:1792-1795.
, http://www.100md.com
4，McLaren J, Dealtry G, Prentice A,et al. Decreased levels of the potent regulator of monocyte/ macrophage activation, interleukin-13, in the peritoneal fluid of patients with endometriosis. Hum Reprod ,1997,12: 1307-1310.
5，Syrop CH, Halme J. Cyclic changes of peritoneal fluid parameters in normal and infertile patients. Obstet Gynecol, 1987, 69: 416-418.
6，Dunselman GA, Hendrix MG, Bouckaert PX, et al. Functional aspects of peritoneal macrophages in endometriosis of women. J Reprod Fertil, 1988,82:707-710.
, 百拇医药
7，Ryan IP, Tseng JF, Schriock ED, et al. Interleukin-8 concentrations are elevated in peritoneal fluid of women with endometriosis. Fertil Steril, 1995,63: 929-932.
8，Tseng JF, Ryan IP, Milam TD, et al. Interleukin-6 secretion in vitro is up-regulated in ectopic and eutopic endometrial stromal cells from women with endometriosis. J Clin Endocrinol Metab, 1996,81: 1118-1122.
9，Koch AE, Polverini PJ, Kunkel SL,et al.Interlukin-8 as a macrophage-derived mediator of angiogenesis.Science,1992,258:1798-1801.
, 百拇医药
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