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编号:10500798
降压药的选择和使用方法
http://www.100md.com 《心血管康复医学杂志》 2000年第5期
     降压药的选择和使用方法

    赵丽

    关键词:高血压病;降压药 高血压病的治疗通常临床上是在对各病例高血压的严重程度、相关脏器受损程度等作出综合评价的基础上进行的。一般先进行非药物治疗。非药物治疗包括戒烟,低脂,减肥,限制食盐,适当增加食物性K+、Ca2+、Mg2+,蔬菜及水果的摄取。高血压病治疗首先应积极治疗原发病,如对糖尿病进行降糖治疗等。在选择降压药时,还应考虑到患者的生活情况、工作性质、即往病史及治疗经过,有无并发症,肝、肾机能状况等。本文拟就降压药的选择、有代表性的联合药方案、典型处方等进行综合评述。

    1 降压药的选择和使用原则

    在高血压的治疗过程中,让患者充分理解治疗目的、原则,改进生活方式的重要性,克服不良习惯等,以便积极的配合。在进行药物治疗时,早期应选择利尿药,β受体阻断药、钙拮抗药、ACE抑制药、α受体阻断药、血管紧张素受体阻断药等。一般情况下,中枢性降压药、肼苯哒嗪和长压定等因副作用较多,不宜做一线药物使用。具体讲:(1)要考虑是否为药物降压的适应症;(2)要确认患者为非禁忌症:表1列举了国际高血压协会(WHO/ISH)关于高血压管理的原则(1999)及美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第6次报告(JNC Ⅳ)提议的关于降压药选择的原则以及药物的禁忌症;(3)有合并症时,要选择对合并症无不良影响的降压药。若有数个并发症时,应先考虑重症;(4)降压药应尽量从小剂量开始应用,无效时,应尽量采用联合用药,应避免随意加大单味药的剂量的做法。例如,小剂量利尿药对代谢的不良影响较少,即使有糖尿合并症也可应用,而大剂量利尿药则可诱发或加重糖尿病;(5)在使用长效降压药时,应注意有些钙拮抗剂、ACE抑制药虽注明1日服用1次,但实际药效和持续时间也不足24小时,常常需要以小剂量分早、晚2次服用;(6)要注意与治疗合并症药物之间的相互作用。例如,和非类固醇类抗炎药联合用药时,除钙拮抗药外,均可使降压效果减弱;(7)应该将所用药物的种类和商品名告知患者,说明药物的主要作用、副作用及服用时的注意事项。例如,ACE抑制药易引起咳嗽、β受体阻断药易引起心动过缓,若患者腹泻应暂时停用利尿药等;(8)在选择降压药时,还应考虑药物是否会影响患者的日常生活,否则会不利于患者的积极配合治疗。例如,爱好运动者,若服用β受体阻断药会使运动耐量下降,这时应选择对运动耐量影响较小的血管舒张药物。
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    表1 WHO/ISH(1999)及JNCⅥ(1997)中关于降压药选择的标准

    适应症

    禁忌/慎用

    WHO/ISH

    JNCⅥ

    WHO/ISH

    JNCⅥ

    利尿药

    心功能不全

    收缩期高血压

    糖尿病

    心功能不全
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    收缩期高血压

    老年Ⅱ型糖尿病

    痛风血脂异常

    性活动旺盛的男性

    痛风肾功不全

    β受体阻断药

    冠心病

    心肌梗死后

    糖尿病

    快速性心律失常

    心功能不全

    妊娠

    糖尿病
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    心肌梗死

    偏头痛

    术前高血压

    心功不全

    冠心病

    房性过速、扑动、纤颤

    支气管哮喘

    末梢血管病

    慢性闭塞性肺疾病

    Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞

    血脂异常

    运动员及机体活动量较大者
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    支气管痉挛

    抑郁、肝脏病

    末梢血管病

    Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病

    高脂血症

    心功能不全

    末梢血管病

    肝脏病

    ACE抑制药

    心功能不全

    左心室机能低下

    心肌梗死后

    糖尿病性肾病
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    心功能不全

    心肌梗死后

    伴有蛋白尿的Ⅰ、Ⅱ型糖尿病

    肾机能不全

    妊娠

    高K+血症

    双侧肾动脉狭窄

    妊娠

    肾血管性高血压

    钙拮抗药

    冠心病

    老年收缩期高血压
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    末梢血管病

    收缩期高血压

    老年冠心病

    伴有蛋白尿的Ⅰ、Ⅱ型糖尿病

    肾机能不全

    妊娠

    高K+血症

    双侧肾动脉狭窄

    妊娠

    肾血管性高血压

    α受体阻断药

    前列腺肥大
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    糖耐量异常

    血脂异常

    高血脂

    前列腺肥大

    体位低血压

    AⅡ受体拮抗药

    ACE抑制药所引起的咳嗽

    心功能不全

    妊娠

    肾血管性高血压

    高血钾

    妊娠

    肾血管性高血压
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    开始药物降压治疗时的注意事项和相应的措施如下。

    注意事项为:第1阶段, 选择适当的降压药物(原则上应选择作用时间长的药物):①了解降压治疗史;②确认是否有禁忌症;③选择好早期治疗的替代药物;④选择对生活质量无不良影响的药物;⑤让患者对所用药物有充分的了解。第2阶段,检查降压疗效及副作用:①检查是否达到了予期降压效果,若降压不充分,应考虑联合用药或增加剂量,完全无效时,应更换其他降压药;②对没有坚持服药者,应了解原因,采取相应措施;③了解是否出现了副作用,若有副作用出现应减量或更换药物;④了解是否坚持进行非药物疗法。第3阶段,检查持续性降压治疗是否妥当。以下情况说明持续降压治疗较合适:①降压效果稳定;②患者按时按量坚持服药;③生活质量得到改善(至少无显著恶化);④无副作用;⑤无实验室检查异常;⑥未见有合并症或靶脏器损伤;⑦除高血压外,还应注意早期发现其他疾病。

    小剂量的利尿药在代谢方面的副作用较轻微,而且疗效确切。β受体阻滞药一般认为用相当于有心脏保护作用疗效的1/2量即有确切的降压效果(HMO报告,1998)。ACE抑制药所引起的咳嗽有显著的剂量依赖性,小剂量时,副作用发生率较低。关于钙拮剂是否有心脏毒性和致癌作用也有争论,其中否定的观点较多,但无法确定大剂量应用的安全性。2 降压药选择的依据
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    选择降压药最重要的依据是看该药经随机比较,是否证明有防止心血管并发症的作用。

    2.1 利尿药

    小剂量利尿药可减少脑血管意外和缺血性心脏病的发生率。为减轻副作用,WHO/ISH(1999)推荐使用小剂量利尿药(氢氯噻嗪≤12.5~25mg/日),尤其适用于老年收缩期高血压。对心功能不全者,可将利尿药和ACE抑制剂一起做为早期治疗药。利尿药还可抑制老年收缩期高血压心功能不全的发生,对具有心肌梗死史者疗效更为显著。小剂量利尿药对具有糖尿病并发症者,还有预防发生缺血性心脏病的作用[2]

    2.2 β受体阻断药

    β受体阻断药即便宜又安全。单独及联合用药均有效[2]。通过大规模的临床试验说明β受体阻断药具有予防心肌梗死复发的作用。对冠心病患者,可改善运动耐量,减少冠心病发作次数,改善长期预后,预防猝死。WHO/ISH(1999)将β受体阻断药做为治疗冠心病心梗后,快速性心律失常的最佳治疗药物。常用量的β阻断药可使心功能不全者病情恶化,对于心衰者是禁忌症,但WHO/ISH(1999)认为小剂量的β阻断药对缺血性心功能不全可能是较适合的。关于糖尿病患者,[NHBPEP Working Group](1994)和JNCⅥ(1997)均不推荐将β阻断药做为早期治疗药。WHO/ISH(1999)将β受体阻断药列为绝对禁忌。
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    2.3 ACE抑制药

    ACE抑制药被认为是安全有效的降压药物,CAPPP的大规模临床试验表明,ACE抑制药和其他治疗药(如β阻断药和利尿药)之间无显著差异。

    关于ACE抑制药对心功能不全(含心肌梗死后的症例)的有效性,WHO/ISH(1999)认为心功能不全、左心室机能障碍,心肌梗死后是ACE抑制药的绝对适应症。ACE抑制药对合并糖尿病的高血压病人,使予后显著改善的报道也较多。因ACE抑制药可降低肾机能恶化、死亡、透析及肾移植的危险性,故对于糖尿病肾病也推荐应用。

    2.4 钙拮抗药

    因作用持久的钙拮抗药没有短效钙拮抗剂急剧、强烈的降压,使血压波动较大(如硝苯吡啶)的缺点,故可推荐应用。作用持久的钙拮抗剂,可减少心血管意外,降低死亡率,故认为老年收缩期高血压是其绝对适应症;因其同时具有抗心绞痛作用,对伴有心绞痛的高血压病人也较适用。对糖尿病和高血压合并症来说,钙拮抗药的心肌保护效果不如ACE抑制药。但在高血压的初期治疗阶段对于改善予后,钙拮抗剂仍有应用价值。
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    2.5 α受体阻断药

    一般认为,长效α受体阻断药,药效一般温和而持久,可减轻心血管系统的危险因素,但关于α受体阻断药尚未见可使心血管疾病并发症减少的流行病学研究报道。α受体阻断尚未见药因对高血压伴有前列腺素肥大者,在降压的同时,可改善排尿困难,故WHO/ISH将其列为绝对适应症。此外,α受体阻断药对改善血脂异常、改善糖耐量均有应用价值。因α阻断药易引起体位性低血压,故在测定坐位血压的同时,亦应测定直立位血压,以便及时发现和处置这一合并症。

    2.6 血管紧张素AⅡ受体(AⅡ)拮抗药

    目前的AⅡ拮抗药,一般说来,对代谢多无不良影响,不会引起咳嗽,副作用发生率低,比较安全,多于早期治疗阶段使用。对老年心功能不全者,AⅡ受体拮抗药还可显著提高生存率,延长患者寿命。

    3 联合用药问题
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    在单味药物降压无效时,为了增强疗效和减轻副作用,常需联合用药。WHO/ISH(1999)在联合用药治疗方面,提供了下列一些联合用药方案:①利尿药和β受体阻断药,ACE抑制药(AⅡ受体拮抗药);②二氢吡啶类(DHP)钙拮抗药和β受体阻断药;③钙拮抗药和ACE抑制药;④α受体阻断药和β受体阻断药的组合。

    3.1 利尿药和β受体阻断药联合应用

    目前,人们为了增强降压药的作用和减少不良反应,常将利尿药和β受体阻断联合应用。例如,氢氯噻嗪,若给以每日6.26mg的低剂量,很少引起代谢方面的异常,但又能增强其他降压药的作用。其中,氢氯噻嗪又常和β阻断药bisoprolol配伍,做为高血压早期的治疗药使用。

    3.2 利尿药和ACE抑制药联合应用

    这两种药联合应用不会使副作用增强,但又可使降压作用增强。利尿药可活化肾素一血管紧张系统,而ACE抑制药可减少血管紧张素Ⅱ的生成,故可使降压作用增强。人们对ACE抑制药和利尿药对心功不全的治疗作用均有较高的评价,且二者联合可提高疗效。开始使用的利尿药剂量要尽量小一些。在应用利尿药的基础上,追加ACE抑制药时,应注意不要使血压过度降低。对恶性高血压和肾性高血压则常常会出现过度降压的问题,因此,更要引起注意。
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    3.3 利尿药和AⅡ受体拮抗药的联合应用

    二者联合应用可使降压作用增强,而且利尿药引起的低血K+,也可被AⅡ受体拮抗药校正。合用Iosartan时,还可克服利尿药引起的尿酸增高[3]

    3.4 β阻断药和二氢吡啶(DHP)类钙拮抗药联合应用

    二者联合应用不仅可增强降压作用,还可增强抗心绞痛作用。β受体阻断剂可对抗由钙拮抗剂引起的心动过速,DHP类钙拮抗剂则对β受体阻断剂引起的末梢神经损害有改善作用,二者联合应用可取长补短,既增强了疗效又减少了不良反应。非DHP类钙拮抗药和β受体阻断药联合应用时,则有引起高度房室传导阻滞,心脏停搏的危险性。硝苯吡啶和β受体阻断联合应用,还偶可导致降压过度和心功能不全,故亦应引起注意。

    3.5 钙拮抗药和ACE抑制药联合应用
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    DHP类钙拮抗药可活化交感神经系统和肾素一血管紧张素系统,而ACE抑制则对此有抑制作用,二者联合应用,可减轻ACE抑制药引起的咳嗽症状,并可降低钙拮抗药所导致的下肢浮肿的发生率。二者配伍可增强降压效果。

    3.6 β受体断药和α受体阻断的联合应用。

    二者联合应用还可增强降压作用,且α受体阻断药可克服β受体阻断药所引起的代谢异常和末梢循环障碍。

    4 小 结

    目前人们普遍认为,在高血压的治疗方面,进行恒定的血压监控可予防心血管并发症的发生和发展。在选择降压药时,应注意选择那些对靶器官无不良影响的药物。在用药期间应注意观察和维持血压在一个有利于患者恢复的水平,并应及时发现和处理药物引起的副作用,努力让患者配合治疗,按时服药,还要考虑处理与治疗其他疾病药物间的相互作用。

    赵丽(沈阳市第七人民医院内科,辽宁省沈阳市,110003)

    参考文献

    1,筑山久一郎,大冢启子.WHO/ISH高血压管理指针(1999).Ther Res,1999,20:829~853

    2,筑山久一郎,加藤佳央.利尿药,β遮断药のメリツト,デメソツトカレンヒテラビ,1999,17:866~871

    3,筑山久一郎,新藤正.AⅡ受容体拮抗药の降压药としての位置づけ.血压,1999,6:148, http://www.100md.com