食管癌、贲门癌患者围术期外周血T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β 动态观测及相关因素研究
刘晓强 徐五音 管惟苓 朱德隆 许忠
摘 要 目的：探讨食管癌、贲门癌患者围术期外周血T淋巴细胞亚群、sIL-2R、TNF-β改变的规律性、相关因素及临床意义。方法：应用SAP法、ELISA法及ABC-ELISA法分别检测32例食管癌、22例贲门癌患者术前、术后1、2、3周外周血T淋巴细胞亚群、sIL-2R及TNF-β 表达，并将所得结果与正常对照组作对比研究。结果：与正常对照组比较，食管癌、贲门癌患者外周血CD3+、CD4+明显减少，而CD8+明显增加,CD4+/CD8+比值明显下降(P<0.01),sIL-2R及TNF-β 水平明显升高(P<0.01)。 患者免疫功能损害程度与肿瘤TNM分期相关。手术创伤使机体免疫功能在术后短期内受到抑制。Ⅲ期手术探查组患者与同期手术根治组患者比较，sIL-2R及TNF-β水平显著增加(P<0.01)。结论：食管癌、贲门癌患者存在细胞免疫功能紊乱，并与肿瘤的TNM分期相关。手术创伤可引起暂时性免疫抑制。动态检测食管癌、贲门癌患者外周血T淋巴细胞亚群、sIL-2R及TNF-β 表达对评估患者的细胞免疫功能、判断肿瘤的病变程度及疗效等具有积极的临床意义。
, 百拇医药
关键词：食管癌；贲门癌；T淋巴细胞亚群；sIL-2R;TNF-β
在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫比体液免疫起着更为重要的作用。细胞免疫应答主要是T细胞介导的特异性细胞免疫。已证明T细胞具有有效的抗肿瘤作用[1]。T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β都是与T细胞介导的细胞免疫有关的重要免疫指标。食管癌、贲门癌患者以T细胞介导的细胞免疫均存在不同程度的紊乱与缺陷。我们检测了食管癌、贲门癌患者围术期外周血T细胞亚群、血清sIL-2R及TNF-β的表达，研究食管癌、贲门癌患者3个免疫指标改变的规律及与癌瘤分期、手术性质的关系，并与健康对照组作对比，探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 检测对象 选择我院胸外科1998年7月～1999年7月收治的54例食管癌、贲门癌患者(其中食管癌32例，贲门癌22例)。男38例，女16例。年龄43～70岁，中位年龄59岁。所有患者临床症状明显，均经病理检查确诊，未经放疗或化疗，近期无明显感染史，肝肾功能正常。全部病例于术前、术后1、2、3周分别抽取外周血检测T细胞亚群、血清sIL-2R和TNF-β水平。术后发生并发症者剔除研究。正常对照组：健康志愿者22人，男14人，女8人。年龄24～60岁，中位年龄41岁。抽取外周血，检测T细胞亚群、血清sIL-2R及TNF-β。
, 百拇医药
1.2 肿瘤分期 食管癌均为鳞状细胞癌，贲门癌均为腺癌。病变情况根据国际UICC标准TNM分期，Ⅰ期2例，Ⅱa期9例，Ⅱb期19例，Ⅲ期24例。
1.3 手术分组 按手术情况分为手术根治组(48例)和手术探查组(6例)。
1.4 检测试剂 T细胞亚群(SAP)检测试剂盒由北京邦定生物医学公司生产，主要试剂均为美国ZYMED公司产品。sIL-2R和TNF-β进口分装检测试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供。
1.5 检测方法 T细胞亚群检测采用SAP免疫酶桥联法，sIL-2R检测采用ELISA法，TNF-β检测采用ABC-ELISA法。所有检测均严格按试剂盒说明书操作。
1.6 统计学处理 计量资料用x±s表示，采用两样本均数的t检验或手术前后配对设计t检验分析处理。
, 百拇医药
2 结果
2.1 术前T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平与正常对照组比较 见表1。
2.2 T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平的表达与肿瘤TNM分期的关系 见表2 。
2.3 Ⅲ期患者手术根治组与手术探查组术前T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平的比较 见表3。
2.4 手术根治组、手术探查组患者围术期T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β表达的改变 见表4、5。
表1 食管癌、贲门癌患者术前T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平与正常对照组比较(x±s)
组别
n
, 百拇医药
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
正常对照
22
69.23±3.10
43.86±1.67
, 百拇医药
25.36±1.84
1.74±0.10
72.32±8.80
37.07±4.88
患 者
54
61.24±5.46**
32.96±4.64**
28.28±1.72**
1.16±0.16**
125.91±38.88**
, http://www.100md.com
99.14±23.69**
**与正常对照组比较，P<0.01表2 食管癌、贲门癌患者T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平的表达与肿瘤TNM分期的关系(x±s)
组别
n
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
, 百拇医药
CD4+/CD8+
正常对照
22
69.23±3.10
43.86±1.67
25.36±1.84
1.74±0.10
72.32±8.80
37.07±4.88
Ⅰ期+Ⅱa期#
11
, 百拇医药
66.46±4.16*
37.73±3.93**
28.73±2.01**
1.32±0.14**
89.67±7.68**
64.36±11.58**
Ⅱb期
19
63.00±3.92**△
, http://www.100md.com 34.21±3.24**△
28.79±1.44**
1.28±0.10**△△
111.57±22.51**△△
94.89±11.52**△△
Ⅲ期
24
57.46±4.32**△△
29.79±3.46**△△
, 百拇医药
27.67±2.01**△△
1.19±0.11**△△
153.88±39.93**△△
118.45±12.21**△△
#由于Ⅰ期患者仅2例，故将Ⅰ期与Ⅱa期患者合并统计；与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与Ⅰ期+Ⅱa期比较，△P<0.05，△△P<0.01；与Ⅱb期比较，P<0.01?表3 Ⅲ期食管癌、贲门癌患者手术根治组与手术探查组之间术前T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平的比较(x±s)
组别
, http://www.100md.com
n
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
根治组
18
58.83±3.70
, 百拇医药
30.83±3.00
28.00±2.06
1.11±0.13
138.89±27.16
114.34±10.80
探查组
6
53.33±3.50**
26.67±3.01**
26.67±1.63
1.01±0.13
, http://www.100md.com
198.83±14.08**
130.73±6.84**
**与根治组比较，P<0.01表4 手术根治组食管癌、贲门癌患者围术期T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β表达的改变(x±s)
组别
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
, 百拇医药
CD4+/CD8+
术 前
62.23±4.83
33.75±4.20
28.48±1.64
1.19±0.15
116.80±29.05
95.19±22.01
术后1周
57.60±5.28**
27.54±3.83**
, http://www.100md.com
30.06±2.69**
0.92±0.13**
196.24±54.86**
132.25±27.00**
术后2周
60.83±4.65**△△
31.96±4.43**△△
28.88±2.02△△
1.11±0.18△
, 百拇医药
141.82±39.02**△△
104.69±18.60**△△
术后3周
66.58±3.94**△△
39.83±3.52**△△
26.75±1.78**△△
1.50±0.16**△△
81.95±13.27**△△
, http://www.100md.com
57.79±11.55**△△
n=48;**与术前比较，P<0.01；与术后1周比较，△P<0.05，△△P<0.01；与术后2周比较，P<0.01表5 手术探查组食管癌、贲门癌患者围术期T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β表达的改变(x±s)
组别
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
, 百拇医药
CD4+/CD8+
术 前
53.33±3.50
26.67±3.01
26.67±1.63
1.01±0.13
198.83±14.08
130.73±6.84
术后1周
45.33±3.72**
21.00±1.67**
, 百拇医药
24.33±2.34
0.87±0.06*
293.48±18.37**
164.60±10.65**
术后2周
49.67±2.90△
23.33±2.73
26.33±1.97
0.89±0.15
273.40±16.30**
, 百拇医药
75.78±12.62**
术后3周
52.67±2.42△△
24.00±2.83△
28.67±1.63△△
0.85±0.14
267.20±51.33*
149.43±11.87**△
n=6;与术前比较，*P<0.05，**P<0.01；与术后1周比较，△P<0.05，△△P<0.01；与术后2周比较，P<0.05，P<0.012.5 食管癌和贲门癌患者之间外周血T细胞亚群、sIL- 2R、TNF-β水平的比较无显著意义(P>0.05)。
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3 讨论
3.1 食管癌、贲门癌患者细胞免疫功能改变的特点 研究证实[2，3]，当不同的淋巴细胞亚群在数量上和功能上发生异常时，即可导致机体免疫紊乱并诱发一系列病理变化，其中包括肿瘤的发生与发展。已证实T细胞亚群在机体抗肿瘤免疫反应中起重要的调控作用[4]，CD4+T细胞能促进效应细胞抗肿瘤作用，CD8+T细胞则主要起相反的免疫抑制作用，以CD4+/CD8+细胞比值为中心的免疫调节细胞是机体免疫状态的中心环节。本文结果显示，食管癌、贲门癌患者外周血T淋巴细胞存在改变，其特征为CD3+、CD4+细胞显著减少而CD8+细胞明显增加，CD4+/CD8+比值显著下降。分组研究表明，随着肿瘤的不断浸润扩散，CD4+细胞不断减少，CD4+/CD8+比值不断下降。与此同时，患者血清sIL-2R、TNF-β水平也发生改变，与对照组相比显著升高，并与肿瘤TNM分期相关。这与有关报道相似[5]。说明食管癌、贲门癌患者由于sIL-2R的高表达，竞争性与IL-2结合，使IL-2介导的免疫反应降低，并随着肿瘤的发展，机体的免疫功能进一步削弱。因此，sIL-2R在某种程度上可作为肿瘤负荷的标志。食管癌、贲门癌患者血清TNF-β同样由活化的T细胞产生，其生物活性将导致肿瘤细胞出血性坏死。本组资料显示，患者血清TNF-β水平较正常对照组显著增高，但实际升高值并未显示理论上应有的抗肿瘤效应，这可能是TNF-β只是机体免疫的某个环节，在机体其他免疫功能受损的情况下，TNF-β可能并不行使其抗肿瘤效应。通过研究还发现肿瘤患者的免疫功能改变与肿瘤病理细胞分型无关。
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3.2 手术治疗对食管癌、贲门癌患者细胞免疫功能的影响 有研究认为[6，7]，手术对肿瘤患者的免疫功能紊乱有进一步影响。我们的研究发现，手术探查组食管癌、贲门癌患者术后1周T细胞亚群、血清sIL-2R、TNF-β水平较术前有显著改变，这符合麻醉、手术创伤导致术后患者短时间内免疫功能受到抑制这一观点[3，5]。术后第2周，各项检测指标开始有所恢复，术后第3周，各项检测指标开始接近正常对照组水平。这是因为手术解除了肿瘤对机体免疫功能的抑制，手术的“去肿瘤负荷作用”使机体免疫功能逐步恢复。但在观察期内，各项检测指标与正常对照组比较仍有显著差异。对于肿瘤广泛浸润不能切除的患者来说，由于不能切除肿瘤，机体仍处于免疫抑制状态，甚至由于手术创伤而加重免疫抑制。因此，对于晚期食管癌、贲门癌患者的手术应慎重、全面地考虑。
3.3 食管癌、贲门癌患者细胞免疫功能检测的临床意义 目前有关研究认为[6～9]，动态检测食管癌患者手术前后外周血T细胞亚群、血清sIL-2R、TNF对评估术后疗效、预后和及早发现癌复发具有重要的临床意义。本文结果表明，食管癌、贲门癌患者以T细胞介导的细胞免疫存在改变和紊乱，其紊乱程度与肿瘤的TNM分期相关。动态观察CD4+/CD8+细胞比值是临床判断食管癌、贲门癌患者宿主免疫功能的一项较敏感的指标，可作为判断食管癌、贲门癌患者免疫状态、病变程度、疗效和预后转归的免疫监测手段。血清sIL-2R、TNF-β在某种程度上可作为肿瘤负荷的标志，对于血清sIL-2R、TNF-β表达明显异常的患者，术前应全面、综合、仔细地检查分析，力争在术前明确肿瘤的浸润程度，避免不必要的手术创伤加重患者的免疫抑制。通过动态检测食管癌、贲门癌患者围术期外周血T细胞亚群、血清sIL-2R、TNF-β水平，明确了手术创伤对患者同样可引起暂时性免疫抑制。因此，我们认为术后1～3周内应避免使用免疫抑制药物。相反，在这段时间内如果能适当使用免疫增强类药物，可能会促进患者免疫功能的恢复，为术后化疗或综合治疗提供良好的基础。但T细胞亚群、血清sIL-2R、TNF-β水平的检测只能作为食管癌、贲门癌患者的免疫监测指标。
, 百拇医药
刘晓强：硕士研究生；徐五音：导师
刘晓强(苏州市第四人民医院胸心外科，苏州，215001)
徐五音(苏州大学附属第一医院胸心外科)
管惟苓(苏州市第四人民医院胸心外科，苏州，215001)
朱德隆(苏州市第四人民医院胸心外科，苏州，215001)
许忠(苏州市第四人民医院胸心外科，苏州，215001)
参考文献
1，余传霖，叶天星，陆德源，等主编.现代医学免疫学.上海∶上海医科大学出版社，1998∶1014～1065
, http://www.100md.com
2，Satto T,Shimoda K,Kinoshtta T,et al.Prediction of ope-ractive mortality based on impairment of host defense system in patient with esophageal cancer. J Surg Oncol, 1993,52∶1～2
3，Tsutsui SH, Mortta M, Kuwano H, et al. Influence of preoperative treatment and surgical operation on immune function of patient with esophageal carcinoma. J Surg Oncol, 1992,49∶176～177
4，Fernnadez-Cruz E, Woda BA, Feldman JD. Elimination of syngeneic sarcomas in rats by a subset of T lymphocytes. J Exp Med, 1980,152∶823
, 百拇医药
5，Jablonska E, Kozlowski M, Pietruska Z, et al. Soluble interleukin-2 receptor in serum of patients with esophageal carcinoma. Neoplasma, 1994,41∶315
6，陈强，陈荫椿，钱镜秋，等.肺癌食管癌病人手术前后外周血T淋巴细胞亚群的动态研究.中华胸心血管外科杂志，1992，8∶166～167
7，程邦昌，陈克能，梅 强，等.食管癌患者外周血T淋巴细胞亚群，肿瘤坏死因子的改变及其相关因素研究.中华实验外科杂志，1998，15∶226～228
8，周景海，蒋耀光.食管癌病人手术前后NK细胞、TNF、PGE2的变化及其临床意义.中华肿瘤杂志，1994，16∶132～135
9，段震峰，王东升，沈元珊.食管癌患者可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的研究.中华肿瘤杂志，1993，15∶17～18, 百拇医药
摘 要 目的：探讨食管癌、贲门癌患者围术期外周血T淋巴细胞亚群、sIL-2R、TNF-β改变的规律性、相关因素及临床意义。方法：应用SAP法、ELISA法及ABC-ELISA法分别检测32例食管癌、22例贲门癌患者术前、术后1、2、3周外周血T淋巴细胞亚群、sIL-2R及TNF-β 表达，并将所得结果与正常对照组作对比研究。结果：与正常对照组比较，食管癌、贲门癌患者外周血CD3+、CD4+明显减少，而CD8+明显增加,CD4+/CD8+比值明显下降(P<0.01),sIL-2R及TNF-β 水平明显升高(P<0.01)。 患者免疫功能损害程度与肿瘤TNM分期相关。手术创伤使机体免疫功能在术后短期内受到抑制。Ⅲ期手术探查组患者与同期手术根治组患者比较，sIL-2R及TNF-β水平显著增加(P<0.01)。结论：食管癌、贲门癌患者存在细胞免疫功能紊乱，并与肿瘤的TNM分期相关。手术创伤可引起暂时性免疫抑制。动态检测食管癌、贲门癌患者外周血T淋巴细胞亚群、sIL-2R及TNF-β 表达对评估患者的细胞免疫功能、判断肿瘤的病变程度及疗效等具有积极的临床意义。
, 百拇医药
关键词：食管癌；贲门癌；T淋巴细胞亚群；sIL-2R;TNF-β
在抗肿瘤免疫效应中，细胞免疫比体液免疫起着更为重要的作用。细胞免疫应答主要是T细胞介导的特异性细胞免疫。已证明T细胞具有有效的抗肿瘤作用[1]。T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β都是与T细胞介导的细胞免疫有关的重要免疫指标。食管癌、贲门癌患者以T细胞介导的细胞免疫均存在不同程度的紊乱与缺陷。我们检测了食管癌、贲门癌患者围术期外周血T细胞亚群、血清sIL-2R及TNF-β的表达，研究食管癌、贲门癌患者3个免疫指标改变的规律及与癌瘤分期、手术性质的关系，并与健康对照组作对比，探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 检测对象 选择我院胸外科1998年7月～1999年7月收治的54例食管癌、贲门癌患者(其中食管癌32例，贲门癌22例)。男38例，女16例。年龄43～70岁，中位年龄59岁。所有患者临床症状明显，均经病理检查确诊，未经放疗或化疗，近期无明显感染史，肝肾功能正常。全部病例于术前、术后1、2、3周分别抽取外周血检测T细胞亚群、血清sIL-2R和TNF-β水平。术后发生并发症者剔除研究。正常对照组：健康志愿者22人，男14人，女8人。年龄24～60岁，中位年龄41岁。抽取外周血，检测T细胞亚群、血清sIL-2R及TNF-β。
, 百拇医药
1.2 肿瘤分期 食管癌均为鳞状细胞癌，贲门癌均为腺癌。病变情况根据国际UICC标准TNM分期，Ⅰ期2例，Ⅱa期9例，Ⅱb期19例，Ⅲ期24例。
1.3 手术分组 按手术情况分为手术根治组(48例)和手术探查组(6例)。
1.4 检测试剂 T细胞亚群(SAP)检测试剂盒由北京邦定生物医学公司生产，主要试剂均为美国ZYMED公司产品。sIL-2R和TNF-β进口分装检测试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供。
1.5 检测方法 T细胞亚群检测采用SAP免疫酶桥联法，sIL-2R检测采用ELISA法，TNF-β检测采用ABC-ELISA法。所有检测均严格按试剂盒说明书操作。
1.6 统计学处理 计量资料用x±s表示，采用两样本均数的t检验或手术前后配对设计t检验分析处理。
, 百拇医药
2 结果
2.1 术前T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平与正常对照组比较 见表1。
2.2 T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平的表达与肿瘤TNM分期的关系 见表2 。
2.3 Ⅲ期患者手术根治组与手术探查组术前T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平的比较 见表3。
2.4 手术根治组、手术探查组患者围术期T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β表达的改变 见表4、5。
表1 食管癌、贲门癌患者术前T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平与正常对照组比较(x±s)
组别
n
, 百拇医药
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
正常对照
22
69.23±3.10
43.86±1.67
, 百拇医药
25.36±1.84
1.74±0.10
72.32±8.80
37.07±4.88
患 者
54
61.24±5.46**
32.96±4.64**
28.28±1.72**
1.16±0.16**
125.91±38.88**
, http://www.100md.com
99.14±23.69**
**与正常对照组比较，P<0.01表2 食管癌、贲门癌患者T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平的表达与肿瘤TNM分期的关系(x±s)
组别
n
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
, 百拇医药
CD4+/CD8+
正常对照
22
69.23±3.10
43.86±1.67
25.36±1.84
1.74±0.10
72.32±8.80
37.07±4.88
Ⅰ期+Ⅱa期#
11
, 百拇医药
66.46±4.16*
37.73±3.93**
28.73±2.01**
1.32±0.14**
89.67±7.68**
64.36±11.58**
Ⅱb期
19
63.00±3.92**△
, http://www.100md.com 34.21±3.24**△
28.79±1.44**
1.28±0.10**△△
111.57±22.51**△△
94.89±11.52**△△
Ⅲ期
24
57.46±4.32**△△
29.79±3.46**△△
, 百拇医药
27.67±2.01**△△
1.19±0.11**△△
153.88±39.93**△△
118.45±12.21**△△
#由于Ⅰ期患者仅2例，故将Ⅰ期与Ⅱa期患者合并统计；与正常对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与Ⅰ期+Ⅱa期比较，△P<0.05，△△P<0.01；与Ⅱb期比较，P<0.01?表3 Ⅲ期食管癌、贲门癌患者手术根治组与手术探查组之间术前T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β水平的比较(x±s)
组别
, http://www.100md.com
n
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
根治组
18
58.83±3.70
, 百拇医药
30.83±3.00
28.00±2.06
1.11±0.13
138.89±27.16
114.34±10.80
探查组
6
53.33±3.50**
26.67±3.01**
26.67±1.63
1.01±0.13
, http://www.100md.com
198.83±14.08**
130.73±6.84**
**与根治组比较，P<0.01表4 手术根治组食管癌、贲门癌患者围术期T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β表达的改变(x±s)
组别
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
, 百拇医药
CD4+/CD8+
术 前
62.23±4.83
33.75±4.20
28.48±1.64
1.19±0.15
116.80±29.05
95.19±22.01
术后1周
57.60±5.28**
27.54±3.83**
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30.06±2.69**
0.92±0.13**
196.24±54.86**
132.25±27.00**
术后2周
60.83±4.65**△△
31.96±4.43**△△
28.88±2.02△△
1.11±0.18△
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141.82±39.02**△△
104.69±18.60**△△
术后3周
66.58±3.94**△△
39.83±3.52**△△
26.75±1.78**△△
1.50±0.16**△△
81.95±13.27**△△
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57.79±11.55**△△
n=48;**与术前比较，P<0.01；与术后1周比较，△P<0.05，△△P<0.01；与术后2周比较，P<0.01表5 手术探查组食管癌、贲门癌患者围术期T细胞亚群、sIL-2R、TNF-β表达的改变(x±s)
组别
T细胞亚群
sIL-2R(pmol/L)
TNF-β(ng/L)
CD3+
CD4+
CD8+
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CD4+/CD8+
术 前
53.33±3.50
26.67±3.01
26.67±1.63
1.01±0.13
198.83±14.08
130.73±6.84
术后1周
45.33±3.72**
21.00±1.67**
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24.33±2.34
0.87±0.06*
293.48±18.37**
164.60±10.65**
术后2周
49.67±2.90△
23.33±2.73
26.33±1.97
0.89±0.15
273.40±16.30**
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75.78±12.62**
术后3周
52.67±2.42△△
24.00±2.83△
28.67±1.63△△
0.85±0.14
267.20±51.33*
149.43±11.87**△
n=6;与术前比较，*P<0.05，**P<0.01；与术后1周比较，△P<0.05，△△P<0.01；与术后2周比较，P<0.05，P<0.012.5 食管癌和贲门癌患者之间外周血T细胞亚群、sIL- 2R、TNF-β水平的比较无显著意义(P>0.05)。
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3 讨论
3.1 食管癌、贲门癌患者细胞免疫功能改变的特点 研究证实[2，3]，当不同的淋巴细胞亚群在数量上和功能上发生异常时，即可导致机体免疫紊乱并诱发一系列病理变化，其中包括肿瘤的发生与发展。已证实T细胞亚群在机体抗肿瘤免疫反应中起重要的调控作用[4]，CD4+T细胞能促进效应细胞抗肿瘤作用，CD8+T细胞则主要起相反的免疫抑制作用，以CD4+/CD8+细胞比值为中心的免疫调节细胞是机体免疫状态的中心环节。本文结果显示，食管癌、贲门癌患者外周血T淋巴细胞存在改变，其特征为CD3+、CD4+细胞显著减少而CD8+细胞明显增加，CD4+/CD8+比值显著下降。分组研究表明，随着肿瘤的不断浸润扩散，CD4+细胞不断减少，CD4+/CD8+比值不断下降。与此同时，患者血清sIL-2R、TNF-β水平也发生改变，与对照组相比显著升高，并与肿瘤TNM分期相关。这与有关报道相似[5]。说明食管癌、贲门癌患者由于sIL-2R的高表达，竞争性与IL-2结合，使IL-2介导的免疫反应降低，并随着肿瘤的发展，机体的免疫功能进一步削弱。因此，sIL-2R在某种程度上可作为肿瘤负荷的标志。食管癌、贲门癌患者血清TNF-β同样由活化的T细胞产生，其生物活性将导致肿瘤细胞出血性坏死。本组资料显示，患者血清TNF-β水平较正常对照组显著增高，但实际升高值并未显示理论上应有的抗肿瘤效应，这可能是TNF-β只是机体免疫的某个环节，在机体其他免疫功能受损的情况下，TNF-β可能并不行使其抗肿瘤效应。通过研究还发现肿瘤患者的免疫功能改变与肿瘤病理细胞分型无关。
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3.2 手术治疗对食管癌、贲门癌患者细胞免疫功能的影响 有研究认为[6，7]，手术对肿瘤患者的免疫功能紊乱有进一步影响。我们的研究发现，手术探查组食管癌、贲门癌患者术后1周T细胞亚群、血清sIL-2R、TNF-β水平较术前有显著改变，这符合麻醉、手术创伤导致术后患者短时间内免疫功能受到抑制这一观点[3，5]。术后第2周，各项检测指标开始有所恢复，术后第3周，各项检测指标开始接近正常对照组水平。这是因为手术解除了肿瘤对机体免疫功能的抑制，手术的“去肿瘤负荷作用”使机体免疫功能逐步恢复。但在观察期内，各项检测指标与正常对照组比较仍有显著差异。对于肿瘤广泛浸润不能切除的患者来说，由于不能切除肿瘤，机体仍处于免疫抑制状态，甚至由于手术创伤而加重免疫抑制。因此，对于晚期食管癌、贲门癌患者的手术应慎重、全面地考虑。
3.3 食管癌、贲门癌患者细胞免疫功能检测的临床意义 目前有关研究认为[6～9]，动态检测食管癌患者手术前后外周血T细胞亚群、血清sIL-2R、TNF对评估术后疗效、预后和及早发现癌复发具有重要的临床意义。本文结果表明，食管癌、贲门癌患者以T细胞介导的细胞免疫存在改变和紊乱，其紊乱程度与肿瘤的TNM分期相关。动态观察CD4+/CD8+细胞比值是临床判断食管癌、贲门癌患者宿主免疫功能的一项较敏感的指标，可作为判断食管癌、贲门癌患者免疫状态、病变程度、疗效和预后转归的免疫监测手段。血清sIL-2R、TNF-β在某种程度上可作为肿瘤负荷的标志，对于血清sIL-2R、TNF-β表达明显异常的患者，术前应全面、综合、仔细地检查分析，力争在术前明确肿瘤的浸润程度，避免不必要的手术创伤加重患者的免疫抑制。通过动态检测食管癌、贲门癌患者围术期外周血T细胞亚群、血清sIL-2R、TNF-β水平，明确了手术创伤对患者同样可引起暂时性免疫抑制。因此，我们认为术后1～3周内应避免使用免疫抑制药物。相反，在这段时间内如果能适当使用免疫增强类药物，可能会促进患者免疫功能的恢复，为术后化疗或综合治疗提供良好的基础。但T细胞亚群、血清sIL-2R、TNF-β水平的检测只能作为食管癌、贲门癌患者的免疫监测指标。
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刘晓强：硕士研究生；徐五音：导师
刘晓强(苏州市第四人民医院胸心外科，苏州，215001)
徐五音(苏州大学附属第一医院胸心外科)
管惟苓(苏州市第四人民医院胸心外科，苏州，215001)
朱德隆(苏州市第四人民医院胸心外科，苏州，215001)
许忠(苏州市第四人民医院胸心外科，苏州，215001)
参考文献
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2，Satto T,Shimoda K,Kinoshtta T,et al.Prediction of ope-ractive mortality based on impairment of host defense system in patient with esophageal cancer. J Surg Oncol, 1993,52∶1～2
3，Tsutsui SH, Mortta M, Kuwano H, et al. Influence of preoperative treatment and surgical operation on immune function of patient with esophageal carcinoma. J Surg Oncol, 1992,49∶176～177
4，Fernnadez-Cruz E, Woda BA, Feldman JD. Elimination of syngeneic sarcomas in rats by a subset of T lymphocytes. J Exp Med, 1980,152∶823
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5，Jablonska E, Kozlowski M, Pietruska Z, et al. Soluble interleukin-2 receptor in serum of patients with esophageal carcinoma. Neoplasma, 1994,41∶315
6，陈强，陈荫椿，钱镜秋，等.肺癌食管癌病人手术前后外周血T淋巴细胞亚群的动态研究.中华胸心血管外科杂志，1992，8∶166～167
7，程邦昌，陈克能，梅 强，等.食管癌患者外周血T淋巴细胞亚群，肿瘤坏死因子的改变及其相关因素研究.中华实验外科杂志，1998，15∶226～228
8，周景海，蒋耀光.食管癌病人手术前后NK细胞、TNF、PGE2的变化及其临床意义.中华肿瘤杂志，1994，16∶132～135
9，段震峰，王东升，沈元珊.食管癌患者可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的研究.中华肿瘤杂志，1993，15∶17～18, 百拇医药