狙击Ⅰ型糖尿病(Iddm)希望在明天
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2001年11月28日
加拿大研究人员移植胰岛细胞治疗1型糖尿病试验初获成功。目前，验证该试验的大型国际性临床研究已启动
对于Ⅰ型糖尿病(简称IDDM)来说，胰岛细胞移植或许是一种最为理想的治疗方法，然而由于多方面的原因，其中包括排斥反应以及长期应用抗排斥反应药物所引起的肾功能损害，胰岛细胞或胰腺器官来源的缺乏以及技术水平的落后等因素都限制了这种治疗方法的应用。大多数IDDM患者仍然必须接受常规的胰岛素治疗，他们通常是每天接受胰岛素注射或者应用胰岛素泵来降低胰岛素的注射频率，但无论这些体外给药系统设计得多么精细，都难以根据患者自身对胰岛素的需求来给患者体内注入适当的胰岛素剂量，这就意味着，一些患者血糖水平可能得不到满意的控制，而另一些患者却有发生低血糖的危险。
据加拿大阿尔伯塔大学James Shapiro博士领导的研究小组(该小组一直在从事胰岛细胞移植治疗1型糖尿病研究)发表的研究报告称，到目前为止，该研究小组已用胰岛细胞移植成功地治疗了15例患者，且随访期最长的已持续了2年。其中除3例患者在紧急情况下需要注射胰岛素外，其他患者都摆脱了常规的外源胰岛素给药。这3例特殊患者中一例是由于形成胰岛素抵抗，另一例是由于发生嗣啪猜鲅ǎ谌蛞蛭⑸饲岫纫浦埠笈懦夥从Α3酥猓渌颊哐撬蕉嫉玫搅撕芎玫目刂疲钪柿恳驳玫搅颂岣撸⑶姨腔斓鞍姿交指凑!?
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另据报道，该研究小组采用的整个治疗程序并不复杂，其具体做法是：外科医生在患者的门静脉内放置一导管，并向里面注入含有胰岛细胞的溶液，这些胰岛细胞最终定位于肝脏(而不是胰腺内)，并发挥制造胰岛素的功能。接受这种移植治疗的患者在24小时内就可以出院。患者通过口服西罗莫司达到抑制排斥反应的目的，也可通过口服他克莫司，同时静脉注射daclizumab来抑制排斥反应。对大多数患者而言，一次注入的胰岛细胞数量通常不能满足机体对胰岛素的需求，在这种情况下，医生只要在几周后给予第二次胰岛细胞注入即可。因此，在不损伤胰岛细胞的情况下，应用合理的治疗方案预防外源性或自身免疫反应的发生是该研究小组施行胰岛细胞移植成功的关键。过去研究中使用的药物主要是皮质激素和环孢素，而这两类药物都可能对胰岛细胞造成直接损害，导致疗效降低。至于过去在肾移植试验发现他克莫司比环孢素更容易损害胰岛细胞，该试验研究小组已注意到了这一点(在用药剂量方面，只使用了标准剂量的四分之一)，因此降低了他克莫司对胰岛细胞的损害程度。另外在研究中，获取和储存胰岛细胞的整个过程都在低温下进行，这样处理也减轻了对胰岛细胞的损害。
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可喜的是，到目前为止，接受治疗的所有患者还没有一例出现严重的副作用，更没有出现癌症、移植后淋巴细胞无序增殖或严重感染的情况。在治疗早期，1型糖尿病患者可能会发生出血，但通过调整肝素剂量，这种情况可以得到控制。另据来自临床的试验报道，在34人次的手术中仅有一例发生了胆囊穿孔。在15例患者中，7人有口腔溃疡发生，通过调整西罗莫司的剂量，这种情况也得到了控制。移植前肾功能已经有损害的两位患者，将免疫抑制剂改为mycophenolate mofetil，其增高的肌苷水平得到了部分控制。10例患者需要羟甲基戊二酰辅酶A抑制剂(他汀类药)进行辅助治疗。该研究还成功地预防了巨细胞病毒(CMV)感染的发生。15例患者中，7人接受的供体胰岛细胞为CMV阳性，但这些患者都接受了更昔洛韦预防治疗，结果都没有发生巨细胞病毒感染。
目前一项国际性的临床试验已经启动，它将进一步验证Shapiro研究小组的试验结果。该项研究在世界范围内的10个研究中心展开。患者的登记工作已经顺利完成。其它许多研究中心也已经或正准备开始其临床试验，其中包括至少15家美国研究机构。Shapiro博士认为，到今年底，在世界范围内将有至少50家研究机构开展此项临床试验。除了重复以前的试验之外，这些研究还有一些其它的目标。首先需要提高该治疗方法的总有效率。目前胰岛细胞的回收率仅为18%～35%，而实际上该数值仍然有望提高。现今如果按平均每位患者接受两个胰腺的细胞计算，他们可接受二百万胰岛细胞中的40%的细胞，而这些细胞只能提供20%的正常胰岛素产量。另外，此前的试验已经观察到血小板会在输入的胰岛细胞附近聚集，这有可能对胰岛细胞造成损伤，因此抗血小板药物或肿瘤坏死因子拮抗药物的使用将有可能增强移植后的胰岛细胞功能。如果长期观察可以证实患者出现免疫耐受性，那么患者将有可能不需再服用免疫抑制剂，这将进一步增加这种疗法的成功率。
然而目前由于供体器官的短缺，只有0.1%的Ⅰ型糖尿病患者进行胰岛细胞移植的需求可以得到满足。因此，目前胰岛细胞移植细胞的来源是一个迫在眉睫的问题。不过，据来自以色列科研人员的研究报告，干细胞有可能通过诱导被转化为胰岛细胞，如果此技术能够用来转化患者自身的干细胞，那么异体排斥反应这一问题也可以避免。如果解决了胰岛细胞的供应问题，那么2型糖尿病患者也可以从中获益。
尽管这些激动人心的试验目前还处于初级阶段，但具有现实意义的是，如果该项多国研究结果为阳性，胰岛细胞移植将有可能在两年之内获得美国FDA的批准，用于难治性1型糖尿病的治疗。这对于饱受病痛折磨的1型糖尿病患者来说无疑是个福音。, 百拇医药
对于Ⅰ型糖尿病(简称IDDM)来说，胰岛细胞移植或许是一种最为理想的治疗方法，然而由于多方面的原因，其中包括排斥反应以及长期应用抗排斥反应药物所引起的肾功能损害，胰岛细胞或胰腺器官来源的缺乏以及技术水平的落后等因素都限制了这种治疗方法的应用。大多数IDDM患者仍然必须接受常规的胰岛素治疗，他们通常是每天接受胰岛素注射或者应用胰岛素泵来降低胰岛素的注射频率，但无论这些体外给药系统设计得多么精细，都难以根据患者自身对胰岛素的需求来给患者体内注入适当的胰岛素剂量，这就意味着，一些患者血糖水平可能得不到满意的控制，而另一些患者却有发生低血糖的危险。
据加拿大阿尔伯塔大学James Shapiro博士领导的研究小组(该小组一直在从事胰岛细胞移植治疗1型糖尿病研究)发表的研究报告称，到目前为止，该研究小组已用胰岛细胞移植成功地治疗了15例患者，且随访期最长的已持续了2年。其中除3例患者在紧急情况下需要注射胰岛素外，其他患者都摆脱了常规的外源胰岛素给药。这3例特殊患者中一例是由于形成胰岛素抵抗，另一例是由于发生嗣啪猜鲅ǎ谌蛞蛭⑸饲岫纫浦埠笈懦夥从Α3酥猓渌颊哐撬蕉嫉玫搅撕芎玫目刂疲钪柿恳驳玫搅颂岣撸⑶姨腔斓鞍姿交指凑!?
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另据报道，该研究小组采用的整个治疗程序并不复杂，其具体做法是：外科医生在患者的门静脉内放置一导管，并向里面注入含有胰岛细胞的溶液，这些胰岛细胞最终定位于肝脏(而不是胰腺内)，并发挥制造胰岛素的功能。接受这种移植治疗的患者在24小时内就可以出院。患者通过口服西罗莫司达到抑制排斥反应的目的，也可通过口服他克莫司，同时静脉注射daclizumab来抑制排斥反应。对大多数患者而言，一次注入的胰岛细胞数量通常不能满足机体对胰岛素的需求，在这种情况下，医生只要在几周后给予第二次胰岛细胞注入即可。因此，在不损伤胰岛细胞的情况下，应用合理的治疗方案预防外源性或自身免疫反应的发生是该研究小组施行胰岛细胞移植成功的关键。过去研究中使用的药物主要是皮质激素和环孢素，而这两类药物都可能对胰岛细胞造成直接损害，导致疗效降低。至于过去在肾移植试验发现他克莫司比环孢素更容易损害胰岛细胞，该试验研究小组已注意到了这一点(在用药剂量方面，只使用了标准剂量的四分之一)，因此降低了他克莫司对胰岛细胞的损害程度。另外在研究中，获取和储存胰岛细胞的整个过程都在低温下进行，这样处理也减轻了对胰岛细胞的损害。
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可喜的是，到目前为止，接受治疗的所有患者还没有一例出现严重的副作用，更没有出现癌症、移植后淋巴细胞无序增殖或严重感染的情况。在治疗早期，1型糖尿病患者可能会发生出血，但通过调整肝素剂量，这种情况可以得到控制。另据来自临床的试验报道，在34人次的手术中仅有一例发生了胆囊穿孔。在15例患者中，7人有口腔溃疡发生，通过调整西罗莫司的剂量，这种情况也得到了控制。移植前肾功能已经有损害的两位患者，将免疫抑制剂改为mycophenolate mofetil，其增高的肌苷水平得到了部分控制。10例患者需要羟甲基戊二酰辅酶A抑制剂(他汀类药)进行辅助治疗。该研究还成功地预防了巨细胞病毒(CMV)感染的发生。15例患者中，7人接受的供体胰岛细胞为CMV阳性，但这些患者都接受了更昔洛韦预防治疗，结果都没有发生巨细胞病毒感染。
目前一项国际性的临床试验已经启动，它将进一步验证Shapiro研究小组的试验结果。该项研究在世界范围内的10个研究中心展开。患者的登记工作已经顺利完成。其它许多研究中心也已经或正准备开始其临床试验，其中包括至少15家美国研究机构。Shapiro博士认为，到今年底，在世界范围内将有至少50家研究机构开展此项临床试验。除了重复以前的试验之外，这些研究还有一些其它的目标。首先需要提高该治疗方法的总有效率。目前胰岛细胞的回收率仅为18%～35%，而实际上该数值仍然有望提高。现今如果按平均每位患者接受两个胰腺的细胞计算，他们可接受二百万胰岛细胞中的40%的细胞，而这些细胞只能提供20%的正常胰岛素产量。另外，此前的试验已经观察到血小板会在输入的胰岛细胞附近聚集，这有可能对胰岛细胞造成损伤，因此抗血小板药物或肿瘤坏死因子拮抗药物的使用将有可能增强移植后的胰岛细胞功能。如果长期观察可以证实患者出现免疫耐受性，那么患者将有可能不需再服用免疫抑制剂，这将进一步增加这种疗法的成功率。
然而目前由于供体器官的短缺，只有0.1%的Ⅰ型糖尿病患者进行胰岛细胞移植的需求可以得到满足。因此，目前胰岛细胞移植细胞的来源是一个迫在眉睫的问题。不过，据来自以色列科研人员的研究报告，干细胞有可能通过诱导被转化为胰岛细胞，如果此技术能够用来转化患者自身的干细胞，那么异体排斥反应这一问题也可以避免。如果解决了胰岛细胞的供应问题，那么2型糖尿病患者也可以从中获益。
尽管这些激动人心的试验目前还处于初级阶段，但具有现实意义的是，如果该项多国研究结果为阳性，胰岛细胞移植将有可能在两年之内获得美国FDA的批准，用于难治性1型糖尿病的治疗。这对于饱受病痛折磨的1型糖尿病患者来说无疑是个福音。, 百拇医药