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抗癌药物的时间药理学研究进展
http://www.100md.com 2002年5月25日 新药网
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    近年来,科学家对药物作用的时辰变化规律进行了深入的研究,为临床提供了大量时间药动学、时间药效学及时间毒理学资料。

    阿霉素 在腹水瘤小鼠中,选择两组分别于早7时和晚7时(19时)给同量阿霉素,连续10天,结果前者死亡数比未治疗组还高,后者生存时间比未治疗鼠长48天,显示小鼠对阿霉素的耐受有昼夜节律。对病人给药发现,晚6时给予阿霉素,毒性最小,肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均比一日内其它时间点给药效果好。

    阿糖胞苷 研究发现,在睡眠时给固定剂量阿糖胞苷,毒性最小,耐受性最高,活动期中用药则相反。其毒性最高的时间恰好与抗肿瘤活性最低的时间一致。

    5-氟脲嘧啶(5-Fu) 膀胱癌病人以恒定速率连续滴注5-Fu后发现,血药浓度最低在10时,而在22时~3时之间血药浓度最高。在不用恒速滴注时,将流速峰值定在凌晨4时,则允许极大地提高剂量而毒性极低,疗效因之增强。

    甲氨喋呤 动物实验发现,本剂于早6时给药毒性最大,凌晨零时给药毒性最小,但此时的治疗效应也最小,因此提倡选择12时~20时之间给药。

    卡铂 在同等剂量与用药条件下,早8时~16时活动期给药安全性最高,副作用最低,疗效最好,睡眠期给药则相反。

    顺氯氨铂 早6时给药者药物尿中排泄速度远快于18时给药者,药物自尿中排出加快显然不利于疗效的发挥。本剂对肾脏毒性的最小时间依赖于治疗前患者尿钾昼夜排泄节律的高峰时间,在接近尿钾排泄峰值时给药较为安全。另有研究发现,18时给药比早6时给药发生消化道不良反应明显为少。

    柔红霉素 动物实验发现,本剂对小鼠的毒性有显著的昼夜节律,半数至死量的高峰浓度出现在夜24时,最低值在8时~12时。

    长春新碱 分别于昼夜4个不同时间点对大鼠静注0.1毫克/公斤后发现,早6时给药半衰期、血药浓度大大高于一天中的其它时段,夜24时给药是一天内最低的。

    强的松龙 每日睡觉醒时(早6时)和睡前给药毒性最低而疗效最好。, 百拇医药