眼用治疗药物研究进展
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眼用治疗药的研究开发是目前美国、日本和欧洲一些国家的热门课题。过去在该领域的基础研究一直未受到应有的重视，其主要原因是由于一些人认为眼疾少有致命，患者的药物用量较少，加之缺乏有效的药物以及眼用药物的市场效益有限。随着现代社会生活水平的提高、人口老龄化以及眼疾患者的增加，眼用药物的研究开发正呈现高速增长趋势。本文简要介绍近年来医药研究在抗青光眼药、抗眼炎药、抗白内障药、抗视网膜病变药以及抗近视眼药方面取得的进展。
1.抗青光眼用药
80年代以前，匹鲁卡品一直是临床用于治疗青光眼的惟一老药。随着左旋噻吗心安的研制成功，其以更优越的临床疗效迅速取代了三分之二的匹鲁卡品市场。然而，匹鲁卡品之所以仍占有市场一席之地，主要是因为左旋噻吗心安具有心血管抑制和诱发哮喘等不良反应，因而寻找更理想的抗青光眼药物便成为当时研究开发的重点。研究人员在研究了左旋噻吗心安的类似物的同时，证明其疗效并不明显优于已有药物，所以并未形成真正的突破。直到1997年，美国FDA批准了两种抗青光眼新药才打破了这种持久的局面。这两种新药分别是碳酸酐酶抑制剂(Dorzolamide)和前列腺素F2a衍生物(Latanoprost)。两者的药效机制与左旋噻吗心安和匹鲁卡品完全不同，可以被认为是真正的新药。这两种新药的特点在于其使用的危险性大为降低，不过仍存在很多不良反应。碳酸酐酶印制剂能产生眼睛之的烧感、眼刺激、眼过敏、视物模糊、畏光、头昏等，而前列腺素F2a衍生物会引起视物模糊、灼烧感、结膜水肿、异物感、痉痒、虹膜增色、眼痛、畏光、肌疼及类似感冒等症状，所有这些都限制了它们在临床应用上的进一步发展。
, http://www.100md.com
目前，抗青光眼药物的研究开发仍在积极深入探讨之中。据报道，最近刚研制成功的右旋噻吗心安能有效降低眼内压，并对眼睛之外的全身性β-受体阻断作用比左旋噻吗心安小得多，因此不会产生左旋噻吗心安常引起的心血管抑制和诱发哮喘等严重不良反应。至于多巴胺拮抗剂既非胆碱受体激动药，亦非肾上腺受体拮抗药，所以它们不会产生像匹鲁卡品和左旋噻吗心安所发生的不良反应。因此，右旋噻吗心安和多巴胺桔抗剂都有可能成为下一代抗青光眼新药。
2.抗眼炎用药
糖皮质激素曾是治疗非感染性眼炎药物的惟一选择。该药药效虽强，但其所产生的不良反应也很严重，尤其是它们能增高眼内压，对青光眼和眼压过高的患者仍为禁忌，因此，研究开发非甾体抗炎药(NSAID)成为很重要的课题。首先发现的是几种抑制花生四烯酸转化为前列腺素的药物，如双氯芬酸可抑制环氧合酶，减少前列腺素的生成，从而产生抗眼炎作用。然而，非甾体抗炎药本身也有很多不良反应，尤其是对眼睛的刺激作用，且其抗炎效力也比糖皮质激素要低得多。
, 百拇医药
有报道，最近对抗眼炎用药的研究开发育了突破性的进展。鉴于白细胞介素-1(IL-1)在体内能产生广泛的炎症，因而推断IL-1拮抗剂可产生有效的抗炎作用。目前研究人员已在200多种化合物中筛选出一些IL叫拮抗剂，能与糖皮质激素同效或具有更高效的抑制限炎作用，而且它们的不良反应很少，因此，IL-1拮抗剂很有可能成为理想的抗非感染性眼炎的首选药物。
3.白内障用药
白内障主要有老年性白内障和糖尿病性白内障两种。老年性白内障主要由氧化或游离基的聚合作用所引起，其治疗药物以还原剂为主，如谷眺甘肽、维生素C、维生素E等；糖尿病性白内障主要由山梨醇增加所引起，其治疗药物应以抑制山梨醇增加为主，如f1avonoids等。这方面的药物目前较多，但药效缓慢，而且药物治疗只能防止病情的恶化而不能治愈白内障。因此，目前对于病情严重或后期白内障的治疗，仍以手术植人人工晶体为主。
4.抗缺血性视网膜病变用药
, 百拇医药
视网膜病变种类繁多，但大致有缺血性和出血性两种，其中缺血性视网膜病变约占70%～ 80%左右。过去治疗主要用血管扩张剂和血栓溶解剂，但疗效欠佳。最近随着基因工程技术的发展，带来了人造血栓溶解酶素。血管扩张剂如钙通道阻滞剂和多巴胺桔抗剂等的出现，使缺血性视网膜病变的临床治疗效果得到了全面改善。
5.抗近视眼用药
目前对近视的治疗仅限于眼镜校正和手术两种，但两者皆不尽如人意。阿托品可以用来松弛睫状肌以防止眼球轴的拉长，但这种药物会导致扩瞳及调节麻痹等不良反应。有报道，最近研究人员正从事使用endotheline阻断剂治疗近视的可行性探索，这类药物的使用能防止眼球轴的拉长，又可避免调节麻痹的发生。还有一种设想是使用脉络膜血管扩张剂使脉络膜的厚度增加，进而把视网膜向前推移使成像落在视网膜上。
6.眼用药物研究开发的新领域
, 百拇医药 目前尚有不少严重的眼疾难以治愈，如老年性黄斑变性、色素性视网膜炎、恶性肿瘤等，视网膜新生血管更是常见的无法治愈的视网膜病变。眼用药物的研究开发有着非常光明的前景，当前的研究热点多集中于血管形成方面，研究人员希望借助基因工程技术合成更新、更好的新药以抑制新生血管的形成。
总之，由于社会人曰老龄化和医源性眼疾的发病率不断升高，眼疾的治疗变成了现代社会的一个新课题，眼科对于人类健康的意义也越加突出。虽然眼疾治疗可采用外科手术和激光等方法，但药物治疗仍不失为一种意义广泛、行之有效的临床手段。随着新药的不断研究与开发和利用，眼疾的药物治疗前景将更加广阔。 视网膜病变药以及抗近视眼药方面取得的进展。
1.抗青光眼用药
80年代以前，匹鲁卡品一直是临床用于治疗青光眼的惟一老药。随着左旋噻吗心安的研制成功，其以更优越的临床疗效迅速取代了三分之二的匹鲁卡品市场。然而，匹鲁卡品之所以仍占有市场一席之地，主要是因为左旋噻吗心安具有心血管抑制和诱发哮喘等不良反应，因而寻找更理想的抗青光眼药物便成为当时研究开发的重点。研究人员在研究了左旋噻吗心安的类似物的同时，证明其疗效并不明显优于已有药物，所以并未形成真正的突破。直到1997年，美国FDA批准了两种抗青光眼新药才打破了这种持久的局面。这两种新药分别是碳酸酐酶抑制剂(Dorzolamide)和前列腺素F2a衍生物(Latanoprost)。两者的药效机制与左旋噻吗心安和匹鲁卡品完全不同，可以被认为是真正的新药。这两种新药的特点在于其使用的危险性大为降低，不过仍存在很多不良反应。碳酸酐酶印制剂能产生眼睛之的烧感、眼刺激、眼过敏、视物模糊、畏光、头昏等，而前列腺素F2a衍生物会引起视物模糊、灼烧感、结膜水肿、异物感、痉痒、虹膜增色、眼痛、畏光、肌疼及类似感冒等症状，所有这些都限制了它们在临床应用上的进一步发展。
目前，抗青光眼药物的研究开发仍在积极深入探讨之中。据报道，最近刚研制成功的右旋噻吗心安能有效降低眼内压，并对眼睛之外的全身性β-受体阻断作用比左旋噻吗心安小得多，因此不会产生左旋噻吗心安常引起的心血管抑制和诱发哮喘等严重不良反应。至于多巴胺拮抗剂既非胆碱受体激动药，亦非肾上腺受体拮抗药，所以它们不会产生像匹鲁卡品和左旋噻吗心安所发生的不良反应。因此，右旋噻吗心安和多巴胺桔抗剂都有可能成为下一代抗青光眼新药。
2.抗眼炎用药, 百拇医药
眼用治疗药的研究开发是目前美国、日本和欧洲一些国家的热门课题。过去在该领域的基础研究一直未受到应有的重视，其主要原因是由于一些人认为眼疾少有致命，患者的药物用量较少，加之缺乏有效的药物以及眼用药物的市场效益有限。随着现代社会生活水平的提高、人口老龄化以及眼疾患者的增加，眼用药物的研究开发正呈现高速增长趋势。本文简要介绍近年来医药研究在抗青光眼药、抗眼炎药、抗白内障药、抗视网膜病变药以及抗近视眼药方面取得的进展。
1.抗青光眼用药
80年代以前，匹鲁卡品一直是临床用于治疗青光眼的惟一老药。随着左旋噻吗心安的研制成功，其以更优越的临床疗效迅速取代了三分之二的匹鲁卡品市场。然而，匹鲁卡品之所以仍占有市场一席之地，主要是因为左旋噻吗心安具有心血管抑制和诱发哮喘等不良反应，因而寻找更理想的抗青光眼药物便成为当时研究开发的重点。研究人员在研究了左旋噻吗心安的类似物的同时，证明其疗效并不明显优于已有药物，所以并未形成真正的突破。直到1997年，美国FDA批准了两种抗青光眼新药才打破了这种持久的局面。这两种新药分别是碳酸酐酶抑制剂(Dorzolamide)和前列腺素F2a衍生物(Latanoprost)。两者的药效机制与左旋噻吗心安和匹鲁卡品完全不同，可以被认为是真正的新药。这两种新药的特点在于其使用的危险性大为降低，不过仍存在很多不良反应。碳酸酐酶印制剂能产生眼睛之的烧感、眼刺激、眼过敏、视物模糊、畏光、头昏等，而前列腺素F2a衍生物会引起视物模糊、灼烧感、结膜水肿、异物感、痉痒、虹膜增色、眼痛、畏光、肌疼及类似感冒等症状，所有这些都限制了它们在临床应用上的进一步发展。
, http://www.100md.com
目前，抗青光眼药物的研究开发仍在积极深入探讨之中。据报道，最近刚研制成功的右旋噻吗心安能有效降低眼内压，并对眼睛之外的全身性β-受体阻断作用比左旋噻吗心安小得多，因此不会产生左旋噻吗心安常引起的心血管抑制和诱发哮喘等严重不良反应。至于多巴胺拮抗剂既非胆碱受体激动药，亦非肾上腺受体拮抗药，所以它们不会产生像匹鲁卡品和左旋噻吗心安所发生的不良反应。因此，右旋噻吗心安和多巴胺桔抗剂都有可能成为下一代抗青光眼新药。
2.抗眼炎用药
糖皮质激素曾是治疗非感染性眼炎药物的惟一选择。该药药效虽强，但其所产生的不良反应也很严重，尤其是它们能增高眼内压，对青光眼和眼压过高的患者仍为禁忌，因此，研究开发非甾体抗炎药(NSAID)成为很重要的课题。首先发现的是几种抑制花生四烯酸转化为前列腺素的药物，如双氯芬酸可抑制环氧合酶，减少前列腺素的生成，从而产生抗眼炎作用。然而，非甾体抗炎药本身也有很多不良反应，尤其是对眼睛的刺激作用，且其抗炎效力也比糖皮质激素要低得多。
, 百拇医药
有报道，最近对抗眼炎用药的研究开发育了突破性的进展。鉴于白细胞介素-1(IL-1)在体内能产生广泛的炎症，因而推断IL-1拮抗剂可产生有效的抗炎作用。目前研究人员已在200多种化合物中筛选出一些IL叫拮抗剂，能与糖皮质激素同效或具有更高效的抑制限炎作用，而且它们的不良反应很少，因此，IL-1拮抗剂很有可能成为理想的抗非感染性眼炎的首选药物。
3.白内障用药
白内障主要有老年性白内障和糖尿病性白内障两种。老年性白内障主要由氧化或游离基的聚合作用所引起，其治疗药物以还原剂为主，如谷眺甘肽、维生素C、维生素E等；糖尿病性白内障主要由山梨醇增加所引起，其治疗药物应以抑制山梨醇增加为主，如f1avonoids等。这方面的药物目前较多，但药效缓慢，而且药物治疗只能防止病情的恶化而不能治愈白内障。因此，目前对于病情严重或后期白内障的治疗，仍以手术植人人工晶体为主。
4.抗缺血性视网膜病变用药
, 百拇医药
视网膜病变种类繁多，但大致有缺血性和出血性两种，其中缺血性视网膜病变约占70%～ 80%左右。过去治疗主要用血管扩张剂和血栓溶解剂，但疗效欠佳。最近随着基因工程技术的发展，带来了人造血栓溶解酶素。血管扩张剂如钙通道阻滞剂和多巴胺桔抗剂等的出现，使缺血性视网膜病变的临床治疗效果得到了全面改善。
5.抗近视眼用药
目前对近视的治疗仅限于眼镜校正和手术两种，但两者皆不尽如人意。阿托品可以用来松弛睫状肌以防止眼球轴的拉长，但这种药物会导致扩瞳及调节麻痹等不良反应。有报道，最近研究人员正从事使用endotheline阻断剂治疗近视的可行性探索，这类药物的使用能防止眼球轴的拉长，又可避免调节麻痹的发生。还有一种设想是使用脉络膜血管扩张剂使脉络膜的厚度增加，进而把视网膜向前推移使成像落在视网膜上。
6.眼用药物研究开发的新领域
, 百拇医药 目前尚有不少严重的眼疾难以治愈，如老年性黄斑变性、色素性视网膜炎、恶性肿瘤等，视网膜新生血管更是常见的无法治愈的视网膜病变。眼用药物的研究开发有着非常光明的前景，当前的研究热点多集中于血管形成方面，研究人员希望借助基因工程技术合成更新、更好的新药以抑制新生血管的形成。
总之，由于社会人曰老龄化和医源性眼疾的发病率不断升高，眼疾的治疗变成了现代社会的一个新课题，眼科对于人类健康的意义也越加突出。虽然眼疾治疗可采用外科手术和激光等方法，但药物治疗仍不失为一种意义广泛、行之有效的临床手段。随着新药的不断研究与开发和利用，眼疾的药物治疗前景将更加广阔。 视网膜病变药以及抗近视眼药方面取得的进展。
1.抗青光眼用药
80年代以前，匹鲁卡品一直是临床用于治疗青光眼的惟一老药。随着左旋噻吗心安的研制成功，其以更优越的临床疗效迅速取代了三分之二的匹鲁卡品市场。然而，匹鲁卡品之所以仍占有市场一席之地，主要是因为左旋噻吗心安具有心血管抑制和诱发哮喘等不良反应，因而寻找更理想的抗青光眼药物便成为当时研究开发的重点。研究人员在研究了左旋噻吗心安的类似物的同时，证明其疗效并不明显优于已有药物，所以并未形成真正的突破。直到1997年，美国FDA批准了两种抗青光眼新药才打破了这种持久的局面。这两种新药分别是碳酸酐酶抑制剂(Dorzolamide)和前列腺素F2a衍生物(Latanoprost)。两者的药效机制与左旋噻吗心安和匹鲁卡品完全不同，可以被认为是真正的新药。这两种新药的特点在于其使用的危险性大为降低，不过仍存在很多不良反应。碳酸酐酶印制剂能产生眼睛之的烧感、眼刺激、眼过敏、视物模糊、畏光、头昏等，而前列腺素F2a衍生物会引起视物模糊、灼烧感、结膜水肿、异物感、痉痒、虹膜增色、眼痛、畏光、肌疼及类似感冒等症状，所有这些都限制了它们在临床应用上的进一步发展。
目前，抗青光眼药物的研究开发仍在积极深入探讨之中。据报道，最近刚研制成功的右旋噻吗心安能有效降低眼内压，并对眼睛之外的全身性β-受体阻断作用比左旋噻吗心安小得多，因此不会产生左旋噻吗心安常引起的心血管抑制和诱发哮喘等严重不良反应。至于多巴胺拮抗剂既非胆碱受体激动药，亦非肾上腺受体拮抗药，所以它们不会产生像匹鲁卡品和左旋噻吗心安所发生的不良反应。因此，右旋噻吗心安和多巴胺桔抗剂都有可能成为下一代抗青光眼新药。
2.抗眼炎用药, 百拇医药