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使用抗癌药要看“时辰”
http://www.100md.com 2002年7月1日 家庭医药
     靶向给药是近年治疗肿瘤疾病的常用方法(或投药方式)。研究表明,抗癌药物的靶组织不仅是癌细胞,正常细胞也可能成为其攻击的目标。因此,为减轻抗癌药物的毒副反应,掌握正常细胞的昼夜节律十分重要。如能了解正常细胞DNA合成的昼夜节律,就可以避开正常细胞DNA合成的高峰时间使用抑制DNA合成的抗癌药物,减轻药物的毒性。已有研究认为,正常口腔粘膜细胞DNA合成的高峰时间为20:00,正常直肠粘膜细胞为7:00,正常骨髓细胞为12:00~16:00或12:00~20:00。

    癌细胞DNA合成也有昼夜节律。卵巢癌细胞DNA合成高峰时间为11:00~15:00,肺癌细胞为6:00~12:00或0:00~6:00,头颈部癌细胞为10:00。结合上述时间应用抑制DNA合成抗癌药物,可增强药物疗效。

    要发挥抗癌药物的最大功效,还必须了解不同抗癌药具有的时辰效应。人们把这种根据其昼夜节律研究药动力学变化的药理学称为“时间药理学”。由于包括人在内的生物,激素分泌和酶产生都具有昼夜节律,有些与药物代谢有关的酶也有昼夜节律,从而使抗癌药物在不同时间产生的药效及毒性也不同。比如常用的抗癌药卡铂(CBP),对荷S180瘤小鼠腹腔注射时,在2:00(动物活动期)时给药时其死亡率最低,平均存活时间也最长;而14:00时(动物睡眠期)给药则死亡率最高,存活率时间也最短。并且2:00时用药,动物外周血白细胞下降率显著低于其他组织,说明此时用药对骨髓毒性较低;抗癌药顺铂(CDDP)对荷瘤小鼠的实验表明,顺铂的最低毒性时间是在活动末期(6:00),此时给药对胃肠道及肾脏毒性较其他时间小,肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均比一天中其他时间给同样剂量时高;对阿霉素研究表明,当每天19:00时对艾氏腹水瘤小鼠给阿霉素治疗,连续给药后的平均存活时间比未治疗鼠长48天,但在7:00时给同样药治疗后,死亡率甚至比不用药组还高,说明小鼠对阿霉素的耐受性呈显著的昼夜节律性。另有报道,18:00时给予阿霉素,其毒性最小,而肿瘤抑制率、完全缓解率均比一天中其他时间给予同样剂量时高。

    有关药学专家认为,抗癌药的治疗效果、投药剂量、毒副反应等与机体正常细胞、癌细胞确实存在昼夜节律关系。随着对不同癌细胞的昼夜节律、常见抗癌药物的效应与时间的研究的不断深入,抗癌药使用的针对性将会更强,毒副反应将会减少,治疗效果也将会大大加强。, http://www.100md.com