治疗用蛋白质药物的免疫基因
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2002年7月16日
由于重组DNA技术的快速进展，治疗用蛋白质药物发展很快，1999年其世界市场销售额达170亿美元，特别是以抗体及蛋白质为基础的药物增长较快。
目前此类药物多用于治疗肿瘤、炎症及感染疾病，如链激酶及葡萄球菌激酶可以溶解血栓，然而它们多被限用1次性治疗，因为它们诱导抗体，限制了再使用。
来源于植物与细菌的毒素可以用于治疗肿瘤，这是因为毒素可以被抗体标记杀死靶标肿瘤细胞，如自蓖麻子得到的蓖麻蛋白可以杀死肿瘤细胞，但由于其具有免疫基因，不能重复使用。
几乎任何来源的蛋白质包括人蛋白质都可以引起免疫作用，从生物得到的药物，其免疫基因都会引起反应，免疫基因可以降低生物药物的半衰期。
由于以上原因免疫基因成为这些药物开发的障碍，甚至会影响给药途径如胰岛素一般是皮下给药，但对某些病人在注射部位会引起免疫反应。
有关去除免疫基因的技术包括：
(1)聚乙二醇化(PEGylation)将PEG与赖氨酸在蛋白质分子表面相结合，它可以延长蛋白质的半衰期从而降低其免疫基因。PEG无毒。此类产品已经批准有PEG化的干扰素α及α-2b用于治疗丙肝病毒，其半衰期为未PEG化的数倍。因此可以减少用量(商品名PEG-Intron已于2001年经FDA批准)。
(2)去除T-细胞表位：对于1个治疗蛋白质防止T-细胞的反应就可以防止其免疫反应，而最有效的方法是去除T-细胞表位(抗原决定簇)，可以降低其免疫基因。T-细胞表位是1个蛋白质产生的多肽，它与主要组织的相容复合物[major histocompatibility complex(MHC)]Ⅱ级分子相结合，产生免疫反应。由于T-细胞表位可以被T-细胞受体鉴定出来，所以利用T-细胞受体鉴别出T-细胞表位，去除它，就可以降低免疫基因。
目前治疗用蛋白质不断被开发，其产品具有广泛的临床治疗用途，在下个10年将有更多的品种生产出来，可能有些品种会在病人身上引出免疫反应，所以鉴别与去除T-细胞表位是一个降低治疗蛋白质抗原基因有效的方法，采用此方法可以改进未来治疗用蛋白质的轮廓，使其广泛用于临床。, 百拇医药
目前此类药物多用于治疗肿瘤、炎症及感染疾病，如链激酶及葡萄球菌激酶可以溶解血栓，然而它们多被限用1次性治疗，因为它们诱导抗体，限制了再使用。
来源于植物与细菌的毒素可以用于治疗肿瘤，这是因为毒素可以被抗体标记杀死靶标肿瘤细胞，如自蓖麻子得到的蓖麻蛋白可以杀死肿瘤细胞，但由于其具有免疫基因，不能重复使用。
几乎任何来源的蛋白质包括人蛋白质都可以引起免疫作用，从生物得到的药物，其免疫基因都会引起反应，免疫基因可以降低生物药物的半衰期。
由于以上原因免疫基因成为这些药物开发的障碍，甚至会影响给药途径如胰岛素一般是皮下给药，但对某些病人在注射部位会引起免疫反应。
有关去除免疫基因的技术包括：
(1)聚乙二醇化(PEGylation)将PEG与赖氨酸在蛋白质分子表面相结合，它可以延长蛋白质的半衰期从而降低其免疫基因。PEG无毒。此类产品已经批准有PEG化的干扰素α及α-2b用于治疗丙肝病毒，其半衰期为未PEG化的数倍。因此可以减少用量(商品名PEG-Intron已于2001年经FDA批准)。
(2)去除T-细胞表位：对于1个治疗蛋白质防止T-细胞的反应就可以防止其免疫反应，而最有效的方法是去除T-细胞表位(抗原决定簇)，可以降低其免疫基因。T-细胞表位是1个蛋白质产生的多肽，它与主要组织的相容复合物[major histocompatibility complex(MHC)]Ⅱ级分子相结合，产生免疫反应。由于T-细胞表位可以被T-细胞受体鉴定出来，所以利用T-细胞受体鉴别出T-细胞表位，去除它，就可以降低免疫基因。
目前治疗用蛋白质不断被开发，其产品具有广泛的临床治疗用途，在下个10年将有更多的品种生产出来，可能有些品种会在病人身上引出免疫反应，所以鉴别与去除T-细胞表位是一个降低治疗蛋白质抗原基因有效的方法，采用此方法可以改进未来治疗用蛋白质的轮廓，使其广泛用于临床。, 百拇医药