美国Ahpa发布植物提取物批量制造与销售指导原则
来源：《国外医药—植物药》2002,17(3):64
去年，作为美国草药贸易指导机构的美国草药产品协会(AHPA)发布了由其所属的植物提取物委员会制订、经董事会批准的植物提取物批量制造与销售指导原则(Guidance for Manufacture and Sale of bulk Botanical Extracts)。其相关主要内容为：
标准化
标准化是由信息与监管机构负责的，其目的是使产品具有合理的一致性。植物提取物产品的一致性主要通过将在种植与加工过程中有质量保证的天然产品的内在成分差异减到最小来实现的。无论粗提物、半精制提取物，还是粉末状提取物，都应含有一种或多种规定含量的成分，这些成分被称为“标志化合物”(marker compounds)，在逐批生产的提取物中，标志化合物含量的重现性是标准化的重要方面。然而，测定了标志化合物含量的产品并不就是标准化产品，因为标准化还要求严格控制原材料的质量和制造工艺。标准化产品可达到下列目的：l)为临床试验提供成分一致的产品；2)使植物制剂制造商通过对片剂或胶囊中标志化合物的定性、定量分析，确保制剂产品中提取物用量的准确；3)为制造工艺提供阳性对照。标志化合物的减失或降解可反映出制造过程中存在的问题，因此应选择那些相对不太稳定的标志化合物作为阳性对照物。如果这些不太稳定的化合物在制造过程中自始至终都存在，那么比它稳定的化合物更会得到保护了。
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通常，标志化合物的含量不能保证提取物的功效。此处 “功效”一词要求的是提取物的生物学评价，而且标志化合物或活性化合物并不完全是化学意义上的混合物，因此提取物的功效也不能单纯由标志化合物或活性化合物的含量来决定。任何化合物的生物活性，包括标志化合物的已被论证过的生物活性，还取决于提取物中的其他成分。换言之，提取物中的某些成分即使无直接的生理作用，亦可影响其他成分的吸收、分布、代谢和排泄，背景基质可以影响任何特定化合物的溶解度、稳定性和生物利用度。基于上述理由和药学定义，“功效”不应与提取物中标志化合物或活性化合物的化学含量相混淆。批与批间的标准化主要通过严格控制原材料和生产工艺来实现。可是即便如此，标志化合物的含量仍有可能发生偏离。在提取物中其他成分的含量并未偏离的情况下，在极窄的范围内，通过向提取物中加入填充物以调节标志成分含量的方法是允许的。大范围调节只限于该标志成分被确认对某种生理作用有重要影响的特殊情况，如麻黄素对于麻黄属植物和七叶皂苷对于欧洲七叶树。实现标志化合物一致性的较好方法是将多批提取物混合。将标志化合物含量相近的批次混合，可使提取物中其他重要成分的差异减到最小。向提取物中添加标志化合物以达到化学标准化的做法是不允许的。如果添加成分是分离产物，尽管难以被发现，实际上这是一种造假行为，其产品亦为假冒产品。
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美国草药研究基金会创始者、《HerbalGram》杂志主编Blumenthal在评论该指导原则时指出，10年来，标准化一直是一个复杂和有争议的话题。有人认为标准化的意思就是产品中的标志化合物符合要求；有人认为标准化还应包含生产工艺的监控；还有人认为标准化是指草药与溶剂间的特定比例或指单位剂量中的草药含量等等。Blumenthal认为，广义的标准化应涉及草药种植和提取物生产工艺中每一环节的管理和操作，从而保证产品的一致性。除此之外，标准化还包括上市草药必须使用通用名称(联邦法规要求使用 AHPA 1992年出版的《Herbs of Commerce》中列出的草药标准通用名)，必须有安全说明书和必须具备被批准的测试该产品的分析方法。
对标准化的争论表现在一些支持官方机构的人主张消费者和保健医生只使用标准化的草药制剂，中间派建议消费者使用质量可靠的标准化草药制剂，而大多数草药商则指称标准化草药产品缺乏产生生物活性的基本成分而诋毁之，还有人担心标准化一扫草药传统，使之在成分与制剂上全盘化学药物化。, http://www.100md.com
去年，作为美国草药贸易指导机构的美国草药产品协会(AHPA)发布了由其所属的植物提取物委员会制订、经董事会批准的植物提取物批量制造与销售指导原则(Guidance for Manufacture and Sale of bulk Botanical Extracts)。其相关主要内容为：
标准化
标准化是由信息与监管机构负责的，其目的是使产品具有合理的一致性。植物提取物产品的一致性主要通过将在种植与加工过程中有质量保证的天然产品的内在成分差异减到最小来实现的。无论粗提物、半精制提取物，还是粉末状提取物，都应含有一种或多种规定含量的成分，这些成分被称为“标志化合物”(marker compounds)，在逐批生产的提取物中，标志化合物含量的重现性是标准化的重要方面。然而，测定了标志化合物含量的产品并不就是标准化产品，因为标准化还要求严格控制原材料的质量和制造工艺。标准化产品可达到下列目的：l)为临床试验提供成分一致的产品；2)使植物制剂制造商通过对片剂或胶囊中标志化合物的定性、定量分析，确保制剂产品中提取物用量的准确；3)为制造工艺提供阳性对照。标志化合物的减失或降解可反映出制造过程中存在的问题，因此应选择那些相对不太稳定的标志化合物作为阳性对照物。如果这些不太稳定的化合物在制造过程中自始至终都存在，那么比它稳定的化合物更会得到保护了。
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通常，标志化合物的含量不能保证提取物的功效。此处 “功效”一词要求的是提取物的生物学评价，而且标志化合物或活性化合物并不完全是化学意义上的混合物，因此提取物的功效也不能单纯由标志化合物或活性化合物的含量来决定。任何化合物的生物活性，包括标志化合物的已被论证过的生物活性，还取决于提取物中的其他成分。换言之，提取物中的某些成分即使无直接的生理作用，亦可影响其他成分的吸收、分布、代谢和排泄，背景基质可以影响任何特定化合物的溶解度、稳定性和生物利用度。基于上述理由和药学定义，“功效”不应与提取物中标志化合物或活性化合物的化学含量相混淆。批与批间的标准化主要通过严格控制原材料和生产工艺来实现。可是即便如此，标志化合物的含量仍有可能发生偏离。在提取物中其他成分的含量并未偏离的情况下，在极窄的范围内，通过向提取物中加入填充物以调节标志成分含量的方法是允许的。大范围调节只限于该标志成分被确认对某种生理作用有重要影响的特殊情况，如麻黄素对于麻黄属植物和七叶皂苷对于欧洲七叶树。实现标志化合物一致性的较好方法是将多批提取物混合。将标志化合物含量相近的批次混合，可使提取物中其他重要成分的差异减到最小。向提取物中添加标志化合物以达到化学标准化的做法是不允许的。如果添加成分是分离产物，尽管难以被发现，实际上这是一种造假行为，其产品亦为假冒产品。
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美国草药研究基金会创始者、《HerbalGram》杂志主编Blumenthal在评论该指导原则时指出，10年来，标准化一直是一个复杂和有争议的话题。有人认为标准化的意思就是产品中的标志化合物符合要求；有人认为标准化还应包含生产工艺的监控；还有人认为标准化是指草药与溶剂间的特定比例或指单位剂量中的草药含量等等。Blumenthal认为，广义的标准化应涉及草药种植和提取物生产工艺中每一环节的管理和操作，从而保证产品的一致性。除此之外，标准化还包括上市草药必须使用通用名称(联邦法规要求使用 AHPA 1992年出版的《Herbs of Commerce》中列出的草药标准通用名)，必须有安全说明书和必须具备被批准的测试该产品的分析方法。
对标准化的争论表现在一些支持官方机构的人主张消费者和保健医生只使用标准化的草药制剂，中间派建议消费者使用质量可靠的标准化草药制剂，而大多数草药商则指称标准化草药产品缺乏产生生物活性的基本成分而诋毁之，还有人担心标准化一扫草药传统，使之在成分与制剂上全盘化学药物化。, http://www.100md.com