辛伐他汀和利托那韦合用引起横纹肌溶解
美国Cheng等首次报告1例小剂量利托那韦与辛伐他汀合用引起明显横纹肌溶解的病例。(Am J Health-Syst Pharm 2002, 59∶728)服用他汀类药物的病人,有0.1%~0.2%会发生肌痛和肌病等骨骼肌异常情况,表现为肌酸激酶(CK)水平升高10倍并伴有肌肉疼痛,乃至出现危及生命的横纹肌溶解症状。横纹肌溶解的特征是肌肉坏死,肌肉成分(如酶)释放进入血液循环系统,有时还伴有肌红蛋白尿,严重者可出现肾衰。由于大多数他汀类药物经细胞色素P450(CYP)代谢,所以同时服用其它抑制CYP代谢途径的药物时,体内他汀类药物浓度升高,导致上述毒性反应发生的风险增加。他汀类与其他降脂药物合用也会增加此病的风险,如与烟酸吉非贝齐或非诺贝特合用。
患者为51岁白人女性,因持续4天广泛肌无力和疼痛入院。8年前因输血感染了HIV,同时患有2型糖尿病、胃食管反流病和高胆固醇血症。病人否认摄入酒精或使用违禁药物,也无发热、寒战、胸痛或气短等症状。入院时所用药物包括辛伐他汀、齐多夫定、拉米夫定、利托那韦、茚地那韦、奥美拉唑、低精蛋白胰岛素、盐酸二甲双胍、美克洛嗪(眩晕时口服)、以及结合雌激素加甲羟孕酮。病人服用其它药物已超过2年,而利托那韦只是在入院前1周开始服用。患者自述按时服药,无药物过敏史。入院前3周的CD4+淋巴细胞计数为408/mm3,RNA病毒负荷低于183拷贝/ml。未发现麻木、麻刺感和视觉障碍。入院时,血清CK、CK-MB同工酶、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)浓度全部升高。尿分析发现有大量血红蛋白和一些结晶。病人上肢和下肢反射减弱,几乎不能抬起胳膊,下肢有压痛。其它体检项目和实验室检查均正常。
病人在急诊室接受了0.9%氯化钠注射液(3 L),入院后继续输液并添加碳酸氢钠以碱化尿液。除胰岛素、激素替代治疗和奥美拉唑外,在整个住院期间停用所有其它药物。肌酶和肝酶水平在住院第3天达到峰值。此时,病人不能抬起上肢或下肢。继续静滴0.9%氯化钠溶液和碳酸氢钠,必要时
患者为51岁白人女性,因持续4天广泛肌无力和疼痛入院。8年前因输血感染了HIV,同时患有2型糖尿病、胃食管反流病和高胆固醇血症。病人否认摄入酒精或使用违禁药物,也无发热、寒战、胸痛或气短等症状。入院时所用药物包括辛伐他汀、齐多夫定、拉米夫定、利托那韦、茚地那韦、奥美拉唑、低精蛋白胰岛素、盐酸二甲双胍、美克洛嗪(眩晕时口服)、以及结合雌激素加甲羟孕酮。病人服用其它药物已超过2年,而利托那韦只是在入院前1周开始服用。患者自述按时服药,无药物过敏史。入院前3周的CD4+淋巴细胞计数为408/mm3,RNA病毒负荷低于183拷贝/ml。未发现麻木、麻刺感和视觉障碍。入院时,血清CK、CK-MB同工酶、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)浓度全部升高。尿分析发现有大量血红蛋白和一些结晶。病人上肢和下肢反射减弱,几乎不能抬起胳膊,下肢有压痛。其它体检项目和实验室检查均正常。
病人在急诊室接受了0.9%氯化钠注射液(3 L),入院后继续输液并添加碳酸氢钠以碱化尿液。除胰岛素、激素替代治疗和奥美拉唑外,在整个住院期间停用所有其它药物。肌酶和肝酶水平在住院第3天达到峰值。此时,病人不能抬起上肢或下肢。继续静滴0.9%氯化钠溶液和碳酸氢钠,必要时