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吸烟成瘾与基因有关
http://www.100md.com 2003年1月23日 《中国中医药报》 第1890期
     香烟中的尼古丁是导致吸烟成瘾的主要物质。最近的神经科学研究表明,尼古丁进入脑组织产生的欣快效应与多巴胺酬报通路有关,多巴胺酬报通路功能不敷者可能有吸烟依赖性倾向。多巴胺通过多巴胺受体起作用。多巴胺受体有两种,即多巴胺受体D1和D2。而多巴胺受体D2基因(DRD2)与吸烟成瘾性有关。日本最近的研究显示,日本人吸烟成瘾性倾向与DRD2*A1/A2基因型相关。吸烟是多种癌症和心、肺及血管疾病的病因,因此,揭示吸烟成瘾性的生物学机制对控制吸烟,预防吸烟相关性疾病有重要意义。我们的研究目的,是探讨DRD2基因与中国人吸烟行为的关系。此外,由于我国肺癌有一半是吸烟引起的,所以我们也探讨DRD2基因与肺癌发病风险的可能关系。

    吸烟行为虽然受个人的社会文化、心理状态等因素影响,但越来越多的证据表明遗传因素也是决定吸烟行为的重要原因。多巴胺酬报系统在尼古丁成瘾的发生过程中有重要作用,所以DRD2基因与吸烟行为的关系受到关注。

    我们的研究首次分析了326名正常汉族人的DRD2基因与吸烟行为的关系。我们发现,日吸烟量在25支或更多者中,DRD2*A1/A2基因型频率高于日吸烟量少于25支的吸烟者。由于日吸烟量是反映吸烟依赖性的重要指标,所以这个结果提示DRD2*A1/A2基因型可能与吸烟成瘾性有一定关系。我们的研究结果与日本研究者报道的结果相似,然而,美国的研究则不支持我们的结论,人种差异可能是主要原因。但要澄清这一问题必须在不同人种中进行更多大样本的独立研究和相关基因多态的连锁分析,更重要的是需要进一步研究DRD2基因多态的生物学功能。

    此外,我们分析了DRD2基因多态在肺癌病人中的分布情况以及与肺癌发病风险的关系。结果表明,326例肺癌病人的吸烟状况包括吸烟与否、日吸烟量、吸烟年数和累计吸烟量均与DRD2基因无关。从发病机理而言,吸烟与肺癌的关系非常复杂,有许多遗传易感性因素影响吸烟者发生肺癌。例如,一些细胞色素P450基因可能在吸烟依赖性及肺癌的发生过程中起更重要的作用。, 百拇医药(齐军 谭丈)