内源性物质的临床药动学
许多药物通过影响机体内源性物质的血浓度而起作用。口服抗凝药抑制了凝血因子的合成而降低其血浓度；尿酸促排药通过增加肾清除率而降低尿酸的血浓度。有些内源性物质的代谢，可以反映机体某些器官的功能状态，如肌酐检定肾功能，胆红素评估肝功能等。有些内源性物质本身即具有药理活性，正常机体需要维持一定的血药水平，如金属离子铁、锌等，又如生物因子促红细胞生成素等。
药物一般多属体外的化学异物，服药前体内浓度等于零，服药吸收后体内浓度逐渐升高；因吸收和消除过程同时存在，故体内浓度升至最高峰后便逐步下降，最后又回到零。然而，内源性物质的代谢特点则完全不同，体内存在有它们的“代谢库”，因而在一定时间内体内的量保持相对恒定，但并不静止。库容量因合成或摄入得到补充，并经代谢而不断消除，入库和出库速率基本相近，从而保持库容量的相对恒定，而又具有转换与运动的特点。
经典药动学中的房室模型，自上个世纪70年代引入我国后，现已被广泛应用于药物研究，特别是在新药开发中发挥了重要作用。然而，对于内源性物质的临床药动学分析，原则上不宜利用房室模型。因为体内存在内源性物质的代谢库，初始浓度并不等于零。虽然有些申报材料通过减去“本底”的办法，套用单房室模型分析，但这也只是“近似分析”的权宜之计。因此，必须要以“本底值”的恒定作为前提。而“本底值”的恒定，在具体实验工作中较难获得证明，虽说“恒定”，而实际上可能存在起伏波动。
表述内源性物质的代谢特征，有以下几个参数：库容量(Ass)、转换速率(Rt)、转换速率分数(kt)，它们的相互关系为：kt＝Rt/Ass。另外，使初始库容量加倍所需的时间称为转换时间(tt)。符合单室模型的分析条件时，也可定义为使血药浓度升高达稳态值一倍所需的时间。tt与kt互为倒数关系。以人体内水的代谢为例。一般成人的Ass为42升，每天通过进食和饮水的摄入约为23升，通过排尿、出汗、呼吸而丧失的水分也约为23升，摄入和丧失的量相近。Rt为2.5升/天，根据关系可知kt为0.06天，因此tt为17天。若进入沙漠之后，因气候炎热干燥，经出汗与呼吸而丧失的水分大幅增加。
尽管处在如此情况下，如果机体功能正常，则可通过反馈调节使Rt上升为21升/天，kt升为0.5/天，因此tt则缩短为2天，从而仍使Ass保持在恒定值42升左右。这些参数值的改变，定量地反映了代谢库功能状态的改变情况。
因生活条件改变，从而引发内源性物质代谢状况改变的有关例子在临床药物治疗中是举不胜举的，比如苯巴比妥诱导细胞色素P450异构酶，低盐饮食时尿中排出的钠量下降等。
对内源性物质的临床药动学分析，虽仍处在发展阶段，但已形成多种方法，比如利用阻断剂求转换时间、从建立新稳态推算转换时间及库容量等。, http://www.100md.com
药物一般多属体外的化学异物，服药前体内浓度等于零，服药吸收后体内浓度逐渐升高；因吸收和消除过程同时存在，故体内浓度升至最高峰后便逐步下降，最后又回到零。然而，内源性物质的代谢特点则完全不同，体内存在有它们的“代谢库”，因而在一定时间内体内的量保持相对恒定，但并不静止。库容量因合成或摄入得到补充，并经代谢而不断消除，入库和出库速率基本相近，从而保持库容量的相对恒定，而又具有转换与运动的特点。
经典药动学中的房室模型，自上个世纪70年代引入我国后，现已被广泛应用于药物研究，特别是在新药开发中发挥了重要作用。然而，对于内源性物质的临床药动学分析，原则上不宜利用房室模型。因为体内存在内源性物质的代谢库，初始浓度并不等于零。虽然有些申报材料通过减去“本底”的办法，套用单房室模型分析，但这也只是“近似分析”的权宜之计。因此，必须要以“本底值”的恒定作为前提。而“本底值”的恒定，在具体实验工作中较难获得证明，虽说“恒定”，而实际上可能存在起伏波动。
表述内源性物质的代谢特征，有以下几个参数：库容量(Ass)、转换速率(Rt)、转换速率分数(kt)，它们的相互关系为：kt＝Rt/Ass。另外，使初始库容量加倍所需的时间称为转换时间(tt)。符合单室模型的分析条件时，也可定义为使血药浓度升高达稳态值一倍所需的时间。tt与kt互为倒数关系。以人体内水的代谢为例。一般成人的Ass为42升，每天通过进食和饮水的摄入约为23升，通过排尿、出汗、呼吸而丧失的水分也约为23升，摄入和丧失的量相近。Rt为2.5升/天，根据关系可知kt为0.06天，因此tt为17天。若进入沙漠之后，因气候炎热干燥，经出汗与呼吸而丧失的水分大幅增加。
尽管处在如此情况下，如果机体功能正常，则可通过反馈调节使Rt上升为21升/天，kt升为0.5/天，因此tt则缩短为2天，从而仍使Ass保持在恒定值42升左右。这些参数值的改变，定量地反映了代谢库功能状态的改变情况。
因生活条件改变，从而引发内源性物质代谢状况改变的有关例子在临床药物治疗中是举不胜举的，比如苯巴比妥诱导细胞色素P450异构酶，低盐饮食时尿中排出的钠量下降等。
对内源性物质的临床药动学分析，虽仍处在发展阶段，但已形成多种方法，比如利用阻断剂求转换时间、从建立新稳态推算转换时间及库容量等。, http://www.100md.com