21世纪是单抗治疗血液病的新世纪
马军，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长，中华医学会血液
学分会常委，中国临床肿瘤
协作组副主任委员
20世纪90年代，人源性单克隆抗体的出现，开创了单抗治疗血液病的新纪元。本次大会单克隆抗体治疗血液病的论文共有210篇左右。其中以抗CD20抗体、抗CD33抗体、抗CD45抗体、抗CD19抗体及抗CD3抗体临床研究最多。
抗CD20单抗
抗CD20单抗已成功应用于B细胞淋巴瘤的一线治疗，全世界已经有14万人次接受了治疗，有效率达64%。如与化疗结合可提高B细胞淋巴瘤患者的长期生存。近年又有学者报告，用抗CD20单抗治疗42例难治性特发性血小板减少性紫癜(ITP)，有效率已达76%。
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本届大会有近100篇关于抗CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤的论文。其中有学者应用氟达拉滨加抗CD20单抗治疗47例慢性淋巴细胞白血病(CLL)病人，72%患者获得完全缓解(CR)和部分缓解(PR)。氟达拉滨加抗CD20单抗已成为CLL的一线治疗方案。为了提高B细胞淋巴瘤的自体、异基因干细胞移植疗效，用抗CD20单抗杀伤残留B淋巴瘤前体细胞，可提高高危B细胞淋巴瘤患者的长期生存率和无病生存率。美国M.D.Anderson癌症中心的研究者应用此方法进行了动员前预处理，使用抗CD20单抗治疗了24例B细胞淋巴瘤患者，16例获CR(18个月)。美国NY纪念医院应用抗CD20单抗(1000～1500mg/m2)治疗26例难治性骨髓瘤，其中6例CR、13例PR，(CR+PR)为68%。但应用375
mg/m2常规方法对多发性骨髓瘤(MM)无良好疗效。近年法国应用抗CD20单抗治疗了多发性硬化症、系统性红斑狼疮(SLE)等，也获得一定疗效。
抗CD33单抗
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本次会议共有72篇文章报告了应用CMA-676治疗急性粒细胞白血病(AML)临床应用。CMA-676是将抗肿瘤抗生素Cakicheamicin与抗CD33单克隆抗体结合。研究者采用CMA-676治疗复发难治性AML42例，总有效率为30%。体外实验证明，其对骨髓白血病细胞株的杀伤率是去甲氧柔红霉素的1000倍。它可与细胞DNA特异碱基对结合，切断DNA生成；同时又可与化疗药物结合，使髓系白血病细胞代谢停止而死亡。
美国Ⅰ期临床研究纳入40例复发难治性AML患者，给予CMA-676(0.23～9)mg静点，共有8例CR。Ⅱ期临床研究共选择了CD33阳性初次复发AML患者142例，给予CMA-676
9 mg/m2，第1、15、43天静脉应用。结果显示，CR为30%，60岁以上患者CR为26%。美国一项临床研究，应用CMA-676治疗12例多次复发耐药的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者，结果6例CR。CMA-676是单克隆抗体融合抗肿瘤药物，具有一定副作用，美国Ⅱ期临床研究发现，寒战和发热发生率大约占60%，低血压占4%，1例发生肝坏死，也可出现骨髓抑制，但未见抗CMA-676抗体出现。
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本届会议也报道了应用CMA-676加甲磺酸伊马替尼(STI-571)联合治疗难治性慢性粒细胞白血病急粒变病人6例。结果显示，4例CR，其中3例获长期CR，由此受到与会专家的重视。
还有学者报告了应用CMA-676加抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合治疗老年性骨髓异常增生综合征—原始细胞增多型(MDS-RAEB)及骨髓异常增生综合征—原始细胞增多转化型(MDS-RAEBT)4例，获得了较好疗效，1例CR，2例PR。
其 他
有学者报告，应用巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)受体做载体，结合特异性抗CD33单抗或抗CD45单抗在体外与髓系白血病细胞株共同培养，可抑制白血病细胞增殖及生长。
另外，应用放射性同位素131I、213BI与CD20、CD33、CD45结合。体外证实，抗肿瘤作用较单一单克隆抗体强25～1000倍。
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本届大会执委Petti MC博士称，21世纪是单克隆抗体治疗白血病及血液病的新世纪!
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自体干细胞移植前——大剂量化疗并不优于常规化疗, http://www.100md.com(哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军)