慢性粒细胞白血病的治疗现状
周道斌，留美临床医学博士，北京协和医院血液科副主任医师。
供者来源的拓宽、更准确的HLA配型、毒性较小的预处理方案的发展，扩大了干细胞移植在慢粒中的应用；甲磺酸伊马替尼(STI-571)在临床上显示出明显益处，其他药物也正在探索中，如果这些药物研发成功，彻底治愈慢粒的梦想可望实现。
近年来，慢性粒细胞白血病(慢粒)的治疗发展很快，笔者总结了本次大会上有关慢粒治疗方面的进展。
STI-571
会上报告了一项有6个国家、30个中心、超过1000例病人参加的单剂STI-571治疗慢粒病人的II期临床研究结果，病人包括干扰素治疗无效或无法耐受干扰素的慢性期病人、加速期病人和急变期病人，随访18个月。结果见表1。
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表1单剂STI-571治疗疗效
慢性期
加速期
急变期
完全血液学缓解
95%
34%
80%
主要细胞学缓解(
Ph+细胞 < 35% )
60%
24%
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16%
完全细胞学缓解
41%
17%
7%
疾病进展
11%
40%
80%
在一项有1106例新诊断病人参加的III期临床研究中，553例病人接受STI-571
400 mg/日治疗，其中96%的病人达到完全血液学缓解，83%的病人达到主要细胞学缓解(Ph+细胞<35%)，68%的病人达到完全细胞学缓解，0.7%的病人不耐受药物，1.5%的病人疾病进展。对照组〔干扰素+阿糖胞苷(Ara-C)，553例〕相应的疗效分别为67%、20%、7%、23%和7%。
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另有一些研究尝试使用大剂量>400 mg/日STI-571治疗慢粒，虽然细胞遗传学反应率优于常规剂量，但目前发表的研究观察时间较短，尚不能完全得出大剂量STI-571优于常规剂量的结论。
在联合治疗方面，主要有STI-571与干扰素、STI-571与Ara-C以及与其他十余种化疗药物联合治疗。在两个不同中心的II期临床研究中，分别有49例(其中32例为新诊断病例)和30例新诊断的病例，接受STI-571与长效干扰素联合治疗和STI-571与Ara-C联合治疗。结果见表2。
表2 STI-571分别与干扰素、Ara-C联合治疗疗效
细胞遗传学反应
6个月
9个月
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主要
完全
主要
完全
STI-571
400 mg
63%
40%
75%
54%
STI-571
+ 长效干扰素
76%
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44%
86%
48%
STI-571
+ Ara-C
74%
57%
80%
57%
目前的资料尚不能回答是否STI-571能完全治愈慢粒或确实延长患者生存期，而造血干细胞移植能有效治愈慢粒，但只有约1/3的病人有条件接受移植并需承担相当的风险。
治疗慢粒的其它新药
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目前仍有许多药物正在探索中，如在我国已广泛应用的高三尖杉酯碱和三氧化二砷等。这些药物目前主要用于对STI-571耐药的病人，处于早期临床试验阶段。它们的作用机制各不相同，多数与STI-571有协同作用。如果这些药物研发成功，彻底治愈慢粒的梦想可望实现。
造血干细胞移植
目前由于供者的获得和病人年龄的限制，只有一部分病人可接受移植治疗。随着供者来源的拓宽(包括无关供者和脐血)、更准确的HLA配型、毒性较小的预处理方案(如非清髓性移植)的发展，移植在慢粒中的应用正逐渐扩大。
在相关供者的异基因移植方面，疾病分期仍是预后的主要因素。慢性期病人5年生存率可达到60%～80%，加速期病人3年生存率为40%左右，急变期病人1年生存率为10%左右。随着非全身照射(TBI)预处理方案的应用和支持治疗的进步，年龄因素已不甚重要，年龄的界限也逐渐放宽，在许多中心已升至65岁。影响预后的另一重要因素是第1次诊断至接受移植的时间，在诊断后1年内接受移植的病人，预后明显优于超过1年者。
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无关供者的异基因移植主要受供体的来源和移植物抗宿主病(GVHD)毒性增加的限制。更精确的HLA配型，使许多中心进行的无关供者移植的结果与相关供者移植一致。在治疗效果上，疾病分期仍是主要影响因素，慢性期病人3年生存率至少是加速期病人的1倍；年龄也是另一主要预后因素；诊断至移植的时间也与预后显著相关。
由于非清髓性移植降低了预处理毒性反应，同时也有移植物抗肿瘤作用，可应用于生长缓慢的肿瘤病人。虽然目前的资料有限，但初期结果显示，该移植方法前景诱人。目前，非清髓性移植主要用于年龄较大或有脏器功能障碍的病人。
自体移植因缺乏免疫效应、移植物中有肿瘤细胞污染的可能，对慢粒的治疗受一定限制，但仍有几项研究提示，自体移植对疾病的慢性期有潜在延长作用。
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自体干细胞移植前——大剂量化疗并不优于常规化疗, http://www.100md.com(北京协和医院血液科 周道斌)