卡培他滨临床应用进展
以5-Fu为代表的氟尿嘧啶类药物临床应用已40多年，目前仍是治疗消化道、乳腺和头颈部肿瘤的主要药物。近十多年来，许多随机临床研究表明，5-Fu持续缓慢滴注比静脉推注效果好，5-Fu与生物化学调节剂甲酰四氢叶酸(keucovorine，LV)联合应用能获得更好的治疗效果。5-Fu持续静脉滴注联合LV 5-Fu/LV已成为治疗结直肠癌的标准方案。卡培他滨(希罗达，xekoda，罗氏公司)是一种新型氟尿嘧啶类药物，它经口服在肠道吸收后，选择性作用于肿瘤组织，具有模拟持续输注5-Fu的抗肿瘤作用。TwekvesEur J Cancer 2002；38(Suppk.2)：s15主持的一项大规模多中心希罗达和5-Fu/LV治疗结直肠癌比较性研究显示，希罗达治疗组总有效率显著高于5-Fu/LV治疗组 分别为25.7%和16.7%P<0.002，并且除手足综合征发生较多外，其它毒副作用显著低于5-Fu/LV治疗组。
希罗达具有独特的作用机制，它经肠道吸收后，被肝内羧酸脂酶水解为5＇-脱氧-5氟胞苷(5＇-DFCR)， 后在肝脏和肿瘤组织中5＇-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为5＇-脱氧-5氟尿苷(5＇-DFUR)，5＇-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化生成5-Fu。在大多数实体瘤中TP活性远高于相应的正常组织，因此希罗达经代谢后主要在肿瘤组织中生成5-Fu而发挥抗肿瘤作用，而正常组织中缺乏有活性的TP可以减少5-Fu的毒性作用。另外，研究发现紫杉醇类药物、丝裂霉素、环磷酰胺、诺维本、健择和顺铂等药物能使肿瘤细胞的TP活性增加，有助于进一步提高希罗达的抗肿瘤活性，这为希罗达与这些药物联合应用以期获得更好的疗效提供了依据。
, 百拇医药
正是由于上述希罗达的特性(即疗效高，耐受性和易用性好，以及独特的作用机制)引起了人们广泛应用希罗达的兴趣。目前，希罗达除了作为一线药物治疗乳腺癌和结直肠癌外，已被逐渐应用于对氟尿嘧啶有效的其它肿瘤的治疗。在应用方法上，不仅采用单药治疗，联合用药也逐渐增加。下面根据2002年ESMO会议发表的文献就希罗达的临床应用作一简述。
一、希罗达在乳腺癌治疗中的应用
乳腺癌的一线治疗通常包括蒽环类药物，另外紫杉醇类活性较高的药物也逐渐在病程的早期应用，随着这些活性程度较高药物的早期应用及高危患者的辅助化疗，越来越多的患者出现对蒽环和紫杉醇类药物耐药的问题，这些患者需要有效的治疗。希罗达作为晚期乳腺癌的一线用药已被证实有明显疗效。Wist和Barim等的研究显示，希罗达对蒽环和紫杉醇类药物治疗无效的病人仍有较高的活性。Nadak等的结果显示，希罗达对耐5-Fu的患者也有良好疗效。由于希罗达引起骨髓抑制的情况较少，因此，这些曾接受过多次化疗的耐药患者，仍具有很高的安全性，这是希罗达独特的临床治疗优势(表1)。
, 百拇医药
希罗达单药对乳腺癌有明显的治疗活性，与泰素、诺维本等药联合应用比单药应用有更高的疗效，而且毒副作用低，有较好治疗安全性(表1)。
表1. 希罗达治疗乳腺癌的疗效和不良反应
研究者
例数
方案
疗效
主要不良反应
Wist
Ea等
48例转移性乳腺癌，都曾接受过蒽环和紫杉醇类药物治疗。
, 百拇医药
三线治疗：希罗达1250
mg/m2，bid，d1-14，21天为一周期。
PR
29.2%,SD 33.3%,TTP中位数为107天，OS中位数为281天。
主要不良反应
2～3度手足综合征35.5%，2～3度胃肠毒性22.9%，3度血液学毒性6.3%
Nadal
JC等
72例转移性乳腺癌，其中30例接受过三线以上药物治疗，76%接受过5-Fu治疗
>三线治疗：希罗达1000～1250
, 百拇医药
mg/m2，bid，d1-14，21天为一周期。
CR
3.8%，PR 32.6%，SD 19%，PFS中位数为7个月，OS中位数为17个月。
CR 6.7%，PR 60% ，SD 20%。
3度毒性：贫血3%，呕吐4%，腹泻8%，黏膜炎2%，血小板减少4%，乏力2%，手足综合征13%。4度毒性：贫血(1例)
Kattan
J等
30例乳腺癌，73.5%有内脏转移。
一线治疗：希罗达825
, http://www.100md.com
mg/m2，bid，d1-14，诺维本25 mg/m2，d1，8；3周为一周期。
ORR
40% 。
3～4度中性粒细胞减少13%，2度手足综合征3.3%，3度黏膜炎3.3%，2度乏力17%，3度呕吐3.3%。
Bari
M等
32例转移性乳腺癌，其中26曾用阿霉素治疗，14例接受过紫杉醇治疗。
二/三线治疗：希罗达2000
mg/m2/d，分二次口服，d1-14，泰素
, 百拇医药 60 mg/m2，每周一次，21天为一周期。
2～4度毒性：手足综合征25%，中性粒细胞减少19%，黏膜炎9%，乏力9%，腹泻6%，瘤细胞溶解6%，肝毒性3%。
二、希罗达在转移性结直肠癌治疗中的应用
目前对晚期结直肠癌的化学药物治疗效果还不能令人满意，仍需要发展新的治疗方法。基于希罗达单药治疗结直肠癌的疗效和安全性都优于5-Fu/LV标准方案，应用希罗达替代5-Fu/LV与对结直肠癌有效的其它药物组成联合方案，是目前治疗转移性结直肠癌的一种新趋势。希罗达与伊立替康、草酸铂和丝裂霉素联合治疗转移性结直肠癌的结果显示，其疗效比希罗达单药治疗更好，总有效率可达40%～70%， 临床获益率(CR+PR+SD)达80%～ 90%(表2)。
在希罗达与草酸铂和丝裂霉素联合治疗中，3～4度的贫血、腹泻和中性粒细胞减少略高于希罗达单药治疗，但可以被控制和逆转。Kovcin等还证实肝功能异常的转移性结直肠癌患者应用希罗达治疗有可靠的安全性，仅1～2 度的血液学毒性有所增加(表2)。
, 百拇医药
Jones 等应用希罗达和丝裂霉素联合作为三线方案治疗5-Fu/LV和伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌患者，仍取得较高的临床获益率(53.3%，ORR20% + SD33.3%)。3～4度的不良反应主要为手足综合征(30%)、呕吐(10%)和贫血(8%)(表2)。
表2. 希罗达治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应
研究者
例 数
方 案
疗 效
主要不良反应
Kovcin
VN等
, 百拇医药
54例，其中29例治疗前有肝功能异常。
一线治疗：希罗达2500mg/m2/d，分二次口服，d1-14，每3周为一周期。
CR13%，PR34%，SD38%
手足综合征50%，腹泻24%，手足综合征+腹泻14%，1～2度血液学毒性在肝功能异常病人中较多见。
Guan
Z等
60例
一线治疗：希罗达1250mg/m2，bid，d1-14，每3周为一周期。
PR30%，SD38%
, http://www.100md.com
3～4度毒性：腹泻6.6%，贫血3.3%， 手足综合征1.7%，血小板减少2.4%，高胆红素5.0%。1～2度毒性：色素沉着33.3%，手足综合症30%，腹泻16.7%。
Grothey
A等
123例，A组59例，B组64例。
一线治疗：A组希罗达1000
mg/m2，bid，d1-14，伊立替康100
mg/m2，d1，8；B组 希罗达1000 mg/m2，bid，d1-14；草酸铂70
mg/m2，d1，8。21天为一周期。
A组CR
, http://www.100md.com
2.7%，PR 35.1%，SD 45.9%，TTP中位数为6+个月；B组CR
5.3%，PR 39.5%，SD 44.7%，TTP中位数为5.6+个月。
Bang
SM等
26例
一线治疗：希罗达1000
mg/m2，bid，d1-14，伊立替康240mg/m2，d1，3周为一周期
ORR
72%(1例CR)，OS中位数为43周，PFS中位数为30周。
1～2度毒性：恶心62%，手足综合征45%，腹泻29%，肝功能异常28%，厌食19%，呕吐18%。
, 百拇医药
Sastre
J等
96例，27%病人曾接受5-Fu治疗。
希罗达1000
mg/m2，bid，d1-14，草酸铂130mg/m2，d1，3周为一周期
ORR
55%，SD 32%，TTP中位数为7.6个月，OS中位数>16个月。
3～4度毒性：感觉神经障碍14%，腹泻14%，恶心呕吐13%，乏力9%，中性粒细胞减少6%，神经痛4%，血小板减少4%，手足综合征3%，胆红素升高4%，1例相关死亡(呼吸衰竭)。
Rao
, 百拇医药
S等
17例
一线治疗：希罗达1000
mg/m2，bid，d1-14，每3周重复，丝裂霉素7
mg/m2，d1，每6周重复。
ORR
52.9%，SD 23%。
3～4度毒性：中性粒细胞减少6%，腹泻6%，手足综合征29%。
Jones
K等
15例，其中14例曾接受5
, 百拇医药
Fu/LV治疗及随后的伊立替康治疗。
三线治疗：希罗达1250
mg/m2，bid，d1-14，每3周重复，丝裂霉素70
mg/m2，d1，每6周重复。
ORR
20%，SD 33.3%。
3～4度毒性：手足综合征30%，呕吐10%，贫血8%。
三、希罗达在其它肿瘤治疗中的应用
5-Fu联合顺铂是治疗头颈部肿瘤常用有效的方案。顺铂有上调肿瘤细胞TP活性的作用，可影响希罗达药代动力学。Arnedos等和Hitt等应用希罗达联合顺铂治疗晚期转移性头颈部鳞癌获得了非常显著的疗效，总有效率分别为94.4%和86%。目前晚期胃癌化疗有效率不高。Rodriguez等应用希罗达单药治疗晚期或转移性胃癌的结果令人鼓舞，PR达25%，SD为56.5%，TTP为21周，OS为6.5个月，一年生存率达40%。健择是目前治疗进展期胰腺癌的标准药物，临床前研究提示希罗达与健择有协同抗肿瘤作用。Bozionekon等采用希罗达联合健择治疗不能切除的胰腺癌的Ⅱ期临床试验显示，PR为18%，SD为54%。对胆管癌有效的化疗药物不多，Kornek等采用希罗达联合丝裂霉素治疗晚期胆管癌取得了较好的疗效，PR为35%，病情无进展期的中位数为4.5个月。肾癌是对化疗不敏感的肿瘤，Wenzek等应用希罗达联合IFN-γ1b和IL-2作为一线或二线方案治疗晚期肾癌取得了一定疗效，PR为9.6%，MR为9.6%，SD为61.6%。5-Fu具有放疗增敏作用，而Sawada等(Ckin Cancer Res 1999；5：2948)研究显示放疗上调肿瘤细胞TP活性。Hashem等采用希罗达与放疗联合治疗晚期胰腺癌获得较好的疗效，PR为35%，SD为43%(表3)。
, 百拇医药
表3. 希罗达治疗其它肿瘤的疗效和不良反应
研究者
疾病与例数
方案
疗效
主要不良反应
Arnedo
SM等
晚期或转移性头颈部鳞癌20例
一线治疗：希罗达1650、2000或2500
mg/m2/d，分二次口服，d1-14顺铂100
, http://www.100md.com
mg/m2，d1，每3周为一周期
CR11.1%，PR83.3%
主要为3度的腹泻、神经毒性和口炎。
Hitt
R等
晚期或复发性头颈部鳞癌
希罗达2000
mg/m2/d，分二次口服，d1-14，顺铂75 mg/m2，d1，每3周为一周期。
CR33%，PR53%
3～4度毒性：中性粒细胞减少3%，感染2%，血小板减少3%，乏力2%，黏膜炎2%，厌食17%。1～2度毒性：乏力40%，厌食17%，便秘30%，手足综合征20%。
, http://www.100md.com
Rodriguez
EL等
转移性胃癌18例
一线治疗：希罗达2500
mg/m2/d，分二次口服，d1-14，每3周为一周期。
PR25%，SD56.3%，TTP中位数为21周，OS中位数为6.5个月。
PR18%，SD54%
3～4度毒性：恶心呕吐0.8%，口炎0.8%，手足综合征4.8%。
Rozionelou
V等
, 百拇医药
不能切除性胰腺癌38例
一线治疗：希罗达1250
mg/m2，bid，d1-14，健择1000 mg/m2，d1，8，每3周为一周期。
3～4度中性粒细胞下降39.5%，4度血小板减少5.3%，3度贫血13.2%，3度腹泻2.6%。
Kornek
GV等
晚期胆管癌17例
希罗达2500
mg/m2/d 分二次口服，d1-14，丝裂霉素8
mg/m2，d1，每3周一周期。
, 百拇医药
ORR35%，PFS4.5个月。
Wenzel
GL等
转移性肾癌54例
一线治疗：希罗达2500mg/m2/d
，分二次口服，d1-14，每3周重复，IFN-γ1b
100 mg/d，d1-5和d8-12及IL-24.5 MU/d，d15-18和d22-25，每6周重复。
PR9.6%，MR9.6%，
SD61.6%。
3度毒性：手足综合征9.5%，口炎1.9%，贫血1.9%。
, http://www.100md.com
Hashem
T等
晚期胰腺癌21例
联合放化疗：放疗1.8
Gy/d，每周5天，放射总量54 Gy，希罗达825 mg/m2，bid，至放疗结束。
PR35%，SD43%，TTP中位数为8个月，OS中位数为11个月。
1～2度血液学毒性：中性粒细胞减少42.9%，血小板减少33.3%，贫血23.8%；3度中性粒细胞减少9.5%，3度贫血4.8%，1～2度腹泻38.1%，1～3度乏力42.9%，1～3度呕吐14.3%，1～3度口炎9.6%。
综上所述，在消化道肿瘤、乳腺癌和头颈部肿瘤治疗中，希罗达无论是单药应用还是与其它药物联合使用，都显示有很高的抗肿瘤活性，对蒽环类和紫杉醇类药物及5-Fu耐药的肿瘤仍有较高的活性，而且安全性高，使用方便，今后在对氟尿嘧啶有效的肿瘤治疗中，希罗达将有广泛的应用前景。, 百拇医药(苏州大学附属第一医院肿瘤科 陶敏)
希罗达具有独特的作用机制，它经肠道吸收后，被肝内羧酸脂酶水解为5＇-脱氧-5氟胞苷(5＇-DFCR)， 后在肝脏和肿瘤组织中5＇-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为5＇-脱氧-5氟尿苷(5＇-DFUR)，5＇-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化生成5-Fu。在大多数实体瘤中TP活性远高于相应的正常组织，因此希罗达经代谢后主要在肿瘤组织中生成5-Fu而发挥抗肿瘤作用，而正常组织中缺乏有活性的TP可以减少5-Fu的毒性作用。另外，研究发现紫杉醇类药物、丝裂霉素、环磷酰胺、诺维本、健择和顺铂等药物能使肿瘤细胞的TP活性增加，有助于进一步提高希罗达的抗肿瘤活性，这为希罗达与这些药物联合应用以期获得更好的疗效提供了依据。
, 百拇医药
正是由于上述希罗达的特性(即疗效高，耐受性和易用性好，以及独特的作用机制)引起了人们广泛应用希罗达的兴趣。目前，希罗达除了作为一线药物治疗乳腺癌和结直肠癌外，已被逐渐应用于对氟尿嘧啶有效的其它肿瘤的治疗。在应用方法上，不仅采用单药治疗，联合用药也逐渐增加。下面根据2002年ESMO会议发表的文献就希罗达的临床应用作一简述。
一、希罗达在乳腺癌治疗中的应用
乳腺癌的一线治疗通常包括蒽环类药物，另外紫杉醇类活性较高的药物也逐渐在病程的早期应用，随着这些活性程度较高药物的早期应用及高危患者的辅助化疗，越来越多的患者出现对蒽环和紫杉醇类药物耐药的问题，这些患者需要有效的治疗。希罗达作为晚期乳腺癌的一线用药已被证实有明显疗效。Wist和Barim等的研究显示，希罗达对蒽环和紫杉醇类药物治疗无效的病人仍有较高的活性。Nadak等的结果显示，希罗达对耐5-Fu的患者也有良好疗效。由于希罗达引起骨髓抑制的情况较少，因此，这些曾接受过多次化疗的耐药患者，仍具有很高的安全性，这是希罗达独特的临床治疗优势(表1)。
, 百拇医药
希罗达单药对乳腺癌有明显的治疗活性，与泰素、诺维本等药联合应用比单药应用有更高的疗效，而且毒副作用低，有较好治疗安全性(表1)。
表1. 希罗达治疗乳腺癌的疗效和不良反应
研究者
例数
方案
疗效
主要不良反应
Wist
Ea等
48例转移性乳腺癌，都曾接受过蒽环和紫杉醇类药物治疗。
, 百拇医药
三线治疗：希罗达1250
mg/m2，bid，d1-14，21天为一周期。
PR
29.2%,SD 33.3%,TTP中位数为107天，OS中位数为281天。
主要不良反应
2～3度手足综合征35.5%，2～3度胃肠毒性22.9%，3度血液学毒性6.3%
Nadal
JC等
72例转移性乳腺癌，其中30例接受过三线以上药物治疗，76%接受过5-Fu治疗
>三线治疗：希罗达1000～1250
, 百拇医药
mg/m2，bid，d1-14，21天为一周期。
CR
3.8%，PR 32.6%，SD 19%，PFS中位数为7个月，OS中位数为17个月。
CR 6.7%，PR 60% ，SD 20%。
3度毒性：贫血3%，呕吐4%，腹泻8%，黏膜炎2%，血小板减少4%，乏力2%，手足综合征13%。4度毒性：贫血(1例)
Kattan
J等
30例乳腺癌，73.5%有内脏转移。
一线治疗：希罗达825
, http://www.100md.com
mg/m2，bid，d1-14，诺维本25 mg/m2，d1，8；3周为一周期。
ORR
40% 。
3～4度中性粒细胞减少13%，2度手足综合征3.3%，3度黏膜炎3.3%，2度乏力17%，3度呕吐3.3%。
Bari
M等
32例转移性乳腺癌，其中26曾用阿霉素治疗，14例接受过紫杉醇治疗。
二/三线治疗：希罗达2000
mg/m2/d，分二次口服，d1-14，泰素
, 百拇医药 60 mg/m2，每周一次，21天为一周期。
2～4度毒性：手足综合征25%，中性粒细胞减少19%，黏膜炎9%，乏力9%，腹泻6%，瘤细胞溶解6%，肝毒性3%。
二、希罗达在转移性结直肠癌治疗中的应用
目前对晚期结直肠癌的化学药物治疗效果还不能令人满意，仍需要发展新的治疗方法。基于希罗达单药治疗结直肠癌的疗效和安全性都优于5-Fu/LV标准方案，应用希罗达替代5-Fu/LV与对结直肠癌有效的其它药物组成联合方案，是目前治疗转移性结直肠癌的一种新趋势。希罗达与伊立替康、草酸铂和丝裂霉素联合治疗转移性结直肠癌的结果显示，其疗效比希罗达单药治疗更好，总有效率可达40%～70%， 临床获益率(CR+PR+SD)达80%～ 90%(表2)。
在希罗达与草酸铂和丝裂霉素联合治疗中，3～4度的贫血、腹泻和中性粒细胞减少略高于希罗达单药治疗，但可以被控制和逆转。Kovcin等还证实肝功能异常的转移性结直肠癌患者应用希罗达治疗有可靠的安全性，仅1～2 度的血液学毒性有所增加(表2)。
, 百拇医药
Jones 等应用希罗达和丝裂霉素联合作为三线方案治疗5-Fu/LV和伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌患者，仍取得较高的临床获益率(53.3%，ORR20% + SD33.3%)。3～4度的不良反应主要为手足综合征(30%)、呕吐(10%)和贫血(8%)(表2)。
表2. 希罗达治疗转移性结直肠癌的疗效和不良反应
研究者
例 数
方 案
疗 效
主要不良反应
Kovcin
VN等
, 百拇医药
54例，其中29例治疗前有肝功能异常。
一线治疗：希罗达2500mg/m2/d，分二次口服，d1-14，每3周为一周期。
CR13%，PR34%，SD38%
手足综合征50%，腹泻24%，手足综合征+腹泻14%，1～2度血液学毒性在肝功能异常病人中较多见。
Guan
Z等
60例
一线治疗：希罗达1250mg/m2，bid，d1-14，每3周为一周期。
PR30%，SD38%
, http://www.100md.com
3～4度毒性：腹泻6.6%，贫血3.3%， 手足综合征1.7%，血小板减少2.4%，高胆红素5.0%。1～2度毒性：色素沉着33.3%，手足综合症30%，腹泻16.7%。
Grothey
A等
123例，A组59例，B组64例。
一线治疗：A组希罗达1000
mg/m2，bid，d1-14，伊立替康100
mg/m2，d1，8；B组 希罗达1000 mg/m2，bid，d1-14；草酸铂70
mg/m2，d1，8。21天为一周期。
A组CR
, http://www.100md.com
2.7%，PR 35.1%，SD 45.9%，TTP中位数为6+个月；B组CR
5.3%，PR 39.5%，SD 44.7%，TTP中位数为5.6+个月。
Bang
SM等
26例
一线治疗：希罗达1000
mg/m2，bid，d1-14，伊立替康240mg/m2，d1，3周为一周期
ORR
72%(1例CR)，OS中位数为43周，PFS中位数为30周。
1～2度毒性：恶心62%，手足综合征45%，腹泻29%，肝功能异常28%，厌食19%，呕吐18%。
, 百拇医药
Sastre
J等
96例，27%病人曾接受5-Fu治疗。
希罗达1000
mg/m2，bid，d1-14，草酸铂130mg/m2，d1，3周为一周期
ORR
55%，SD 32%，TTP中位数为7.6个月，OS中位数>16个月。
3～4度毒性：感觉神经障碍14%，腹泻14%，恶心呕吐13%，乏力9%，中性粒细胞减少6%，神经痛4%，血小板减少4%，手足综合征3%，胆红素升高4%，1例相关死亡(呼吸衰竭)。
Rao
, 百拇医药
S等
17例
一线治疗：希罗达1000
mg/m2，bid，d1-14，每3周重复，丝裂霉素7
mg/m2，d1，每6周重复。
ORR
52.9%，SD 23%。
3～4度毒性：中性粒细胞减少6%，腹泻6%，手足综合征29%。
Jones
K等
15例，其中14例曾接受5
, 百拇医药
Fu/LV治疗及随后的伊立替康治疗。
三线治疗：希罗达1250
mg/m2，bid，d1-14，每3周重复，丝裂霉素70
mg/m2，d1，每6周重复。
ORR
20%，SD 33.3%。
3～4度毒性：手足综合征30%，呕吐10%，贫血8%。
三、希罗达在其它肿瘤治疗中的应用
5-Fu联合顺铂是治疗头颈部肿瘤常用有效的方案。顺铂有上调肿瘤细胞TP活性的作用，可影响希罗达药代动力学。Arnedos等和Hitt等应用希罗达联合顺铂治疗晚期转移性头颈部鳞癌获得了非常显著的疗效，总有效率分别为94.4%和86%。目前晚期胃癌化疗有效率不高。Rodriguez等应用希罗达单药治疗晚期或转移性胃癌的结果令人鼓舞，PR达25%，SD为56.5%，TTP为21周，OS为6.5个月，一年生存率达40%。健择是目前治疗进展期胰腺癌的标准药物，临床前研究提示希罗达与健择有协同抗肿瘤作用。Bozionekon等采用希罗达联合健择治疗不能切除的胰腺癌的Ⅱ期临床试验显示，PR为18%，SD为54%。对胆管癌有效的化疗药物不多，Kornek等采用希罗达联合丝裂霉素治疗晚期胆管癌取得了较好的疗效，PR为35%，病情无进展期的中位数为4.5个月。肾癌是对化疗不敏感的肿瘤，Wenzek等应用希罗达联合IFN-γ1b和IL-2作为一线或二线方案治疗晚期肾癌取得了一定疗效，PR为9.6%，MR为9.6%，SD为61.6%。5-Fu具有放疗增敏作用，而Sawada等(Ckin Cancer Res 1999；5：2948)研究显示放疗上调肿瘤细胞TP活性。Hashem等采用希罗达与放疗联合治疗晚期胰腺癌获得较好的疗效，PR为35%，SD为43%(表3)。
, 百拇医药
表3. 希罗达治疗其它肿瘤的疗效和不良反应
研究者
疾病与例数
方案
疗效
主要不良反应
Arnedo
SM等
晚期或转移性头颈部鳞癌20例
一线治疗：希罗达1650、2000或2500
mg/m2/d，分二次口服，d1-14顺铂100
, http://www.100md.com
mg/m2，d1，每3周为一周期
CR11.1%，PR83.3%
主要为3度的腹泻、神经毒性和口炎。
Hitt
R等
晚期或复发性头颈部鳞癌
希罗达2000
mg/m2/d，分二次口服，d1-14，顺铂75 mg/m2，d1，每3周为一周期。
CR33%，PR53%
3～4度毒性：中性粒细胞减少3%，感染2%，血小板减少3%，乏力2%，黏膜炎2%，厌食17%。1～2度毒性：乏力40%，厌食17%，便秘30%，手足综合征20%。
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Rodriguez
EL等
转移性胃癌18例
一线治疗：希罗达2500
mg/m2/d，分二次口服，d1-14，每3周为一周期。
PR25%，SD56.3%，TTP中位数为21周，OS中位数为6.5个月。
PR18%，SD54%
3～4度毒性：恶心呕吐0.8%，口炎0.8%，手足综合征4.8%。
Rozionelou
V等
, 百拇医药
不能切除性胰腺癌38例
一线治疗：希罗达1250
mg/m2，bid，d1-14，健择1000 mg/m2，d1，8，每3周为一周期。
3～4度中性粒细胞下降39.5%，4度血小板减少5.3%，3度贫血13.2%，3度腹泻2.6%。
Kornek
GV等
晚期胆管癌17例
希罗达2500
mg/m2/d 分二次口服，d1-14，丝裂霉素8
mg/m2，d1，每3周一周期。
, 百拇医药
ORR35%，PFS4.5个月。
Wenzel
GL等
转移性肾癌54例
一线治疗：希罗达2500mg/m2/d
，分二次口服，d1-14，每3周重复，IFN-γ1b
100 mg/d，d1-5和d8-12及IL-24.5 MU/d，d15-18和d22-25，每6周重复。
PR9.6%，MR9.6%，
SD61.6%。
3度毒性：手足综合征9.5%，口炎1.9%，贫血1.9%。
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Hashem
T等
晚期胰腺癌21例
联合放化疗：放疗1.8
Gy/d，每周5天，放射总量54 Gy，希罗达825 mg/m2，bid，至放疗结束。
PR35%，SD43%，TTP中位数为8个月，OS中位数为11个月。
1～2度血液学毒性：中性粒细胞减少42.9%，血小板减少33.3%，贫血23.8%；3度中性粒细胞减少9.5%，3度贫血4.8%，1～2度腹泻38.1%，1～3度乏力42.9%，1～3度呕吐14.3%，1～3度口炎9.6%。
综上所述，在消化道肿瘤、乳腺癌和头颈部肿瘤治疗中，希罗达无论是单药应用还是与其它药物联合使用，都显示有很高的抗肿瘤活性，对蒽环类和紫杉醇类药物及5-Fu耐药的肿瘤仍有较高的活性，而且安全性高，使用方便，今后在对氟尿嘧啶有效的肿瘤治疗中，希罗达将有广泛的应用前景。, 百拇医药(苏州大学附属第一医院肿瘤科 陶敏)