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2002年生物医学大盘点(五)
http://www.100md.com 2003年2月11日 中国医药报
     基因测序引发进化争论基因研究迈入后基因组时代治疗性克隆走向成熟克隆人逼近人类

    艾滋病研究深入分子水平治疗期待突破基因疗法曲折发展器官移植前景看好

    器官移植前景看好

    意大利的研究人员把一种称为衰变因子(DAF)的人类基因与猪的精子混合,然后利用这种精子使猪卵子受精,再将其置入猪子宫内孕育出小猪。这些小猪共有205只,其中20%~50%可以产生人类蛋白。不过,研究人员认为这种携带人类基因的猪器官仍会被人体排斥,因为猪的另外5~10个基因还会引起排异反应。

    但是,台湾的一项研究证明,携带人类基因的转基因猪的器官可用于器官移植。他们发现,对转基因猪的下一代注入人血后,免疫反应和第一代无异,淋巴排斥反应未发生,提示转基因猪器官移植到人体时,稳定性很高,不会受到太大的免疫排异反应。
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    既然猪的某些基因主导着排异反应,何不敲除这些基因?一直在研究转基因猪的英国PPL公司在此领域屡有创见,但屡屡不胜,于是产生了这种可贵的反向思路。2002年7月,4只基因双敲除克隆猪在PPL公司诞生。通常人体对异种生物(如猪)的器官产生排异反应是因为外来器官的半乳糖基转移酶可以在细胞表面产生一种糖分子,而受者体内的免疫系统据此可以辨认出它们不是自家人。

    双敲除基因猪缺乏产生α1-3半乳糖基转移酶的基因,因而无法在其器官的细胞表面产生特定糖分子。其器官被移植进受者体内,后者的免疫系统无法辨认出这种糖分子为异源性,也就不会引发超急性免疫排斥反应。对这一创举,美国马萨诸塞州总医院生物移植研究中心异种移植小组组长、美国哈佛大学医学院外科副教授库伯高度评价说:“这可能是异种移植研究领域迄今为止最大的进展。虽然不会对我们需要解决的问题提供全部答案,但是,基因敲除将来可能成为必需的手段。”

    印度古吉拉特邦移植科学研究所给43例病人做活体供肾移植前,先将供体骨髓干细胞输入受者的血液、骨髓、肝脏和胸腺,以使病人的免疫系统能耐受外源性供体细胞。移植后1年,32例(74%)病人可成功停用免疫抑制剂环孢素。此外,美国的研究者在移植前先清除病人(2例)的T淋巴细胞,其中9例(75%)病人的免疫抑制剂应用正在减量中。如果这些方法能得到推广,将会有更多的供体器官和成功的器官移植。
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    现在,越来越多的糖尿病患者在接受胰岛细胞移植后已经停止接受胰岛素注射。最新数据显示,80%的糖尿病患者在接受胰岛细胞植入一年后仍然无需注射胰岛素,引人注目的是这一成功率与全胰腺移植的成功率相同,但更为简单,尤其是移植包括新生猪的胰岛细胞和睾丸滋养细胞的混合细胞,效果更好,因为睾丸滋养细胞被认为有抑制T细胞的特有功能,而T细胞在免疫排斥反应中起到重要作用。

    为解决供体器官的不足,德国医生正在采用部分器官移植的方法,比如部分肝移植,这尤其适宜于需要肝移植的儿童。

    此外,美国威斯康星大学开发的新型UW药液保存供体器官,可将原来的肝脏保存6小时或肾脏保存3天的时间延长一倍,从而可以使更多器官在移植中心之间交换,而且使更严格的组织配型成为可能,较大程地避免排异反应。中国研究人员的角膜保持新法也可以将角膜保存时间延长到一个月。

    点评:器官移植使“有的人死了,他还活着”的诗意变为了现实。但是供体器官的“供不应求”使得这种理想难以为继。总体来说,研究人员的思路已经更为广阔。目前,器官移植似乎比基因疗法更为实用,也更被公众和专业人员看好。, 百拇医药