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美科学家发现肺动脉高压的发病原因
http://www.100md.com 2003年2月17日 张雷编译
     来自美国California州的研究人员最近发现了肺动脉高压发生的可能病因,肺动脉高压是一种十分神秘的疾病,由于肺脏中血液压力增加,最终会导致心脏功能衰竭,必须进行心肺移植手术才能治疗。

    许多肺动脉高压患者发病原因是由于罕见的遗传基因变异,但是大多数患者则是由于其它原因而发病的,比如肺脏中血栓形成、心衰、先天性心脏病或者某些药物的作用,比如曾经流行一时的减肥药物“fen-phen”就是因此而被迫退出市场。

    来自California大学的Patricia Thistlethwaite及其同事计划开始对遗传性肺动脉高压与后天性肺动脉高压在生物机制方面的相似性进行研究。结果发现上述两种疾病都与同一种基因缺陷有关。她说:“这一最新的研究结果提示我们,与遗传性肺动脉高压与获得性肺动脉高压有关的遗传基因之间存在相关性。将来研究人员将能够研制出药物阻断这些遗传基因的作用,来治疗或者预防肺动脉高压。”Thistlethwaite研究发现,导致遗传性肺动脉高压发生的是被称为BMPR2的基因缺陷,但是只有大约1%的肺动脉高压患者存在这种基因缺陷。而对于获得性肺动脉高压患者,其分子水平的发病机理目前尚不清楚。Thistlethwaite说:“到目前为止,还没有人知道是什么原因导致了这种非遗传性肺动脉高压的发生。”Thistlethwaite等人在最新的研究中发现,负责编码angiopoietin-1的基因在肺动脉高压患者的肺脏中特别活跃,angiopoietin-1是一种蛋白质,它能够使肌肉细胞形成新生血管。研究人员通过调查接受肺脏手术的男性和女性,取得肺脏组织标本进行研究,这其中包括42名肺动脉高压患者和19名其他疾病患者。本研究的结果发表于今年2月6日出版的《新英格兰医学杂志》上。Thistlethwaite告诉路透社记者说:“当该基因过度表达时,它能够下调BMPR1的表达,BMPR1是BMPR2的等位基因。”这样患者肺部小血管周围的肌肉组织过度生长,会导致其功能异常和疾病发生。

    研究人员总结认为,各种类型的肺动脉高压都与细胞内信号传导通路上的基因缺陷有关。这种信号传导通路有可能成为分子或者药物治疗的作用位点。, 百拇医药