应重视Rhuepo抗体所致纯红细胞再生障碍性贫血的防治
谌贻璞，男，62岁，教授、主任医师、博士生导师。1962年北京医学院毕业，曾留学美国及澳大利亚。现任卫生部中日友好医院肾病中心主任；中华医学会肾脏病分会主任委员，北京市分会常务理事，北京市医师协会理事；20余家医学杂志编委。长期致力于肾内科的医、教、研工作，曾在国内、外杂志发表论文220 余篇，并参加了40余部国内、外医学专著的编写。曾获北京市、卫生部、教育部及国家级科技进步奖14次，1992年被评为卫生系统有突出贡献的中青年专家，享受政府特殊津贴。
约10%使用基因重组促人红细胞生成素(rHuEPO，简称EPO)治疗的肾性贫血患者会发生EPO低反应性。2000年美国K/DOQI“肾性贫血临床实践指南”规定，若病人每周静脉注射EPO 450 IU/kg或皮下注射300 IU/kg治疗4～6个月，血红蛋白/血球压积不能达到或维持目标值，即可诊断为“EPO低反应性”。导致EPO低反应的原因很多，抗EPO抗体诱发纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)是其中原因之一。1998年以前由EPO抗体诱发的PRCA全世界仅报告2例，所以未受到临床医师的重视。但在1998年以后，PRCA病例数猛增。据不完全统计，截止于2002年3月全世界新报病例已达107例，其中106例都曾用过J＆J公司生产的EPO制剂Eprex。故此PRCA现已引起国内、外肾科医师的广泛关注。
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导致EPO抗体产生的原因是什么？抗体产生是一种免疫反应，必须有致敏原的存在。那么，EPO是怎样变成致敏原的呢？目前研究认为这与EPO制剂的稳定性及储存运输过程中的温度密切相关。温度过高将导致稳定性差的EPO蛋白质变性，诱发免疫反应。此外，研究还发现，EPO的注射途径也与抗EPO抗体的产生相关。据欧洲统计使用Eprex 静脉注射的病人中，抗体的产生率为0.68例/10万，而皮下注射的病人中为19.8例/10万，显而易见，皮下注射比静脉注射更易诱发抗EPO抗体。
为何近年EPO抗体诱发的PRCA病例数猛增？据欧洲学者分析，可能与欧洲广泛使用的Eprex 在1998年后改变其配方相关，改变配方导致EPO稳定性降低而容易变性。这一看法是否正确尚需验证。
如何发现及诊断EPO抗体所致的PRCA？可分三步进行：(1)当应用EPO的病例突然出现无效，且各种导致低反应的病因(如缺铁、炎症、甲状旁腺功能亢进、铝中毒、出血及溶血等)已被排除，就应疑及此病；(2)怀疑此病后，就应及时进行骨髓穿刺，观察骨髓病变是否符合PRCA；(3)骨髓检查诊断为PRCA后，就应进一步化验血中的EPO抗体，若抗体也阳性，即可确诊“EPO抗体所致PRCA”。
对EPO抗体所致PRCA应如何防治？预防是关键，首先，要绝对按说明将药品保存在规定温度范围内，避免EPO变性；其次，可考虑更改EPO给药途径。皮下注身EPO比静脉注身省药、疗效佳、方便，但比静脉途径易产生EPO抗体，故现在不少医师建议对便于静脉给药的血液透析患者仍使用静脉注射。一量EPO抗体所致PRCA诊断成立，需及时采取如下综合治疗措施：(1)停用一切EPO制剂；(2)输血或红血球悬液以纠正贫血；(3)应用免疫抑制治疗。如此治疗能使部分患者EPO抗体滴度下降，PRCA好转。, http://www.100md.com(北京中日友好医院肾病中心 谌贻璞)