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饮食相关成分在大肠癌发生中的作用
http://www.100md.com 2003年2月20日 《中国中医药报》 第1902期
     在经济发达国家,大肠癌在恶性肿瘤发病率中居第二位;在世界范围内,则居第三位。其在男性恶性肿瘤中,仅次于肺癌、胃癌;在女性恶性肿瘤中,仅次于乳腺癌和宫颈癌的发病率。在大肠癌病因中,饮食因素较遗传因素更为重要。因此,在其预防策略中,初级预防以饮食预防为主;二级预防是早期发现并消除癌前病变。

    花生四烯酸与鱼油

    有学者对大肠癌患者的癌组织与癌周围正常组织进行比较发现:其癌组织中的花生四烯酸明显高于周围正常组织,因此认为过高的花生四烯酸与大肠癌组织中过高的炎症介质有关。大肠癌是由多因素诱发的,在从正常上皮开始增殖,发展为腺瘤,进而转变为腺癌的过程中,炎症是肿瘤的促进因素之一。它一方面造成了大肠黏膜上皮的损伤,使上皮细胞直接暴露在可能的致癌物、促癌物作用下,既加重了上皮的损伤,又使可疑致癌物、促癌物更多地通过破损的上皮细胞直接入侵肠黏膜;另一方面,在炎症反应中白细胞的大量聚集,会出现“呼吸爆发”,生成大量的自由基,通过过氧化作用进一步加重损伤。国外研究者认为,炎症是多数人类恶性肿瘤共同的高危因素,而炎症——氧化损伤——遗传损伤三者之间有密切的关系。
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    许多动物实验结果支持鱼油有抑制大肠癌等恶性肿瘤的作用。研究者认为:这是因为它通过抑制炎症介质的合成,而发挥抗肿瘤的作用。目前临床已将鱼油用于辅助治疗溃疡性结肠炎。但又有许多研究持相反意见。有学者发现,长链多不饱和脂肪酸会降低机体的免疫反应水平,其中又以鱼油最具潜力,其作用机制有可能与脂质过氧化物对其功能的影响有关,推测长期或大量摄入鱼油,使体内的高分子脂肪酸过多,加速了过氧化反应,结果使机体抗氧化能力下降,从而降低了身体的抵抗力。由于机体对恶性肿瘤的免疫是以细胞免疫为主,当机体免疫监控能力低下时,肿瘤的发生危险性会增加。

    膳食纤维与短链脂肪酸

    —般认为,膳食纤维可以增加粪便体积和排便频率,通过稀释或

    直接结合等作用来减少肠道中潜在致癌物。例如,促癌物胆汁、脂肪酸的浓度减少,可缩短有毒物质与大肠黏膜的接触时间;又如水溶性膳食纤维发酵生成短链脂肪酸,降低了肠道pH值,从而减少了次级胆汁酸的生成、溶解性和活性。
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    但是,不同研究者所研究膳食纤维对大肠癌作用的结果并不一致,认为有保护作用与认为无保护作用者几乎各占一半,其余少数人认为有促进大肠癌的作用。有研究指出,食物中缺乏膳食纤维可致黏膜细胞萎缩,而加入膳食纤维后逆转。研究者最初以为,这是由于增加膳食纤维后,食物体积增多造成的机械刺激所致,而深入研究后才知道,是大肠细菌发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸刺激了结肠细胞的分裂。有观念认为,上皮细胞过度增生是癌前病变。

    钙与游离胆汁酸和脂肪酸

    人体试验发现,补钙可明显减少结肠异常隐窝的数。国外研究者在研究中,给结肠癌高危患者每天服2.0g钙,共服2~3个月,观察到患者异常升高的指标可降至平均值以下,故提出在充分补充维生素D的情况下,女子每日应补钙1500mg,男子应补钙l800mg。对此,有学者提出钙皂学说,认为钙可与游离胆汁酸和脂肪酸结合成不溶性钙皂,从而大为降低了它们刺激肠道上皮增殖的作用,预防了大肠癌的发生。现在的研究机制,已深入到分子水平,有人提出,钙可降低结肠黏膜中鸟氨酸脱羧酶的活性,而且可抑制部分大肠癌基因突变。
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    绿茶多酚

    有研究以绿茶多酚进行氧化偶氮甲烷诱发大鼠大肠癌的抑制实验:先给予实验组氧化偶氮甲烷,再给予绿茶多酚,以8-羟脱氧鸟苷为生物标记探讨活检组织中活性氧所致的DNA氧化损害,并定量测定细胞膜的过氧化脂质磷脂胆碱过氧化物。结果是,实验组的大肠癌发病率显著降低,8-羟脱氧鸟苷和过氧化脂质磷脂胆碱过氧化物的生成明显低于对照组,且抑制作用有剂量——效应关系。8-羟脱氧鸟苷是最常见的DNA碱基氧化损伤物。就一般情况而言,自由基造成的DNA单/双链断裂等氧化损伤是可以较快修复的,但碱基的氧化则不易修复,容易发生突变。过氧化脂质磷脂胆碱过氧化物是一种脂质过氧化物,相对于其他自由基而言,寿命更长,具疏水性,更易透过生物膜进入细胞核与DNA结合,造成氧化损伤。实验组给予绿茶多酚后,8-羟脱氧鸟苷和过氧化脂质磷脂胆碱过氧化物的生成明显减少,可见绿茶多酚抑制了氧化偶氮甲烷的氧化损伤。故研究者推测,绿茶多酚是通过抗氧化损伤来发挥抗大肠癌作用的。
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     β胡萝卜素

    有学者以血清白细胞介素2受体和大肠腺上皮微核频率为生物标记,观察了β胡萝卜素对二甲肼诱发的小鼠大肠癌的影响。血清白细胞介素2受体和大肠腺上皮微核细胞率在二甲肼组明显升高。白细胞介素2受体有类似封闭因子的作用,可降低机体免疫力。在补充β胡萝卜素组未出现白细胞介素2受体升高。研究者推测,这是因为β胡萝卜素在体内可转化为维生素A,而维生素A可提机体高免疫力、促进细胞分化,有抗肿瘤的作用。微核是细胞内染色体断裂或纺锤丝受抑制而在有丝分裂后期滞留在细胞核外的遗传物质。补充β胡萝素组的大肠上皮微核出现频率明显减少,推测与β胡萝卜素的强抗氧化作用有关。二甲肼在体内代谢酶的活化作用下,可产生大量自由基,通过氧化损伤导致大肠癌。β萝卜素的共扼双键结构使其有很强的抗氧化作用,减少了细胞遗传物质发生氧化损伤。, 百拇医药(何苗苗 蒋卓勤)


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