http://www.100md.com 2003年2月20日

建立α与β珠蛋白基因簇转基因鼠模型及β基因簇反式因子的研究,胸主动脉瘤外科治疗新技术的临床应用研究,高转移人肝癌裸鼠模型和细胞系的研究,老年性痴呆骨架蛋白异常修饰及其机制,有关肝外科手术的系列研究和技术改进,帕金森病

     建立α与β珠蛋白基因簇转基因鼠模型及β基因簇反式因子的研究

    中国医学科学院基础医学研究所

    α与β珠蛋白基因的表达调控，对我国常见的遗传病——地中海贫血的防治，具有重要意义。研究者以组建α与β珠蛋白基因簇的转基因鼠模型为切入点，进行了研究。

    一、建立了细菌人工染色体(BAC)介导的含完整人α-珠蛋白基因簇(110kb)转基因鼠的模型，包括三个含完整人α-珠蛋白基因簇，具组织特异性和胚胎发育阶段特异性表达的独立株系，各株系间的表达水平存在一定差异(是鼠内源珠蛋白表达水平的17%～68%)。

    二、建立BAC介导的含完整人β-珠蛋白基因簇(160kb)的转基因鼠模型。各株系表达水平相当于鼠内源珠蛋白质表达水平的60%～68%，显示了一定的整合位点不依赖性表达。从鼠模型发现α与β珠蛋白基因的表达均呈正常发育模式，但α珠蛋白基因簇的表达水平和发育模式对其上游调控序列的依赖性低于β珠蛋白基因簇对上游基因座控制区(LCR)的依赖性，提示两类基因簇均按孟德尔定律遗传，在LCR及其局部染色质环境均存在较明显差异。

    三、建立含5’高敏感位点2(HS2)的人β41/42珠蛋白基因的转基因鼠模型，发现整合有13拷贝5’HS2

    β41/42的转基因鼠中 ......