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抗菌药不合理联用十则
http://www.100md.com 2003年3月3日 中国金药网
     在临床治疗工作中,抗菌药是应用最多的一类药物,一般占使用药物的75~85%。医院对感染性疾病进行细菌学检查仅占20~25%,低于卫生部>50%的要求,而基层医院则无条件开展细菌学检查,临床医生多数凭经验用药。一方面由于广泛使用广谱抗菌药导致耐药菌株逐年增多;另一方面真菌乘机生长繁殖,致使医院内真菌感染有增无减。因此合理使用抗菌药,避免滥用和不合理联用是临床治疗中应注意的问题。

    青霉素与氨苄青霉素一般而言,同类抗菌药并不产生协同作用。体外试验表明,对于临床上引起呼吸道感染的肺炎球菌和大肠杆菌,两药联用呈无关作用;对小儿细菌性肺炎的致病菌———流感杆菌和肺炎球菌,氨苄青霉素有良好的抗菌活性;对G-细菌,青霉素不能增加氨苄青霉素的效应,无协同作用。因此在临床治疗中采用以青霉素增强氨苄青霉素的抗菌谱,实属没有必要,两药联用只会增加不良反应的发生率。

    杀菌剂与抑菌剂β-内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类,属细菌繁殖期杀菌剂,不宜与静止期抑菌剂如大环内酯类(红霉素等) 和酰胺醇类(氯霉素等)抗生素联用。因为两者并用时,若细菌对杀菌剂敏感则呈现拮抗作用,例如对青霉素敏感的葡萄球菌感染,红霉素可减弱青霉素的杀菌作用。另外,联合用药的抗菌效果与细菌种类、用药顺序和抑菌剂的剂量大小有关,先用杀菌剂,再用抑菌剂,杀菌剂的剂量较大,抑菌剂的剂量较小时则无拮抗出现,反之呈现拮抗作用。
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    红霉素与氯霉素二者均属抑菌剂,抑制菌体蛋白质合成,其作用部位相近,两药合用时可竞争结合部位而产生拮抗,而且两者均在肝脏内代谢,对肝脏有一定的毒性,合用时增加肝脏毒性的发生率,甚至导致肝坏死,因此两药不宜联用。

    头孢菌素类与庆大霉素头孢菌素类在体内大部分经肾排泄,对肾有一定的毒性,而庆大霉素对肾功能有损害。据报道,以庆大霉素治疗的病例中有11~26%患者发生可逆性肾损害,而且在早期无明显症状,当肾损害达75~8 0%时才出现明显的临床症状,重者发生急性肾衰,此时治疗比较困难。因此两药联用可致肾损害的发生率增多,应避免同时使用。

    泰能与β-内酰胺类抗生素泰能虽然对大多数产生β-内酰胺酶的细菌具有较强的抗菌活性,但同时泰能有诱导各种细菌产生β-内酰胺酶的作用,因此不宜与易被β-内酰胺酶破坏的β-内酰胺类抗生素( 如青霉素、氨苄青霉素等)合用,否则将导致青霉素等药物失效。

    口服抗菌药与肠乐肠乐是双歧杆菌的活菌制剂,属G+多态杆菌,用于治疗肠道菌群失调引起的各种疾病,对大多数抗菌药敏感,两药合用时肠乐的疗效减弱。
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    喹诺酮类药与含铝、钙、铁等多价阳离子制剂(如氢氧化铝、乳酸钙等)由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应,从而减少喹诺酮类药的吸收,AUC(药———时曲线下面积)可减少98%,生物利用度降低,所以两药应避免同时使用,若需联用时,可先服喹诺酮类药,2小时后再服阳离子制剂。

    喹诺酮类药与氨茶碱喹诺酮类药具有抑制细胞色素P450酶系的作用,两药合用时可使氨茶碱的清除率减少,血清氨茶碱浓度提高1~2倍,出现恶心、呕吐、心动过速、头痛、震颤、幻觉等中毒反应。喹诺酮类药对细胞色素P 450酶系的抑制强度,因其结构不同而有所区别,以氟啶酸最强,氟哌酸和丙氟哌酸次之,氟嗪酸最弱。

    喹诺酮类药与维生素C、氯化铵喹诺酮类药在pH中性或弱碱性环境中杀菌力最强,且不易产生抗药性;在偏酸性时,抗菌作用最弱,因此不宜与酸性药物(维生素C、氯化铵等)合用。

    利福平与伊曲康唑据统计,结核病人并发真菌感染的病例为1~3%,因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平属酶促剂,能增强肝药酶的活性,而伊曲康唑大部分需经肝代谢失活,两药并用15日后,伊曲康唑的AU C减少88%。另一研究表明,两药合用,血浆中伊曲康唑的最大血药浓度减少18倍。可见利福平对伊曲康唑有很强诱导作用,因此两药不宜联用。另外,利福平与氟康唑联用也有类似的影响,氟康唑的总清除率增加93%,AUC下降52 %,因此两药也不宜合用。, 百拇医药