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治疗哮喘药物的机制及选择
http://www.100md.com 2003年3月4日 中国医药报
     支气管哮喘为常见病,表现为反复发作的喘息,呼吸困难,胸闷,咳嗽,且常出现广泛多变的可逆性气流受限。因诱发因素多样,需根据发病机制,选择不同治疗作用药物,才能缓解哮喘发作。

    茶碱类磷酸二酯酶抑制剂,临床首选药物之一,目前使用的有氨茶碱、喘定、定喘止咳片及茶碱缓释片和控释片。研究表明,除了直接舒张平滑肌外,还有抗炎作用,表现为:(1)抑制IgE介导的肥大细胞释放组胺,通过提高体内嗜酸性粒细胞和肥大细胞内环磷酸腺苷的浓度而抑制其释放;(2)降低支气管哮喘患者呼吸道中白细胞介素4、5的含量,使嗜酸性粒细胞释放白三烯减少约61%;(3)可明显抑制嗜中性粒细胞粘附毛细血管壁,进一步抑制其游出毛细血管而发挥吞噬作用,同时加强单核-巨噬细胞的趋化作用。

    β2肾上腺素受体兴奋剂为常用药物,刺激β2肾上腺素受体可使收缩的支气管平滑肌舒张,扩张支气管,起效快,全身副作用少,临床应用的药物有舒喘宁、氯喘片、博利康尼、阿斯美等。研究表明,它对免疫系统、炎症介质有广泛调控作用,通过TH1细胞膜上的特异性受体抑制TH细胞因子分泌,间接促进TH2因子释放,还有抑制嗜酸性粒细胞黏膜粘附和生物活性物质的释放。但有调查发现,长期吸入可使症状加重,气管反应性增高,病死率升高。

    糖皮质激素是目前治疗最为有效的药物,作用于靶细胞,抑制气管炎症而有效控制支气管哮喘症状,除了地塞米松、泼尼松外,最常用的是倍他米松的气雾剂。研究表明,糖皮质激素可明显抑制白细胞介素4、5,长期使用如停药过快,可能导致急性支气管哮喘发作和呼吸道炎症的复发。

    白三烯受体拮抗剂是近几年研发的新药,拮抗白三烯多肽与支气管平滑肌上白三烯受体结合,缓解支气管痉挛。白三烯受体拮抗剂能减少炎症介质的作用,通过竞争性抑制,有效预防白三烯多肽所致的血管通透性增加,后者能引起呼吸道水肿,同时还能抑制白三烯多肽产生的呼吸道嗜酸性粒细胞浸润,具有高度选择性特点。主要药物有扎鲁司特、普鲁司特,还有一种白三烯抑制剂———齐流通,可抑制5-脂氧合酶阻止白三烯酸合成。

    环孢素A为真菌的多肽产物,通过干扰T淋巴细胞的传递通道而抑制其功能,并对肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核-巨噬细胞及嗜中性粒细胞等免疫效应细胞有较强抑制作用,近几年用于治疗支气管哮喘效果良好。

    其它M受体阻滞剂如爱喘乐气雾剂,用于抑制气管平滑肌内迷走神经的运动能神经元所释放的乙酰胆碱而起平喘作用。抗过敏药物如色甘酸钠、氯雷他定、曲尼司特等对Ⅰ型变态反应引起中度支气管哮喘有治疗和预防作用。利多卡因静脉给药和雾化吸入,能显著地抑制中至重度支气管哮喘儿童由P物质激发所致的FEV1下降,拮抗诱发因素所致呼吸道收缩。还有抗肿瘤药甲氨喋呤、治疗痛风的秋水仙碱及硫酸镁、大剂量免疫球蛋白等均有报道。, 百拇医药(陶春祥)