胰腺内分泌肿瘤
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【概述】
胰腺内分泌肿瘤，又称胰腺APUD肿瘤，不同于胰腺外分泌肿瘤，通常能引起全身性症状。这些胰腺内分泌肿瘤生物活性的特点是能分泌大量多肽激素或胺，进入血液循环，这些激素与它们的靶细胞膜上的特异受体有亲和力。这些靶细胞受到多肽激素的刺激后，通过酶系统激活靶细胞的生理活性，使病人产生特殊的综合征。一个直径不到1cm的小肿瘤，由于它的高分泌功能，可产生十分显著的全身症状，即功能性胰腺内分泌肿瘤。反之，有时巨大的肿瘤，虽有高分泌功能，但它却并不引起明显的症状，或仅引起极模糊的症状，即所谓非功能性胰腺内分泌肿瘤。这些非功能性胰腺内分泌肿瘤，并非由于肿瘤细胞丧失功能，实际上可能是它们分泌的多肽激素尚未激活，或靶细胞的受体被阻断或对这些激素不起反应。
概述 在胰腺和胃肠道粘膜中广泛地分怖着很多种内分泌细胞、Feyrter在1930年首先注意到这种现象，他在研究胃肠道功能时发现肠道粘膜含有一系列有分泌功能的嗜铬细胞(EC)，这些细胞与传统的内分泌腺细胞不同之处是它们并不集中子某一部位或某一腺体，而是广泛地分布于胃肠道各处的粘膜中，故Feyrter称之为广泛性神经内分泌系统，这些细胞的功能可直接影响其邻近的细胞或通过血流影响远隔的靶细胞。分布于胰腺和胃肠道粘膜中的内分泌细胞组成整个神经内分泌系统的外周部，而整个神经内分泌系统的中央部则由内分泌腺和自主神经系统组成。除肾上腺皮质的内分泌腺和性腺起源于中胚层外，从脑到胃肠道、胰腺和肾上腺髓质的所有神经内分泌细胞均起源于神经嵴或至少起源于神经外胚层，因此均具有共同的细胞学特征，即能摄取胺前体和脱羧，形成胺或多肽激素，如类癌的嗜铬细胞能摄取5羟色氨酸(5HTP)，经脱羧后变成5羟色胺(5HT)就是一个最典型的例子。Pearse称这类细胞为APUD细胞，它们在胃肠道粘膜、胰腺和中枢神经广泛存在，起源于这些细胞的肿瘤则通称为APUD肿瘤。APUD肿瘤的名称由Szijj及其同道在1969年首先提出，他们描述1例甲状腺髓状癌分泌ACTH。现在APUD肿瘤所包括的范围已远为扩大，胃肠道、胰腺和神经系统的肿瘤凡是能分泌胺和肽激素者均包括在APUD肿瘤之内。APUD肿瘤的病变不仅包括腺瘤、腺癌和类癌，而且还包括APUD细胞增生。例如高胰岛素血症不仅可由β细胞腺瘤或腺癌引起，β细胞的增生也可引起高胰岛素血症及典型的低血糖综合征。
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分类 胰腺的体积在消化器官中虽然较小，但形成肿瘤的潜力却很大。大多数胰腺肿瘤均起源于胰腺的外分泌细胞。对腹部外科医师来说，胰头癌和胰体癌是比较熟悉的肿瘤，但起源于胰腺APUD细胞的内分泌肿瘤，最近30多年来文献中才逐渐有所报道，但病例数较少。起源了胰腺APUD细胞的内分泌肿瘤种类很多，所分泌的肽激素也很复杂，Welbourn等根据胰腺APUD肿瘤的功能基础，将这些肿瘤分为：
1.正位胰腺内分泌肿瘤(entopictumors)在正常的成人胰腺内存在5种内分泌细胞(表33-6)。每种胰腺内分泌细胞均能分泌一种特异的肽激素，当这些内分泌细胞形成肿瘤或增生时，就会产生过多的肽激素或胺，例如α细胞瘤(胰高糖素瘤)产生过多的胰高糖素、β细胞瘤(胰岛素瘤)产生过多的胰岛素、D1细胞瘤(生长抑放素瘤)、F细胞瘤(胰多肽瘤)、EC细胞瘤或肠嗜铬细胞类癌均分泌过多的相应激素。
表33-6胰腺内分泌细胞及其所分泌的激素
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(1)正位细胞
(2)异位细胞
α胰高糖素
β-胰岛素
D1-生长抑放素
F-胰多肽
EC-5羟色胺
G-胃泌素
血管活性肠肽(VIP)
ACTH
甲状旁腺素(PTH)
胃抑肽(GIP)
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血管加压素
CCK
2.异位胰腺内分泌肿瘤(ectopictumours)倘若胰腺内分泌肿瘤所分泌的肽激素、胺或其他物质为其他腺体或组织的正常产物，但非胰腺的正常产物，则称为异位胰腺内分泌肿瘤。Zollinger Ellison综合征是异位胰腺内分泌肿瘤中最典型的例子。胰腺胃泌素瘤分泌的胃泌素在正常的成人胰岛细胞内是不存在的。换言之，在正常的成人胰腺内不存在G细胞。这些异位胰腺内分泌肿瘤绝大多数是恶性，它们所分泌的肽激素均是正常成人胰岛细胞不能分泌的多肽，称为肽激素分泌的异位现象，例如胰胃泌素瘤分泌的胃泌素、胰VIP瘤分泌的血管活性肠肽、胰ACTH瘤分泌的ACTH、胰甲状旁腺素瘤分泌的甲状旁腺素、胰CCK瘤分泌的CCK、胰ADH瘤分泌的血管加压素、ADH和神经紧张素，这些异位分泌的多肽通常主要以多肽前体和大分子形式存在。有人认为，恶性APUD细胞逆转至原始前体状态时能分泌任何一种APUD系统的多肽，因此恶性胰腺内分泌肿瘤，除分泌本来的激素外，还可分泌任何一种肽激素，包括胃泌素、ACTH、PTH等。称为多种激素分泌肿瘤。
3.多发性内分泌腺病(MEA)胰腺内分泌肿瘤分为散发性和遗传性两种类型。散发性胰腺内分泌肿瘤通常是单个肿瘤，而遗传性胰腺内分泌肿瘤多由于常染色体显性基因异常引起，通常是多个内分泌器官和系统的广泛增生或多个肿瘤，称为多发性内分泌腺病，包括MEAI或Werner综合征，涉及垂体、甲状旁腺和胰腺；MEA Ⅱa(Sipple综合征)，涉及甲状腺髓状癌、肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤以及继发性甲状旁腺增生，MEA Ⅱb(Schinke综合征)，涉及甲状腺髓状癌、口腔和胃肠道粘膜神经瘤，但无甲状旁腺功能亢进症，病人有特征性面容。, 百拇医药
胰腺内分泌肿瘤，又称胰腺APUD肿瘤，不同于胰腺外分泌肿瘤，通常能引起全身性症状。这些胰腺内分泌肿瘤生物活性的特点是能分泌大量多肽激素或胺，进入血液循环，这些激素与它们的靶细胞膜上的特异受体有亲和力。这些靶细胞受到多肽激素的刺激后，通过酶系统激活靶细胞的生理活性，使病人产生特殊的综合征。一个直径不到1cm的小肿瘤，由于它的高分泌功能，可产生十分显著的全身症状，即功能性胰腺内分泌肿瘤。反之，有时巨大的肿瘤，虽有高分泌功能，但它却并不引起明显的症状，或仅引起极模糊的症状，即所谓非功能性胰腺内分泌肿瘤。这些非功能性胰腺内分泌肿瘤，并非由于肿瘤细胞丧失功能，实际上可能是它们分泌的多肽激素尚未激活，或靶细胞的受体被阻断或对这些激素不起反应。
概述 在胰腺和胃肠道粘膜中广泛地分怖着很多种内分泌细胞、Feyrter在1930年首先注意到这种现象，他在研究胃肠道功能时发现肠道粘膜含有一系列有分泌功能的嗜铬细胞(EC)，这些细胞与传统的内分泌腺细胞不同之处是它们并不集中子某一部位或某一腺体，而是广泛地分布于胃肠道各处的粘膜中，故Feyrter称之为广泛性神经内分泌系统，这些细胞的功能可直接影响其邻近的细胞或通过血流影响远隔的靶细胞。分布于胰腺和胃肠道粘膜中的内分泌细胞组成整个神经内分泌系统的外周部，而整个神经内分泌系统的中央部则由内分泌腺和自主神经系统组成。除肾上腺皮质的内分泌腺和性腺起源于中胚层外，从脑到胃肠道、胰腺和肾上腺髓质的所有神经内分泌细胞均起源于神经嵴或至少起源于神经外胚层，因此均具有共同的细胞学特征，即能摄取胺前体和脱羧，形成胺或多肽激素，如类癌的嗜铬细胞能摄取5羟色氨酸(5HTP)，经脱羧后变成5羟色胺(5HT)就是一个最典型的例子。Pearse称这类细胞为APUD细胞，它们在胃肠道粘膜、胰腺和中枢神经广泛存在，起源于这些细胞的肿瘤则通称为APUD肿瘤。APUD肿瘤的名称由Szijj及其同道在1969年首先提出，他们描述1例甲状腺髓状癌分泌ACTH。现在APUD肿瘤所包括的范围已远为扩大，胃肠道、胰腺和神经系统的肿瘤凡是能分泌胺和肽激素者均包括在APUD肿瘤之内。APUD肿瘤的病变不仅包括腺瘤、腺癌和类癌，而且还包括APUD细胞增生。例如高胰岛素血症不仅可由β细胞腺瘤或腺癌引起，β细胞的增生也可引起高胰岛素血症及典型的低血糖综合征。
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分类 胰腺的体积在消化器官中虽然较小，但形成肿瘤的潜力却很大。大多数胰腺肿瘤均起源于胰腺的外分泌细胞。对腹部外科医师来说，胰头癌和胰体癌是比较熟悉的肿瘤，但起源于胰腺APUD细胞的内分泌肿瘤，最近30多年来文献中才逐渐有所报道，但病例数较少。起源了胰腺APUD细胞的内分泌肿瘤种类很多，所分泌的肽激素也很复杂，Welbourn等根据胰腺APUD肿瘤的功能基础，将这些肿瘤分为：
1.正位胰腺内分泌肿瘤(entopictumors)在正常的成人胰腺内存在5种内分泌细胞(表33-6)。每种胰腺内分泌细胞均能分泌一种特异的肽激素，当这些内分泌细胞形成肿瘤或增生时，就会产生过多的肽激素或胺，例如α细胞瘤(胰高糖素瘤)产生过多的胰高糖素、β细胞瘤(胰岛素瘤)产生过多的胰岛素、D1细胞瘤(生长抑放素瘤)、F细胞瘤(胰多肽瘤)、EC细胞瘤或肠嗜铬细胞类癌均分泌过多的相应激素。
表33-6胰腺内分泌细胞及其所分泌的激素
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(1)正位细胞
(2)异位细胞
α胰高糖素
β-胰岛素
D1-生长抑放素
F-胰多肽
EC-5羟色胺
G-胃泌素
血管活性肠肽(VIP)
ACTH
甲状旁腺素(PTH)
胃抑肽(GIP)
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血管加压素
CCK
2.异位胰腺内分泌肿瘤(ectopictumours)倘若胰腺内分泌肿瘤所分泌的肽激素、胺或其他物质为其他腺体或组织的正常产物，但非胰腺的正常产物，则称为异位胰腺内分泌肿瘤。Zollinger Ellison综合征是异位胰腺内分泌肿瘤中最典型的例子。胰腺胃泌素瘤分泌的胃泌素在正常的成人胰岛细胞内是不存在的。换言之，在正常的成人胰腺内不存在G细胞。这些异位胰腺内分泌肿瘤绝大多数是恶性，它们所分泌的肽激素均是正常成人胰岛细胞不能分泌的多肽，称为肽激素分泌的异位现象，例如胰胃泌素瘤分泌的胃泌素、胰VIP瘤分泌的血管活性肠肽、胰ACTH瘤分泌的ACTH、胰甲状旁腺素瘤分泌的甲状旁腺素、胰CCK瘤分泌的CCK、胰ADH瘤分泌的血管加压素、ADH和神经紧张素，这些异位分泌的多肽通常主要以多肽前体和大分子形式存在。有人认为，恶性APUD细胞逆转至原始前体状态时能分泌任何一种APUD系统的多肽，因此恶性胰腺内分泌肿瘤，除分泌本来的激素外，还可分泌任何一种肽激素，包括胃泌素、ACTH、PTH等。称为多种激素分泌肿瘤。
3.多发性内分泌腺病(MEA)胰腺内分泌肿瘤分为散发性和遗传性两种类型。散发性胰腺内分泌肿瘤通常是单个肿瘤，而遗传性胰腺内分泌肿瘤多由于常染色体显性基因异常引起，通常是多个内分泌器官和系统的广泛增生或多个肿瘤，称为多发性内分泌腺病，包括MEAI或Werner综合征，涉及垂体、甲状旁腺和胰腺；MEA Ⅱa(Sipple综合征)，涉及甲状腺髓状癌、肾上腺髓质的嗜铬细胞瘤以及继发性甲状旁腺增生，MEA Ⅱb(Schinke综合征)，涉及甲状腺髓状癌、口腔和胃肠道粘膜神经瘤，但无甲状旁腺功能亢进症，病人有特征性面容。, 百拇医药