血红蛋白S病
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【概述】
血红蛋白S(HbS)是β珠蛋白链第6位谷氨酸被缬氨酸替代所致的异常血红蛋白(α2Aβ26谷→缬)。由于分子表面电荷改变，当处于缺氧状态时，其溶解度降低，各分子聚合，形成螺旋状细丝，使红细胞变形如镰刀状。红细胞膜僵硬，无法通过微循环，而引起局部缺氧。血粘稠度增加，小血管淤滞栓塞。当血红蛋白与氧结合时，分子间的相互作用消失，红细胞镰状化可迅速恢复正常。如红细胞膜明显受损，红细胞失钾失水，可导致镰状细胞不可回逆，引起微血管阻塞范围扩大成为大面积梗塞，酸中毒或红细胞内2，3-二磷酸甘油酸增高，红细胞氧亲和力降低，增加脱氧血红素形成，进一步加重红细胞镰状变。肾髓质的高渗环境中能引起局部镰状变及肾乳头梗塞形成。本病主要见于非洲与美洲黑人，约0.15%美国黑人患本病。我国已有报道，患者亲代系非洲黑人。
(一)HbS纯合子(镰状细胞病)患者红细胞内HbS浓度高，对氧亲和力显著减低，氧解离曲线左移，加速氧的释放，使患者能耐受严重缺氧。同时也因氧亲和力低而促进脱氧血红蛋白生成。患者红细胞内氧浓度即使在生理性变化范围内，也可发生镰状变。患者生后3～4月，当HbF被HbS替代时，即开始出现症状和体征：如苍白，黄疸，肝、脾肿大，发育较差。由镰状细胞阻塞微循环而产生的症状可遍及全身，引起脏器功能障碍，表现为腹痛、气急、肾区痛、血尿。发作性剧烈腹痛常被误诊为急腹症。此外尚有手、足、关节骨骼肿痛及下肢溃疡等。患者躯干短小、四肢细长，性成熟延迟。可因造血旺盛而发生叶酸缺乏性贫血，也可因为再生障碍危象(特别是微小病毒B19感染引起的红系造血抑制)而使贫血突然加重，并发感染而致早年死亡。血红蛋白多在50～100g/L之间。重亚硫酸钠镰变试验可见大量镰状红细胞生成。红细胞平均寿命约10～15天，红细胞内HbF含量较低者寿命较短，易成为不可逆镰状红细胞。血红蛋白溶解度试验降低。血红蛋白碱性条件下电泳，HbS位于HbA与A2间；酸性电泳时，HbS位于HbA的阳极端。纯合子HbS在80%以上，HbF2%～20%，HbA不存在。
(二)HbS杂合子(镰状细胞特征) 是HbS与HbA基因杂合子，或HbS与HbC或海洋性贫血基因同时存在而形成双重杂合子。临床无症状或偶有血尿，脾梗塞等表现。血红蛋白电泳：HbA约60%，HbS约35%，HbA2正常。患者常同时伴有叶酸缺乏。伴缺铁或α海洋性贫血时，HbS比例减少；伴β海洋性贫血时HbS比例增加，HbF增多。
本病尚无特殊治疗，可补充叶酸，积极预防感染和缺氧。溶血发作时应供氧及补液。发生梗塞危象时，除上述治疗外，尚可使用血管扩张剂(如罂粟碱)及抗凝剂(如双香豆素)。再障危象，进行性器官损害、外科手术时应予输血或部分换血，对防止病情恶化效果较好。在本病多发人群及地区，应作HbS普查，开展遗传咨询，劝阻杂合子婚配。对高危家系妊娠时，应做好产前诊断，提倡优生优育。, http://www.100md.com
血红蛋白S(HbS)是β珠蛋白链第6位谷氨酸被缬氨酸替代所致的异常血红蛋白(α2Aβ26谷→缬)。由于分子表面电荷改变，当处于缺氧状态时，其溶解度降低，各分子聚合，形成螺旋状细丝，使红细胞变形如镰刀状。红细胞膜僵硬，无法通过微循环，而引起局部缺氧。血粘稠度增加，小血管淤滞栓塞。当血红蛋白与氧结合时，分子间的相互作用消失，红细胞镰状化可迅速恢复正常。如红细胞膜明显受损，红细胞失钾失水，可导致镰状细胞不可回逆，引起微血管阻塞范围扩大成为大面积梗塞，酸中毒或红细胞内2，3-二磷酸甘油酸增高，红细胞氧亲和力降低，增加脱氧血红素形成，进一步加重红细胞镰状变。肾髓质的高渗环境中能引起局部镰状变及肾乳头梗塞形成。本病主要见于非洲与美洲黑人，约0.15%美国黑人患本病。我国已有报道，患者亲代系非洲黑人。
(一)HbS纯合子(镰状细胞病)患者红细胞内HbS浓度高，对氧亲和力显著减低，氧解离曲线左移，加速氧的释放，使患者能耐受严重缺氧。同时也因氧亲和力低而促进脱氧血红蛋白生成。患者红细胞内氧浓度即使在生理性变化范围内，也可发生镰状变。患者生后3～4月，当HbF被HbS替代时，即开始出现症状和体征：如苍白，黄疸，肝、脾肿大，发育较差。由镰状细胞阻塞微循环而产生的症状可遍及全身，引起脏器功能障碍，表现为腹痛、气急、肾区痛、血尿。发作性剧烈腹痛常被误诊为急腹症。此外尚有手、足、关节骨骼肿痛及下肢溃疡等。患者躯干短小、四肢细长，性成熟延迟。可因造血旺盛而发生叶酸缺乏性贫血，也可因为再生障碍危象(特别是微小病毒B19感染引起的红系造血抑制)而使贫血突然加重，并发感染而致早年死亡。血红蛋白多在50～100g/L之间。重亚硫酸钠镰变试验可见大量镰状红细胞生成。红细胞平均寿命约10～15天，红细胞内HbF含量较低者寿命较短，易成为不可逆镰状红细胞。血红蛋白溶解度试验降低。血红蛋白碱性条件下电泳，HbS位于HbA与A2间；酸性电泳时，HbS位于HbA的阳极端。纯合子HbS在80%以上，HbF2%～20%，HbA不存在。
(二)HbS杂合子(镰状细胞特征) 是HbS与HbA基因杂合子，或HbS与HbC或海洋性贫血基因同时存在而形成双重杂合子。临床无症状或偶有血尿，脾梗塞等表现。血红蛋白电泳：HbA约60%，HbS约35%，HbA2正常。患者常同时伴有叶酸缺乏。伴缺铁或α海洋性贫血时，HbS比例减少；伴β海洋性贫血时HbS比例增加，HbF增多。
本病尚无特殊治疗，可补充叶酸，积极预防感染和缺氧。溶血发作时应供氧及补液。发生梗塞危象时，除上述治疗外，尚可使用血管扩张剂(如罂粟碱)及抗凝剂(如双香豆素)。再障危象，进行性器官损害、外科手术时应予输血或部分换血，对防止病情恶化效果较好。在本病多发人群及地区，应作HbS普查，开展遗传咨询，劝阻杂合子婚配。对高危家系妊娠时，应做好产前诊断，提倡优生优育。, http://www.100md.com