高铁血红蛋白血症
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【概述】
高铁血红蛋白血症(methemoglobinemia)是一组比较少见的代谢性疾病，其特点为红细胞中高铁血红蛋白的含量超过正常以致发生紫绀。正常氧合与脱氧血红蛋白含二价铁，才能起到转运氧的作用，若血红蛋白中的二价铁氧化成三价铁，则失去转运氧的作用，血液呈巧克力颜色。正常健康人的红细胞中有很小部分血红蛋白经氧化成高铁血红蛋白，但不超过血红蛋白总量的2%，当高铁血红蛋白增高时，体内有四种还原物质将其还原为正常的血红蛋白，此等还原物质即维生素C、谷胱甘肽、三磷酸吡啶核苷黄递酶(triphosphopymidine nucleotide diaphorase)和二磷酸吡啶核苷黄递酶(diphosphopymidine nucleotide diaphozase)又名DPNH高铁血红蛋白还原酶，以后者作用最活跃。若高铁血红蛋白含量超过15%以上，临床即出现青紫，高铁血红蛋白在分光镜波长632nm处可见黑色吸收光带，加2～3滴5%氰化钾后，光带即消失。本症可分以下几种类型。
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1.先天性酶缺陷所致的高铁血红蛋白血症(congenital methemoglobinemia due toenzyme deficieney)由于红细胞内二磷酸吡啶核苷酸黄递酶缺乏，致红细胞内高铁血红蛋白还原为血红蛋白的速度减慢，高铁血红蛋白的含量可高达50%以上。本症为常染色体隐性遗传。
这种细胞色素b5还原酶缺乏所致的高铁血红蛋白血症可有4种类型：①I型很少见，还原酶缺乏只限于红细胞内，临床仅有紫绀发生。②Ⅱ型最常见，约占所有先天性高铁血红蛋白血症的10～15%。受累的组织较广泛。除有紫绀发生外，在1岁内出现神经系统的症状，智力障碍，小头、生长缓慢，对称性手足徐动样的运动，斜视、角弓反张和肌张力增高。③Ⅲ型的缺陷已证实在红细胞、血小板、淋巴细胞和粒细胞系统。临床上也只表现紫绀。④Ⅳ型的还原酶缺陷尽管没有完全肯定在哪些组织，但至少包含在红细胞内的缺陷。临床为慢性紫绀发生。
主要的临床症状为紫绀，可于生后即现症状，亦有晚至青春期方出现紫绀的。紫绀的程度可因季节和病人饮食而有增减。除紫绀外，(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型)很少出现其他症状。虽高铁血红蛋白可高至50%以上，但除剧烈运动外，一般无循环与呼吸系统障碍，仅有轻度代偿性红细胞增多。Ⅱ型有神经症状，智力落后，于早期天折。
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治疗：主要为针对紫绀的处理。维生素C有直接还原高铁血红蛋白的作用，每日200～500mg分3次口服，可逐渐使高铁血红蛋白减至10%以下，紫绀遂可消失。美蓝作用比维生素C迅速，美兰在体内经谷胱甘肽和三磷酸吡啶核苷酸黄递酶还原为无色美蓝，后者可将高铁血红蛋白还原为正常血红蛋白，从而使高铁血红蛋白消失，紫绀消退。一般应用1～2mg/kg，静脉注射。紫绀消退后改为3～5mg/kg/d口服。用药后尿呈蓝色。美蓝毒性较轻。偶引起膀胱刺激症状和肾结石。
本病预后良好，忌用引起高铁血红蛋白血症的药物。
2.先天性高铁血红蛋白血症合并血红蛋白M病(congenital methemoglobinemia associated with hemoglobin M)是一种先天性家族性高铁血红蛋白血症，病人血红蛋白肽链中的一个组氨酸被酪氨酸所取代。此种缺陷可发生在α肽链或β肽链的近端或远端。目前已发现有五种变异的血红蛋白M：即：HbMB(异常位于α链)、HbMs(β链异常)、HbMM-1(β链异常)、HbMM-2和HbM1(α链异常)。由于氨基酸的变异扰乱了血红蛋白分子的结构和功能，致血红素中的三价铁不能还原成二价铁，并阻止血红蛋白与氧结合，因而产生高铁血红蛋白与紫绀。β链异常的血红蛋白M常发生轻度溶血，而α链异常者一般不出现溶血。
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此症为常染色体显性遗传，临床多为杂合子患者，故高铁血红蛋白浓度一般不超过30%。
临床表现除紫绀外，多无其他症状，病人对运动的耐受力接近正常，其寿命与正常人无异。
诊断方法必须采用淀粉凝胶电泳分析，在pH9的条件下或应用光谱分析检查方可得到证实。
本病尚无有效的治疗，应用维生素C或美蓝不能使血红蛋白M中的三价铁还原成二价铁，因此不能使紫绀减轻。本病预后较好，不影响寿命，故无须治疗。
3.药物所致的高铁血红蛋白血症(druginduced methemoglobinemia)一些药物能直接氧化血红蛋白使其中的二价铁变成三价铁而转变成正铁血红蛋白，其中最常见的为亚硝酸盐中毒(见第四十章中毒专章)，除亚硝酸和硝酸盐外，尚有氯酸盐、苯醌 类等化合物，苯胺、磺胺类药物、乙酰苯胺、非那西汀、次硝酸铋、氯化钾、伯氨喹啉等，皆可引起高铁血红蛋白血症。小婴儿和新生儿对此类药物比较敏感，可能与DPNH高铁血红蛋白还原酶尚未达到正常水平有关。杂合子型DPNH高铁血红蛋白还原酶缺乏者平时不出现紫绀，服用上药后较正常人容易出现症状。
发病急，高铁血红蛋白达20～30%时即可出现紫绀、恶心、呕吐、呼吸急促、心率增快、头痛、疲倦等症状。当高铁血红蛋白超过55%时可发生昏睡，心力衰竭，呼吸困难，甚至死亡。
出现症状后需立即抢救，应用美蓝1～2mg/kg静点，能使高铁血红蛋白立即消除，紫绀消失。以后可改为3～5mg/(kg·d)维持治疗至毒物排出后即可停药。凡抢救及时的预后良好。, http://www.100md.com
高铁血红蛋白血症(methemoglobinemia)是一组比较少见的代谢性疾病，其特点为红细胞中高铁血红蛋白的含量超过正常以致发生紫绀。正常氧合与脱氧血红蛋白含二价铁，才能起到转运氧的作用，若血红蛋白中的二价铁氧化成三价铁，则失去转运氧的作用，血液呈巧克力颜色。正常健康人的红细胞中有很小部分血红蛋白经氧化成高铁血红蛋白，但不超过血红蛋白总量的2%，当高铁血红蛋白增高时，体内有四种还原物质将其还原为正常的血红蛋白，此等还原物质即维生素C、谷胱甘肽、三磷酸吡啶核苷黄递酶(triphosphopymidine nucleotide diaphorase)和二磷酸吡啶核苷黄递酶(diphosphopymidine nucleotide diaphozase)又名DPNH高铁血红蛋白还原酶，以后者作用最活跃。若高铁血红蛋白含量超过15%以上，临床即出现青紫，高铁血红蛋白在分光镜波长632nm处可见黑色吸收光带，加2～3滴5%氰化钾后，光带即消失。本症可分以下几种类型。
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1.先天性酶缺陷所致的高铁血红蛋白血症(congenital methemoglobinemia due toenzyme deficieney)由于红细胞内二磷酸吡啶核苷酸黄递酶缺乏，致红细胞内高铁血红蛋白还原为血红蛋白的速度减慢，高铁血红蛋白的含量可高达50%以上。本症为常染色体隐性遗传。
这种细胞色素b5还原酶缺乏所致的高铁血红蛋白血症可有4种类型：①I型很少见，还原酶缺乏只限于红细胞内，临床仅有紫绀发生。②Ⅱ型最常见，约占所有先天性高铁血红蛋白血症的10～15%。受累的组织较广泛。除有紫绀发生外，在1岁内出现神经系统的症状，智力障碍，小头、生长缓慢，对称性手足徐动样的运动，斜视、角弓反张和肌张力增高。③Ⅲ型的缺陷已证实在红细胞、血小板、淋巴细胞和粒细胞系统。临床上也只表现紫绀。④Ⅳ型的还原酶缺陷尽管没有完全肯定在哪些组织，但至少包含在红细胞内的缺陷。临床为慢性紫绀发生。
主要的临床症状为紫绀，可于生后即现症状，亦有晚至青春期方出现紫绀的。紫绀的程度可因季节和病人饮食而有增减。除紫绀外，(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型)很少出现其他症状。虽高铁血红蛋白可高至50%以上，但除剧烈运动外，一般无循环与呼吸系统障碍，仅有轻度代偿性红细胞增多。Ⅱ型有神经症状，智力落后，于早期天折。
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治疗：主要为针对紫绀的处理。维生素C有直接还原高铁血红蛋白的作用，每日200～500mg分3次口服，可逐渐使高铁血红蛋白减至10%以下，紫绀遂可消失。美蓝作用比维生素C迅速，美兰在体内经谷胱甘肽和三磷酸吡啶核苷酸黄递酶还原为无色美蓝，后者可将高铁血红蛋白还原为正常血红蛋白，从而使高铁血红蛋白消失，紫绀消退。一般应用1～2mg/kg，静脉注射。紫绀消退后改为3～5mg/kg/d口服。用药后尿呈蓝色。美蓝毒性较轻。偶引起膀胱刺激症状和肾结石。
本病预后良好，忌用引起高铁血红蛋白血症的药物。
2.先天性高铁血红蛋白血症合并血红蛋白M病(congenital methemoglobinemia associated with hemoglobin M)是一种先天性家族性高铁血红蛋白血症，病人血红蛋白肽链中的一个组氨酸被酪氨酸所取代。此种缺陷可发生在α肽链或β肽链的近端或远端。目前已发现有五种变异的血红蛋白M：即：HbMB(异常位于α链)、HbMs(β链异常)、HbMM-1(β链异常)、HbMM-2和HbM1(α链异常)。由于氨基酸的变异扰乱了血红蛋白分子的结构和功能，致血红素中的三价铁不能还原成二价铁，并阻止血红蛋白与氧结合，因而产生高铁血红蛋白与紫绀。β链异常的血红蛋白M常发生轻度溶血，而α链异常者一般不出现溶血。
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此症为常染色体显性遗传，临床多为杂合子患者，故高铁血红蛋白浓度一般不超过30%。
临床表现除紫绀外，多无其他症状，病人对运动的耐受力接近正常，其寿命与正常人无异。
诊断方法必须采用淀粉凝胶电泳分析，在pH9的条件下或应用光谱分析检查方可得到证实。
本病尚无有效的治疗，应用维生素C或美蓝不能使血红蛋白M中的三价铁还原成二价铁，因此不能使紫绀减轻。本病预后较好，不影响寿命，故无须治疗。
3.药物所致的高铁血红蛋白血症(druginduced methemoglobinemia)一些药物能直接氧化血红蛋白使其中的二价铁变成三价铁而转变成正铁血红蛋白，其中最常见的为亚硝酸盐中毒(见第四十章中毒专章)，除亚硝酸和硝酸盐外，尚有氯酸盐、苯醌 类等化合物，苯胺、磺胺类药物、乙酰苯胺、非那西汀、次硝酸铋、氯化钾、伯氨喹啉等，皆可引起高铁血红蛋白血症。小婴儿和新生儿对此类药物比较敏感，可能与DPNH高铁血红蛋白还原酶尚未达到正常水平有关。杂合子型DPNH高铁血红蛋白还原酶缺乏者平时不出现紫绀，服用上药后较正常人容易出现症状。
发病急，高铁血红蛋白达20～30%时即可出现紫绀、恶心、呕吐、呼吸急促、心率增快、头痛、疲倦等症状。当高铁血红蛋白超过55%时可发生昏睡，心力衰竭，呼吸困难，甚至死亡。
出现症状后需立即抢救，应用美蓝1～2mg/kg静点，能使高铁血红蛋白立即消除，紫绀消失。以后可改为3～5mg/(kg·d)维持治疗至毒物排出后即可停药。凡抢救及时的预后良好。, http://www.100md.com