曲霉病
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【概述】
曲霉菌病(aspergillosis)是指由一些致病曲霉菌引起的外耳道、皮肤粘膜、指甲、鼻窦、眼眶、支气管、肺、骨及脑膜等慢性炎症病变，严重者可发生败血症，致病菌随血行播散而使身体其他系统和组织受累。近来证明一些曲霉菌素可致癌。本病无地区性，世界各地均有发病；青年及老年人发病较多，儿童较少。
【病因】
曲霉菌是一种常见的条件致病真菌，其中烟曲霉菌(aspergillus fum-igatus)、黑曲霉菌(A.niger)、黄曲霉菌(A.flavus)、杂色曲霉菌(A.versicolor)、枸巢曲霉菌(A.nidulans)、米曲霉菌(A.oryzae)、灰绿曲霉菌(A.glaucus)、棒曲霉菌(A.clavatus)等在一定条件下可以致病。其中烟曲霉菌是最常见的致病菌。
曲霉菌广布于自然界，在土壤、空气、植物及野生或家畜动物以及飞鸟中均可找到，也常见于农田、马棚、牛栏、谷仓等处，正常人的甲板上也可分离出来。
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曲霉菌的致病力不强，通常称他为污染菌，是实验室中最常见的污染菌之一，因此如果以培养法作诊断依据时，必须注意这一特点，如多次培养阳性并有组织学的观察加以证实则更为可靠。
曲霉菌又是条件致病菌，虽然在自然界分布很广，但并不引起疾病，即正常人对曲霉菌有一定抗力，受染曲霉菌者，多由于机体抵抗力减低，或皮肤粘膜受损，患有慢性病，如肺结核、糖尿病、白血病和恶性肿瘤等，加之晚近由于抗生素、类固醇激素及免疫抑制剂的广泛应用，均可诱发本病。
本病的侵入途径，除直接经受损伤的皮肤粘膜外，还可由呼吸道吸入，进入支气管和肺，继而进入血液循环而到其他组织或脏器。
本病多见于男性成人，特别是农民、清洁皮毛工人、酿造工人、饲鸟者等。儿童患者少见。
【临床表现】
随发病的部位不同而异。
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1.肺曲霉菌病 在曲霉菌中最常见，多发生在慢性肺部疾病的基础上，如肺炎、肺脓肿、肺梗塞、肺结核、尘肺、肺囊肿、支气管扩张、石棉沉着病和肺癌等。可表现为支气管炎，或弥漫性肺部浸润或局限性曲霉菌肿(localized aspergilloma)。急性期可有高热或不规则低热、咳嗽、气急、咯绿色脓性痰，慢性者病程较长，且有重复咯血史，很似肺结核。病变多见于肺中叶或底部，胸部X线检查，早期可见肺纹理增加或有斑、片状模糊阴影、团块状阴影。后期可形成空洞和圆形致密阴影的曲霉菌球，如其上缘侧面见到新月形透明区，则有重要诊断价值。
2.播散性曲霉菌病 主要是由肺部的病灶侵入血循环而引起；也可通过烧伤创面，损伤的皮肤粘膜等进入血循环，随血行播散可累及肺、胸膜、脑、肝、脾、心、肾、甲状腺、骨骼和皮肤等，也可引起心内膜炎。血液病、肿瘤、何杰金氏病等和一些慢性肺部疾患，如慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核等，长期使用抗生素和皮质激素等，也是发生本病的诱因。其临床表现，随所侵犯的脏器不同而异，最常见者是呼吸系统的症状，如咳嗽、咯血痰或咯血、胸痛、肺部罗音等。可发热或完全不发热；白细胞计数增高，痰涂片及培养可找到致病菌。
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3.脑曲霉菌病 菌体通过呼吸道侵入，但更常见的是由血行播散而来，其症状类似脑膜炎或脑占位病变。可出现昏迷、嗜睡、抽搐以及脑脓肿或脑膜炎的其他症状。广州市儿童医院于79年中诊断9例。其中6例小于1岁，9例均经病理检查确诊。
4.变应性曲霉菌病 过敏体质者初次吸入大量含曲霉菌孢子的尘埃，可引起变应性鼻炎和支气管炎或变应性肺曲霉菌病。吸入数小时后便可出现哮喘和发热，3～4日缓解，再次接触后又出现同样症状，如此反复多次发作，可导致肺纤维化及多发性浸润性病变，导致肺功能减退。变应性支气管炎或变应性肺曲霉菌病，其血液中IgE浓度增高。痰、周围血象，以及肺部损害中嗜酸性细胞增多。
5.耳部曲霉菌病 表现为外耳道红肿、结痂、表皮剥落、耵聍增多，有痒及胀感。由于耵聍增多，阻塞外耳道而影响听力。如有继发感染，则有痛感。
其他 曲霉菌尚可引起鼻炎、副鼻窦炎，多系慢性，排出绿色脓性分泌物，如病灶扩大后，可波及眼眶、眼球、视神经、脑、脑膜等。
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【诊断说明】
1.直接涂片检查 由患处所得的标本，作直接涂片，镜检可见菌丝或曲霉菌孢子。
2.培养 取痰、血、局部受损的组织等均可作曲霉菌培养。曲霉菌是实验室中常见的污染菌，故只有反复培养出同一曲霉菌并结合临床表现，方有诊断价值。当脑脊液呈血性且原因不明时更宜作真菌培养。
3.病理组织检查 必要时可取受损组织或淋巴结等作活检，尤其对播散性曲霉菌病，可及时作出诊断。真菌病的组织反应并无特异性，因此需根据病理组织内的真菌形态而确疹。
4.皮肤试验 以曲霉菌素(aspergi-llin)作皮肤试验，有助于变应性曲霉菌病的诊断。
【治疗说明】
①对耳、皮肤、指甲曲霉菌可用硼酸将局部污垢洗去后，涂以制霉菌素软膏(每克含10万IU制霉菌素)。②对呼吸道曲霉菌病，可以制霉菌素150万IU溶于10%丙二醇(glycolpropylene)500ml内，作雾化吸入，每6小时一次，同时口服制霉菌素等。注射二性霉素B亦可。同时可口服大量碘化钾(每日10g)连服3～4周。③对曲霉菌败血症或脓毒血症则以全身治疗为主，可口服制霉菌素、克霉唑、5-氟胞嘧啶或大蒜素等。
近年来有用X-5079治疗浅、深真菌病者。此药系多肽类抗真菌素，对曲霉菌有抑制作用，口服、皮下、肌内和静脉注射。用量每日总量为3～17mg/kg，可连续使用数周至数月，其副作用是对肝脏有损害，因此肝病患者禁用。
局限性肉芽肿性损害，即使在肺内也可作手术切除。, 百拇医药
曲霉菌病(aspergillosis)是指由一些致病曲霉菌引起的外耳道、皮肤粘膜、指甲、鼻窦、眼眶、支气管、肺、骨及脑膜等慢性炎症病变，严重者可发生败血症，致病菌随血行播散而使身体其他系统和组织受累。近来证明一些曲霉菌素可致癌。本病无地区性，世界各地均有发病；青年及老年人发病较多，儿童较少。
【病因】
曲霉菌是一种常见的条件致病真菌，其中烟曲霉菌(aspergillus fum-igatus)、黑曲霉菌(A.niger)、黄曲霉菌(A.flavus)、杂色曲霉菌(A.versicolor)、枸巢曲霉菌(A.nidulans)、米曲霉菌(A.oryzae)、灰绿曲霉菌(A.glaucus)、棒曲霉菌(A.clavatus)等在一定条件下可以致病。其中烟曲霉菌是最常见的致病菌。
曲霉菌广布于自然界，在土壤、空气、植物及野生或家畜动物以及飞鸟中均可找到，也常见于农田、马棚、牛栏、谷仓等处，正常人的甲板上也可分离出来。
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曲霉菌的致病力不强，通常称他为污染菌，是实验室中最常见的污染菌之一，因此如果以培养法作诊断依据时，必须注意这一特点，如多次培养阳性并有组织学的观察加以证实则更为可靠。
曲霉菌又是条件致病菌，虽然在自然界分布很广，但并不引起疾病，即正常人对曲霉菌有一定抗力，受染曲霉菌者，多由于机体抵抗力减低，或皮肤粘膜受损，患有慢性病，如肺结核、糖尿病、白血病和恶性肿瘤等，加之晚近由于抗生素、类固醇激素及免疫抑制剂的广泛应用，均可诱发本病。
本病的侵入途径，除直接经受损伤的皮肤粘膜外，还可由呼吸道吸入，进入支气管和肺，继而进入血液循环而到其他组织或脏器。
本病多见于男性成人，特别是农民、清洁皮毛工人、酿造工人、饲鸟者等。儿童患者少见。
【临床表现】
随发病的部位不同而异。
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1.肺曲霉菌病 在曲霉菌中最常见，多发生在慢性肺部疾病的基础上，如肺炎、肺脓肿、肺梗塞、肺结核、尘肺、肺囊肿、支气管扩张、石棉沉着病和肺癌等。可表现为支气管炎，或弥漫性肺部浸润或局限性曲霉菌肿(localized aspergilloma)。急性期可有高热或不规则低热、咳嗽、气急、咯绿色脓性痰，慢性者病程较长，且有重复咯血史，很似肺结核。病变多见于肺中叶或底部，胸部X线检查，早期可见肺纹理增加或有斑、片状模糊阴影、团块状阴影。后期可形成空洞和圆形致密阴影的曲霉菌球，如其上缘侧面见到新月形透明区，则有重要诊断价值。
2.播散性曲霉菌病 主要是由肺部的病灶侵入血循环而引起；也可通过烧伤创面，损伤的皮肤粘膜等进入血循环，随血行播散可累及肺、胸膜、脑、肝、脾、心、肾、甲状腺、骨骼和皮肤等，也可引起心内膜炎。血液病、肿瘤、何杰金氏病等和一些慢性肺部疾患，如慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核等，长期使用抗生素和皮质激素等，也是发生本病的诱因。其临床表现，随所侵犯的脏器不同而异，最常见者是呼吸系统的症状，如咳嗽、咯血痰或咯血、胸痛、肺部罗音等。可发热或完全不发热；白细胞计数增高，痰涂片及培养可找到致病菌。
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3.脑曲霉菌病 菌体通过呼吸道侵入，但更常见的是由血行播散而来，其症状类似脑膜炎或脑占位病变。可出现昏迷、嗜睡、抽搐以及脑脓肿或脑膜炎的其他症状。广州市儿童医院于79年中诊断9例。其中6例小于1岁，9例均经病理检查确诊。
4.变应性曲霉菌病 过敏体质者初次吸入大量含曲霉菌孢子的尘埃，可引起变应性鼻炎和支气管炎或变应性肺曲霉菌病。吸入数小时后便可出现哮喘和发热，3～4日缓解，再次接触后又出现同样症状，如此反复多次发作，可导致肺纤维化及多发性浸润性病变，导致肺功能减退。变应性支气管炎或变应性肺曲霉菌病，其血液中IgE浓度增高。痰、周围血象，以及肺部损害中嗜酸性细胞增多。
5.耳部曲霉菌病 表现为外耳道红肿、结痂、表皮剥落、耵聍增多，有痒及胀感。由于耵聍增多，阻塞外耳道而影响听力。如有继发感染，则有痛感。
其他 曲霉菌尚可引起鼻炎、副鼻窦炎，多系慢性，排出绿色脓性分泌物，如病灶扩大后，可波及眼眶、眼球、视神经、脑、脑膜等。
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1.直接涂片检查 由患处所得的标本，作直接涂片，镜检可见菌丝或曲霉菌孢子。
2.培养 取痰、血、局部受损的组织等均可作曲霉菌培养。曲霉菌是实验室中常见的污染菌，故只有反复培养出同一曲霉菌并结合临床表现，方有诊断价值。当脑脊液呈血性且原因不明时更宜作真菌培养。
3.病理组织检查 必要时可取受损组织或淋巴结等作活检，尤其对播散性曲霉菌病，可及时作出诊断。真菌病的组织反应并无特异性，因此需根据病理组织内的真菌形态而确疹。
4.皮肤试验 以曲霉菌素(aspergi-llin)作皮肤试验，有助于变应性曲霉菌病的诊断。
【治疗说明】
①对耳、皮肤、指甲曲霉菌可用硼酸将局部污垢洗去后，涂以制霉菌素软膏(每克含10万IU制霉菌素)。②对呼吸道曲霉菌病，可以制霉菌素150万IU溶于10%丙二醇(glycolpropylene)500ml内，作雾化吸入，每6小时一次，同时口服制霉菌素等。注射二性霉素B亦可。同时可口服大量碘化钾(每日10g)连服3～4周。③对曲霉菌败血症或脓毒血症则以全身治疗为主，可口服制霉菌素、克霉唑、5-氟胞嘧啶或大蒜素等。
近年来有用X-5079治疗浅、深真菌病者。此药系多肽类抗真菌素，对曲霉菌有抑制作用，口服、皮下、肌内和静脉注射。用量每日总量为3～17mg/kg，可连续使用数周至数月，其副作用是对肝脏有损害，因此肝病患者禁用。
局限性肉芽肿性损害，即使在肺内也可作手术切除。, 百拇医药